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消化器癌の発育進展に関与する脂質代謝メカニズムの解明と新規治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 25462062
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 消化器外科学
研究機関熊本大学

研究代表者

石川 晋之  熊本大学, 医学部附属病院, 非常勤診療医師 (80419639)

研究分担者 別府 透  熊本大学, 医学部附属病院, 特任助教 (70301372)
渡邊 雅之  公益財団法人がん研究会, その他部局等, 食道担当部長 (80254639)
研究協力者 徳永 竜馬  熊本大学, 大学院生命科学研究部, 大学院生
東 孝暁  熊本大学, 大学院生命科学研究部, 大学院生
大内 繭子  熊本大学, 大学院生命科学研究部, 大学院生
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワードスタチン / 大腸癌 / EZH2 / HDAC5 / p27 / MEK/ERK / Akt/PKB
研究成果の概要

高脂血症治療薬であるスタチンが有する大腸癌細胞株に対する抗腫瘍効果はスタチンの種類に異なり、そのメカニズムはメバロン酸カスケード(スタチンの主要経路)とは関連がなく、DNAのメチル化に関連する分子、EZH2の発現低下とそれに伴うp27の発現増加によるものであることを発見した。この経路を選択的に抑制すると、相乗的な抗腫瘍効果が発揮され、新規治療法開発の一助となりえる成果を認めた。
スタチンのEZH2発現調節機構は不明だが、スタチン投与後に細胞増殖に関わる分子の動きと殺細胞数との関連から、スタチンが2通りのキナーゼ阻害作用を有する可能性が示唆され、これらの経路を標的にした新規治療法開発中である。

報告書

(3件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実施状況報告書
  • 研究成果

    (3件)

すべて 2014 2013

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Statins inhibit tumor progression via an enhancer of zeste homolog 2-mediated epigenetic alteration in colorectal cancer.2014

    • 著者名/発表者名
      S. Ishikawa, H. Hayashi, K. Kinoshita, M. Abe, H. Kuroki, R. Tokunaga, S. Tomiyasu, H. Tanaka, H. Sugita, T. Arita, Y. Yagi, M. Watanabe, M. Hirotaand H. Baba
    • 雑誌名

      Internationa Journal of Cancer

      巻: Epub ahead of print 号: 11 ページ: 2528-36

    • DOI

      10.1002/ijc.28672

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 大腸癌術後補助療法としてのスタチンの可能性とそのメカニズム2013

    • 著者名/発表者名
      石川晋之
    • 学会等名
      第13回日本外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      マリンメッセ福岡
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 大腸癌術後補助療法としてのスタチンの導入2013

    • 著者名/発表者名
      石川晋之
    • 学会等名
      第68回日本消化器外科学会総会
    • 発表場所
      宮崎シーガイアコンベンションセンター
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書

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公開日: 2014-07-25   更新日: 2019-07-29  

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