DNAメチル化プロファイルによる癌易罹患性の予測

• 研究課題/領域番号: 25462064
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 自治医科大学
• 研究代表者: 力山 敏樹 自治医科大学, 医学部, 教授 (80343060)
• 研究分担者: 鈴木 浩一 自治医科大学, 医学部, 講師 (70332369)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 癌のかかりやすさ / DNAメチル化異常 / NAメチル化マイクロアレイ / 潰瘍性大腸炎 / 大腸癌発癌経路 / 遺伝子修飾異常 / 癌易罹患性 / 重複癌 / Satelliteαtranscript / non-cording RNA / セントロメア / 染色体不安定性 / 背景粘膜

研究成果の概要

DNAメチル化異常は癌組織のみならず非癌部組織でも認められます。そこで非癌部組織で観察されるDNAメチル化異常の情報をもとに、癌のかかりやすさを予測しようと考えました。癌組織で異常メチル化のため発現が低下している遺伝子を同定し、その異常メチル化の程度を背景粘膜で解析しました。潰瘍性大腸炎では、発癌に関連するDNAメチル化異常を非癌部組織で捉える事により、癌の易罹患性を予測する有用な指標となる事を示しました。さらに大腸癌ではDNAメチル化マイクロアレイを用いて、その発癌経路に関わるメチル化異常の違いを評価し、一連の発癌経路に関わる遺伝子の変化が癌と腺腫で共有されている事を明らかにしました。

研究成果

• [学会発表] Liquid biopsy leads to a paradigm shift in cancer treatment. (2016)
  • 著者名/発表者名: Koichi Suzuki, Yuji Takayama, Tsutomu Daito, Kosuke Ichida, Taro Fukui, Yuta Muto, Nao Kakizawa, Yuji Kaneda, Fumiaki Watanabe, Fumi Hasegawa, Masaaki Saito, Shingo Tsujinaka, Kazushige Futsuhara, Yasuyuki Miyakura, Hiroshi Noda, Hirokazu Kiyozaki, Fumio Konishi, Toshiki Rikiyama
  • 学会等名: Gastrointestinal Cancers Symposium
  • 発表場所: San Francisico
  • 年月日: 2016-01-21
• [学会発表] DNA脱メチル化異常をバイオマーカーとする癌易羅患性の評価 (2015)
  • 著者名/発表者名: 齊藤正昭、鈴木浩一、染谷崇徳、石岡大輔、市田晃佑、武藤雄太、加藤高晴、渡部文昭、兼田裕司、辻仲k眞康、菊川利奈、宮倉安幸、清﨑浩一、野田弘志、力山敏樹
  • 学会等名: 第26回日本消化器癌発生学会総会
  • 発表場所: 米子
  • 年月日: 2015-11-19
• [学会発表] DNA脱メチル化異常を介した染色体不安定性の解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 齊藤正昭、鈴木浩一、市田晃佑、福井太郎、髙山裕司、武藤雄太、加藤高晴、力山敏樹
  • 学会等名: 第24回癌病態治療研究会
  • 発表場所: 栃木
  • 年月日: 2015-06-25
• [学会発表] Detection of satellite alpha transcript in sera, as a surrogate marker for the risk of development of multiple cancers in colorectal cancer patients. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kosuke Ichida, Koichi Suzuki, Yuji Takayama, Yuta Muto, Taro Fukui, Takaharu Kato, Masaaki Saito, Fumiaki Watanabe, Nao Kakizawa, Hirofumi Imoto, Hiroyuki Tanaka, Yuji Kaneda, Yusuke Taniyama, Shingo Tsujinaka, Osamu Takata, Yasuyuki Miyakura, Hiroshi Noda, Hirokazu Kiyozaki, Fumio Konishi, Toshiki Rikiyama
  • 学会等名: American Society of Clinical Oncology
  • 発表場所: chicago
  • 年月日: 2015-05-29
• [学会発表] Emergence of KRAS mutation in detection of circulating tumor DNA during treatments for metastatic gastrointestinal cancer patients. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yuji Takayama, Koichi Suzuki, Tsutomu Daito, Kosuke Ichida, Taro Fukui, Yuta Muto, Nao Kakizawa, Hirofumi Imoto, Yusuke Taniyama, Yuji Kaneda, Hiroyuki Tanaka, Fumiaki Watanabe, Takaharu Kato, Fumi Hasegawa, Masaaki Saito, Shingo Tsujinaka, Yasuyuki Miyakura, Hiroshi Noda, Fumio Konishi, Toshiki Rikiyama
  • 学会等名: American Society of Clinical Oncology
  • 発表場所: chicago
  • 年月日: 2015-05-29
• [学会発表] ゲノムワイドな脱メチル化によるsatellite alpha transcripts の増加と大腸癌発癌についての検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 加藤高晴、鈴木浩一、神山英範、齊藤正昭、武藤雄太、小西文雄、力山敏樹
  • 学会等名: 第113回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Demethylation in centromeric region promotes chromosomal instability via induction of satellite transcripts (2013)
  • 著者名/発表者名: Kato T, Suzuki K, Kamiyama H, Muto Y, Saito M, Konishi F, Rikiyama T
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] The accumulation of DNA demethylation in SAT-A in normal gastric tissues with helicobacter pylori infection renders susceptibility to gastric cancer in some individuals． (2013)
  • 著者名/発表者名: Saito M, Kiyozaki H, Rikiyama T
  • 学会等名: 10th International Gastric Cancer Congress
  • 発表場所: Italy
• [学会発表] Chromosomal instability induced by demethylation alterations (2013)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K, Kato T, Kamiyama H, Muto Y, Saito M, Konishi F, Rikiyama T
  • 学会等名: The 10th Nikko International Symposium
  • 発表場所: 栃木
• [図書] 腫瘍性大腸炎のゲノム・エピゲノム解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 鈴木浩一、力山敏樹
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 医学のあゆみ
• [図書] DNAメチル化プロファイルによる膵癌診断膵癌治療up-to-date (2015)
  • 著者名/発表者名: 鈴木浩一、力山敏樹
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: 医学図書出版株式会社