CAGE法を用いた大腸癌における新たなリンパ節転移、肝転移予測マーカーの同定

• 研究課題/領域番号: 25462068
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 奥澤 淳司 順天堂大学, 医学部, 准教授 (00348913)
• 研究分担者: 小見山 博光 順天堂大学, 医学部, 講師 (30348982) ; 河合 純 (独)理化学研究所, プロジェクトディレクター (30391923)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: CAGE法 / 大腸癌 / 次世代シークエンサー / 腫瘍マーカー / 肝転移 / リンパ節転移 / 網羅的発現解析 / 転移予測 / 大腸がん

研究成果の概要

本研究ではCAGE法を用い，転移を伴う大腸がん症例の癌組織における網羅的発現解析を行った．肝転移及びリンパ節転移の有無により，大腸癌原発巣のmRNA発現に差異があった．各転移群から有意に発現上昇，発現低下が見られる遺伝子群を検出し，さらに絞り込みを行った．なお肝転移・リンパ節転移症例で発現亢進している遺伝子群は共通のものと特異的と見られるものが含まれた．今回特定した遺伝子群のマーカーとしての実用により，リンパ節転移，肝転移の早期検出が可能になり，精度の高い医療，臨床応用の確立につながる．

研究成果

• [雑誌論文] Impact of chromosome 17q deletion in the primary lesion of colorectal cancer on liver metastasis (2016)
  • 著者名/発表者名: KAWAI M, KOMIYAMA H, HOSOYA M, OKUBO H, FUJII T, YOKOYAMA N, SATO C, UEYAMA T, OKUZAWA A, GOTO M, KOJIMA Y, MAKOTO TAKAHASHI, KIICHI SUGIMOTO, SHUN ISHIYAMA, SHINYA MUNAKATA, OGURA D, ISHIYAMA S, NIWA I, TOMIKI Y, OCHIAI T, SAKAMOTO K
  • 雑誌名: ONCOLOGY LETTERS （In press) 巻: 11 ページ: 00-00
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Proposal of new classification for Stage III colon cancer based on the lymph node ratio: Analysis of 4172 patients from multi-institutional database in Japan (2015)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto K, Sakamoto K, Tomiki Y, Goto M, Kotake K, Sugihara K
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: 22(2) ページ: 528-534
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Inhibition of Plasmin Protects Against Colitis in Mice by Suppressing Matrix Metalloproteinase 9-Mediated Cytokine Release From Myeloid Cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Munakata S, Tashiro Y, Nishida C, Sato A, Komiyama H, Shimazu H, Dhahri D, Salama Y, Eiamboonsert S, Takeda K, Yagita H, Tsuda Y, Okada Y, Nakauchi H, Sakamoto K, Heissig B, Hattori K.
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: 148 号: 3 ページ: 565-78
  • DOI: 10.1053/j.gastro.2014.12.001
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Investigation of free cancer cells in peripheral blood using CEA mRNA expression in perioperative colorectal cancer patients. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nagayasu K, Komiyama H, Ishiyama S, Ogura D, Takahashi R, Tashiro Y, Niwa K, Sugimoto K, Kojima Y, Goto M, Tomiki Y, Niwa S, Sakamoto K.
  • 雑誌名: Molecular and clinical oncology 巻: 1 号: 4 ページ: 668-674
  • DOI: 10.3892/mco.2013.109
  • 査読あり
• [雑誌論文] The validity of predicting prognosis by lymph node ratio in node-positive colon cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto K, Sakamoto K, Tomiki Y, Goto M, Kojima Y, Komiyama H
  • 雑誌名: Dig Surg 巻: 30 ページ: 368-374
  • 査読あり
• [学会発表] Polymeric CTC-chipを用いた大腸癌CTCの検出 (2016)
  • 著者名/発表者名: 呉 一眞, 細谷 理樹, 塚本 亮一, 伊藤 慎吾, 本庄 薫平, 岡澤 裕, 水越 幸輔, 宗像 慎也, 石山 隼, 杉本 起一, 神山 博彦, 小見山 博光, 高橋 玄, 柳沼 行宏, 小島 豊, 五藤 倫敏, 奥澤 淳司, 冨木 裕一, 坂本 一博, 大永 崇
  • 学会等名: 第116回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2016-04-14
• [学会発表] Patient-derived colon carcinoma cells disseminate into distant organs in various different fashions (2015)
  • 著者名/発表者名: Okazawa Y, Mizukoshi K, Komiyama H, Fujii T, Goto M, Hino O, Sakamoto K, Akira Orimo A.
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] CHFR methylation is An Independent Prognostic Marker of Poor Prognosis in Gastric Cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto K, Humbert A, Lu Z, Chen C, Rodgers K, Lee,B Griffin C, Sato K, Orita H, Ito T, Komiyama H, Kojima Y, Goto M, Tomiki Y, Sakamoto K, Brock M
  • 学会等名: 2015 American Association for Cancer Research Annual Meeting
  • 発表場所: PennsylvaniaUSA
  • 年月日: 2015-04-18
  • 国際学会
• [学会発表] PAI-1阻害剤による血管新生及び組織再生促進療法 (2013)
  • 著者名/発表者名: 3. 宗像慎也，田代良彦，島津 浩，西田知恵美，イスマエルグリツリ，佐藤亜紀，小泉麻季子，楠畑かおり，小見山博光，坂本一博，宮田敏男，ハイジッヒベアテ，服部浩一
  • 学会等名: 第113回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] The development of gross hepatic and pulmonary metastases in a patient-derived colorectal tumor xenograft model. (2013)
  • 著者名/発表者名: 2. Kosuke Mizukoshi，Yu Okazawa，Hiromitsu Komiyama，Tomoaki Fujii，Yasuhiko Ito， Michitoshi Goto，Sonoko Habu，Okio Hino，Kazuhiro Sakamoto and Akira Orimo
  • 学会等名: 患者大腸癌組織片の移植モデルにおける顕著な肝臓および肺への転移形成
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] CGHによる大腸がん原発巣ゲノム変異と肝転移および予後に関する検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 28. 河合雅也，小見山博光，髙橋里奈，杉本起一，神山博彦, 小島 豊，五藤倫敏，奥澤淳司，冨木裕一，坂本一博
  • 学会等名: 第68回日本消化器外科学会
  • 発表場所: 宮崎
• [学会発表] 大腸癌における染色体異常を指標とした肝転移と予後の比較解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 31. 杉本起一，河合雅也，小見山博光，市川亮介，本庄薫平，呉 一眞，盧 尚志，伊藤慎吾， 細谷理樹，藤井智明，大久保はるな，柳沼行宏，奥澤淳司，冨木裕一，坂本一博
  • 学会等名: 第24回日本消化器癌発生学会
  • 発表場所: 金沢市
• [備考] 順天堂大学 下部消化管外科
  • URL: http://www.juntendo.ac.jp/graduate/laboratory/labo/kabusyoukakan/
• [備考] 順天堂大学 下部消化管外科
  • URL: http://www.juntendo.ac.jp/hospital/clinic/daicho/
• [産業財産権] 大腸がんの転移又は再発リスクの評価方法 (2014)
  • 発明者名: 小見山博光，坂本一博，奥澤淳司，塩大津敬，林崎良英，川路 英哉
  • 権利者名: 小見山博光，坂本一博，奥澤淳司，塩大津敬，林崎良英，川路 英哉
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2014-01-31