CD133・COX2・CD8による術前化学放射線療法の効果予測因子としての意義

• 研究課題/領域番号: 25462074
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究
• 研究代表者: 神藤 英二 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究, 病院, 講師 (30626619)
• 研究分担者: 長谷 和生 防衛医科大学校, 医学教育部医学科専門課程, 教授 (50511268) ; 上野 秀樹 防衛医科大学校, 医学教育部医学科専門課程, 准教授 (90597535) ; 林 克己 防衛医科大学校, 病院, 講師 (10532517) ; 加地 辰美 防衛医科大学校, 病院, 教授 (50148110)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2013年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: 直腸癌 / 術前化学放射線療法 / 効果予測

研究成果の概要

CD133/COX-2/TILの直腸癌術前放射線化学療法における治療効果予測因子としての意義を、前向き試験により示すことに成功した。今後、これらを満たした症例にのみに化学放射線療法を実施することでテイラーメイド医療を目指す。また、後向き検討により予後の改善効果予測因子といて癌幹細胞マーカーが抽出できた。今後前向き検討による症例の予後が明らかとなり次第、前向きの症例群でも同様のデータが得られるか検討する。山中4因子の癌治療への応用は未だなされていない。今後この方面でも活用の足がかりになる可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] Laminin β3 expression as a prognostic factor and a predictive marker of chemoresistance in colorectal cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fukazawa S, Shinto E, Tsuda H, Ueno H, Shikina A, Kajiwara Y, Yamamoto J, Hase K.
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol. 巻: 45 ページ: 533-40
  • DOI: 10.1093/jjco/hyv037
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Validation and Modification of the Japanese Classification System for Liver Metastases from Colorectal Cancer: A Multi-institutional Study. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shinto E, Takahashi K, Yamaguchi T, Hashiguchi Y, Kotake K, Itabashi M, Yasuno M, Kanemitsu Y, Nishimura G, Akagi Y, Sato T, Kato T, Matsumoto H, Hase K, Sugihara K; Study Group for Liver Metastasis projected by the Japanese Society
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol. 巻: 22 号: 12 ページ: 3888-95
  • DOI: 10.1245/s10434-015-4470-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] In rectal cancer, the type of desmoplastic response after preoperative chemoradiotherapy is associated with prognosis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hideki Ueno, et al
  • 雑誌名: Virchows Arch 巻: 466 号: 5 ページ: 655-663
  • DOI: 10.1245/s10434-014-4149-9
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Histologic categorization of desmoplastic reaction: its relevance to the colorectal cancer microenvironment and prognosis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hideki Ueno, et al
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: 22 号: 6 ページ: 1504-1512
  • DOI: 10.1007/s00428-015-1756-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD8+ and FOXP3+ Tumor-Infiltrating T Cells Before and After Chemoradiotherapy for Rectal Cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shinto E, Hase K, Hashiguchi Y, Sekizawa A, Ueno H, Shikina A, Kajiwara Y, Kobayashi H, Ishiguro M, Yamamoto J.
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol. 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential clinical benefits of 5-fluorouracil-based adjuvant chemotherapy for patients with stage III colorectal cancer according to CD133 expression status. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shikina A, Shinto E, Hashiguchi Y, Ueno H, Naito Y, Okamoto K, Kubo T, Fukazawa S, Yamamoto J, Hase K.
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol. 巻: 44 号: 1 ページ: 42-8
  • DOI: 10.1093/jjco/hyt168
  • 査読あり
• [学会発表] 側方リンパ節転移陽性下部直腸癌症例に対する術前化学放射線療法の意義 (2016)
  • 著者名/発表者名: 神藤英二、上野秀樹、梶原由規、久保徹、深澤智美、末山貴浩、渡邊智記、山寺勝人、白石壮宏、永田健、関澤明徳、平木修一、辻本広紀、野呂拓史、守屋智之、山﨑民大、青笹季文、谷水長丸、橋口陽二郎、山本順司、長谷和生
  • 学会等名: 第115回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2016-04-14
• [学会発表] 大腸がんバイオマーカー 術前MRIによる下部直腸癌のリンパ節転移診断 術前化学放射線療法の影響を含めて (2015)
  • 著者名/発表者名: 梶原 由規, 上野 秀樹, 神藤 英二, 久保 徹, 深澤 智美, 末山 貴浩, 渡邊 智記, 阿尾 理一, 米村 圭介, 白石 壮宏, 関澤 明徳, 山本 裕之, 山本 順司, 長谷 和生
  • 学会等名: 第53回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2015-10-29
• [学会発表] 大腸がんの包括的ゲノム解析・分子病理学 遺伝子発現による大腸癌budding signature構築と予後因子としての評価および検証 (2015)
  • 著者名/発表者名: 神藤 英二, 吉田 雄一郎, 上野 秀樹, 梶原 由規, 久保 徹, 深澤 智美, 末山 貴浩, 山寺 勝人, 渡邊 智記, 阿尾 理一, 米村 圭介, 青笹 季文, 津田 均, 山本 順司, 長谷 和生
  • 学会等名: 第53回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2015-10-29
• [学会発表] CD133, cyclooxygenase-2 expressions and CD8+ tumor-infiltrating T cells in rectal cancer before preoperative chemoradiotherapy (2015)
  • 著者名/発表者名: Eiji Shinto, Hideki Ueno, Yoshiki Kajiwara, Atsushi Shikina, Satomi Fukazawa, Yojiro Hashiguchi, Junji Yamamoto, Kazuo Hase
  • 学会等名: 第10回ヨーロッパ大腸肛門病学会(European Society of Coloproctology)
  • 発表場所: アイルランド ダブリン
  • 年月日: 2015-09-23
  • 国際学会
• [学会発表] A proposed model for risk stratification using gene expression and mutation of colon cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: 神藤 英二, 後藤 健吾, 吉田 雄一郎, 上野 秀樹, 梶原 由規, 久保 徹, 深澤 智美, 津田 均, 山本 順司, 長谷 和生
  • 学会等名: 第70回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 2015-07-15
• [学会発表] 大腸癌取扱い規約第8版の神経侵襲(PN)の分類基準の意義に関する検証 (2015)
  • 著者名/発表者名: 上野 秀樹, 金光 幸秀, 関根 茂樹, 石黒 めぐみ, 伊藤 栄作, 橋口 陽二郎, 石原 総一郎, 近藤 福雄, 島崎 英幸, 長谷 和生
  • 学会等名: 第70回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 2015-07-15
• [学会発表] Differential Clinical Benefits of 5-Fluorouracil-based Adjuvant Chemotherapy for Patients with Stage III Colorectal Cancer According to Tumor Budding Status (2015)
  • 著者名/発表者名: Eiji Shinto, Atsushi shikina, Satomi Fukazawa, Hideki Ueno, Yoshiki Kajiwara, Hitoshi Tsuda, Junji Yamamoto, and Kazuo Hase
  • 学会等名: 2015 American Society of Colon and Rectal Surgeons (ASCRS) Annual Scientific Meeting
  • 発表場所: 米国 ボストン
  • 年月日: 2015-05-30
  • 国際学会
• [学会発表] 直腸癌局所再発の治療戦略 低侵襲性を重視した直腸癌局所再発に対する治療戦略 (2015)
  • 著者名/発表者名: 梶原 由規, 上野 秀樹, 神藤 英二, 久保 徹, 深澤 智美, 末山 貴浩, 渡邊 智記, 山寺 勝人, 阿尾 理一, 米村 圭介, 白石 壮宏, 関澤 明徳, 山本 裕之, 永田 健, 青笹 季文, 島崎 英幸, 山本 順司, 長谷 和生
  • 学会等名: 第70回日本大腸肛門病学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-04-16
• [学会発表] cT3N1下部直腸癌に対する治療戦略 リンパ節径により術前cT3N1と診断された下部直腸癌症例に対する術前化学放射線療法の意義 (2015)
  • 著者名/発表者名: 神藤 英二, 上野 秀樹, 梶原 由規, 久保 徹, 深澤 智美, 末山 貴浩, 渡邊 智記, 山寺 勝人, 阿尾 理一, 米村 圭介, 白石 壮人, 永田 健, 山本 裕之, 関澤 明徳, 平塚 美由起, 青笹 季文, 島崎 英幸, 橋口 陽二郎, 山本 順司, 長谷 和生
  • 学会等名: 第70回日本大腸肛門病学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-04-16
• [学会発表] 剥離断端の観点からみた進行下部直腸肛門管癌における括約筋間直腸切除術(ISR)の適応についての検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 梶原 由規, 上野 秀樹, 神藤 英二, 識名 敦, 久保 徹, 深澤 智美, 末山 貴浩, 阿尾 理一, 米村 圭介, 白石 壮宏, 関澤 明徳, 瀧端 康博, 山本 裕之, 山本 順司, 長谷 和生
  • 学会等名: 第115回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-04-16
• [学会発表] 内視鏡下生検組織を利用した直腸癌術前化学放射線療法の治療効果予測―短期照射例の結果を基にした長期照射例の前向き検討― (2015)
  • 著者名/発表者名: 神藤 英二, 識名 敦, 上野 秀樹, 梶原 由規, 久保 徹, 深澤 智美, 末山 貴浩, 山寺 勝人, 阿尾 理一, 米村 圭介, 白石 壮宏, 関澤 明徳, 市川 度, 橋口 陽二郎, 山本 順司, 長谷 和生
  • 学会等名: 第115回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-04-16
• [学会発表] 大腸癌における「低分化胞巣」に基づく新しい組織学的grade分類の意義に関する多施設研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 上野 秀樹, 金光 幸秀, 石黒 めぐみ, 関根 茂樹, 谷口 浩和, 伊藤 栄作, 神藤 英二, 梶原 由規, 島崎 英幸, 山本 順司, 長谷 和生
  • 学会等名: 第115回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-04-16
• [学会発表] 直腸癌に 対する術前化学放射線療法及び側方郭清の局所制御効果および局所再発症例の特徴 (2014)
  • 著者名/発表者名: 神藤英二, 上野秀樹, 識名敦, 岡本耕一, 久保徹, 深澤智美, 山寺勝人, 米村圭介, 阿尾理一,白石壮宏, 関澤明徳, 神津慶多, 田代恵太, 橋口陽二郎, 山本順司, 長谷和生
  • 学会等名: 第114 回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 直腸癌術前化学放射線療法前後の白血球数を用いた治療効果及び再発の予測 (2014)
  • 著者名/発表者名: 田代恵太, 神藤英二, 上野秀樹, 守屋智之, 識名敦, 岡本耕一, 久保徹, 深澤智美, 山寺勝人, 阿尾理一, 米村圭介, 白石壮宏, 関澤明徳, 山本順司, 長谷和生
  • 学会等名: 第114 回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 直腸癌に対する術前化学放射線療法の局所制御効果予測-側方陽性症例に着目して- (2014)
  • 著者名/発表者名: 神藤英二, 上野秀樹, 識名敦, 岡本耕一, 久保徹, 深澤智美, 山寺勝人, 阿尾理一, 米村圭介, 関澤明徳, 橋口陽二郎, 山本順司, 長谷和生
  • 学会等名: 第80 回大腸癌研究会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 直腸癌の術前化学放射線治療法前の内視鏡下生検組織の活用-組織学的効果予測と局所制御効果予測- (2013)
  • 著者名/発表者名: 神藤英二, 上野秀樹, 識名敦, 岡本耕一, 久保徹, 深澤智美, 山寺勝人, 阿尾理一, 米村圭介, 関澤明徳, 橋口陽二郎, 山本順司, 長谷和生
  • 学会等名: 第75 回日本臨床外科学会総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 下部直腸癌の術前内視鏡下生検組織内における Sox2,Oct4,c-Myc 発現レベ ルの臨床的意義 (2013)
  • 著者名/発表者名: 神藤英二, 上野秀樹, 内藤善久, 岡本耕一, 識名敦, 久保徹, 深澤智美, 渡邉智記, 山寺勝人, 阿尾理一, 米村圭介, 関澤明徳, 木村幹彦, 山本順司, 長谷和生
  • 学会等名: JDDW 2013 第21 回日本消化器関連学会週間
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 直腸癌に対する術前化学放射線療法の局所制御効果― 癌幹細胞マーカー発現程度別 解析― (2013)
  • 著者名/発表者名: 神藤英二, 上野秀樹, 内藤善久, 識名敦, 岡本耕一, 久保徹, 深澤智美, 関澤明徳, 津田均, 松原修, 市川度, 林克己, 橋口陽二郎, 山本順司, 長谷和生
  • 学会等名: 第51 回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 術前化学放射線療法 (CRT) 後の側方転移陽性症例の特徴および側方郭清の有用性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 神藤英二, 上野秀樹, 内藤善久, 岡本耕一, 識名敦, 久保徹, 深澤智美, 橋口陽二郎, 山本順司, 長谷和生
  • 学会等名: JDDW 2013 第21 回日本消化器関連学会週間
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 直腸癌の術前化学放射線療法前の内視鏡下生検組織における癌幹細胞マーカー発現の意義 (2013)
  • 著者名/発表者名: 神藤英二, 上野秀樹, 内藤善久, 識名敦, 岡本耕一, 久保徹, 深澤智美, 渡邉智記, 山寺勝人, 阿尾理一, 米村圭介, 関澤明徳, 青笹季文, 橋口陽二郎, 山本順司, 長谷和生
  • 学会等名: 第68 回日本大腸肛門病学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 直腸癌術前化学放射線療法前後の腫瘍免疫の評価と治療効果の予測 (2013)
  • 著者名/発表者名: 神藤英二, 上野秀樹, 内藤善久, 識名敦, 岡本耕一, 久保徹, 深澤智美, 山本順司, 橋口陽二郎, 長谷和生
  • 学会等名: 第68 回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 宮崎
• [図書] 大腸疾患NOW2015「直腸癌に対する術前化学放射線療法の局所制御効果予測」 (2015)
  • 著者名/発表者名: 神藤英二 長谷和生
  • 出版者: 日本メディカルセンター