脂質メディエーターによる肝再生・修復機構の解明

• 研究課題/領域番号: 25462100
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 北里大学
• 研究代表者: 伊藤 義也 北里大学, 医学部, 非常勤講師 (40203187)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 脂質メディエーター / 肝修復 / マクロファージ / 脂質 / 肝再生 / ＢＬＴ１

研究成果の概要

肝虚血再潅流障害後の肝修復過程が阻害されると、肝障害の遷延化や肝不全に至る。そこで、肝虚血再潅流障害後の肝組織制御機構におけるロイコトリエン(LT)B4とその受容体(BLT1)シグナルの役割を解明することを目的に本研究を遂行した。その結果、肝虚血再潅流後の肝組織修復過程にはBLT1受容体シグナルを介してマクロファージが障害肝に集積し、上皮増殖因子EGFを産生することで肝修復が促進していることが示唆された。このことから、内因性LTB4はBLT1受容体シグナルを介して肝障害後の肝修復に重要な役割を果たす脂質メディエーターである可能性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] The Role of Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-1 Signaling in the Recovery from Ischemia. (2015)
  • 著者名/発表者名: Amano H, Kato S, Ito Y, Eshima K, Ogawa F, Takahashi R, Sekiguchi K, Tamaki H, Sakagami H, Shibuya M, Majima M.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10(7) 号: 7 ページ: e0131445-e0131445
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0131445
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Leukotriene B4 type-1 receptor signaling promotes liver repair after hepatic ischemia/reperfusion injury through the enhancement of macrophage recruitment. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohkubo H., Ito Y., Minamino T., Mishima T., Hirata M., Hosono K., Shibuya M., Yokomizo T., Shimizu T., Watanabe M., Majima M.
  • 雑誌名: FASEB J. 巻: 27 号: 8 ページ: 3132-3143
  • DOI: 10.1096/fj.13-227421
  • 査読あり
• [学会発表] 血管内皮増殖因子１型受容体(VEGFR1)陽性マクロファージは肝虚血再灌流障害後の類洞再構築を増強させて肝修復を促進する (2015)
  • 著者名/発表者名: 伊藤義也
  • 学会等名: 第115回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（名古屋市熱田区）
  • 年月日: 2015-04-16
• [学会発表] Role of leukotriene B4 receptor 1 (BLT1) signaling in liver repair after hepatic ischemia reperfusion injury
  • 著者名/発表者名: Ohkubo H, Ito Y, Kojo K, Watanabe M, Majima M
  • 学会等名: 第39回日本微小循環学会
  • 発表場所: 東京