膵癌放射線治療における線維化ならびに抗癌治療誘発EMT抑制に関する研究

• 研究課題/領域番号: 25462107
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 中川原 寿俊 金沢大学, 大学病院, 助教 (30401904)
• 研究分担者: 田島 秀浩 金沢大学, 大学病院, 講師 (00436825) ; 太田 哲生 金沢大学, 医学系, 教授 (40194170)
• 連携研究者: 太田 哲生 金沢大学, 医学系, 教授 (40194170)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: EMT / 血小板凝集抑制 / HDAC阻害薬 / タキサン系抗がん剤 / タキサン系抗癌剤 / 膵頭部癌 / 放射線治療 / 膵星細胞

研究成果の概要

本研究では、EMT抑制効果があることが報告されているHDAC阻害薬とタキサン系抗癌剤が癌細胞の放射線感受性にどのような影響を与えるか検討するとともに、同薬剤による膵星細胞におけるＥＭＴ誘導抑制効果について検討した。さらに膵癌細胞の微小環境を明らかにするために、血小板とＥＭＴとの関係についても検討し明らかにすることを目的とした。今回の研究では、HDAC阻害薬とタキサン系抗癌剤が放射線感受性を増強することが明らかとなり、これらの薬剤が星細胞株のＥＭＴを抑制することを実験的に示した。一方で、膵癌においてＥＭＴ抑制のためには、血小板凝集を抑制することが重要であることも明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Inhibitory effects of valproic acid in DNA double-strand break repair after irradiation in esophageal squamous carcinoma cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Makita N, Ninomiya I, Tsukada T, Okamoto K, Harada S, Nakanuma S, Sakai S, Makino I, Kinoshita J, Hayashi H, Oyama K, Nakagawara H, Miyashita T, Tajima H, Takamura H, Fushida S, Ohta T
  • 雑誌名: Oncol Rep. 巻: 34(3) 号: 3 ページ: 1185-1192
  • DOI: 10.3892/or.2015.4089
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Concentration-dependent radiosensitizing effect of docetaxel in esophageal squamous cell carcinoma cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyanaga S, Ninomiya I, Tsukada T, Okamoto K, Harada S, Nakanuma S, Sakai S, Makino I, Kinoshita J, Hayashi H, Nakamura K, Oyama K, Nakagawara H, Miyashita T, Tajima H, Takamura H, Fushida S, Ohta T
  • 雑誌名: Int J Oncol. 巻: 48(2) 号: 2 ページ: 517-524
  • DOI: 10.3892/ijo.2015.3291
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Low-dose gemcitabine induces major histicompatibility complex class Ⅰ-related chain A/B expression and enhances an antitumorinnate immune response in pancreatic cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyashita T, et al.
  • 雑誌名: Clin Exp Med 巻: EPub 号: 1 ページ: 1-13
  • DOI: 10.1007/s10238-015-0394-x
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] 癌微小環境内の抑制性免疫担当細胞と癌間質に対する免疫抑制療法（MAL+低用量パクリタキセル）の重要性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 宮下知治，田島秀浩，中沼伸一，酒井清祥，牧野 勇，林 泰寛，尾山勝信，中川原寿俊，高村博之､二宮 致，伏田幸夫，太田哲生
  • 学会等名: 第26回日本消化器癌発生学会総会
  • 発表場所: 米子全日空ホテル
  • 年月日: 2015-11-19
• [学会発表] 胆道癌に対する3rd lineとしての low dose paclitaxe療法の有用性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 田島秀浩，太田哲生，廣瀬淳史，柄田智也，中沼伸一，岡本浩一，牧野 勇，林 泰寛，中村慶史，尾山勝信，中川原寿俊，宮下知治，高村博之，二宮 致，伏田幸夫，北川裕久
  • 学会等名: 第13回日本消化器外科学会大会(JDDW）
  • 発表場所: グランドプリンスホテル高輪
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] Preoperative chemotherapy with gemcitabine for pancreatic cancer increases apoptosis marker M30 and cancer stem cell marker CD44 (2015)
  • 著者名/発表者名: Tajima H, Miyashita T, Matoba M, Ohbatake Y, Hirose A, Tsukada T, Okamoto K, Nakanuma S, Makino I, Kinoshita J, Hayashi H, Nakamura K, Oyama K, Inokuchi M, Nakagawara H, Takamura H, Ninomiya I, Kitagawa H, Fushida S, Ohta T.
  • 学会等名: The 61st Annual Congress of International College of Surgeons Japan Section
  • 発表場所: 京王プラザホテル
  • 年月日: 2015-06-20
  • 国際学会
• [学会発表] 切除可能膵癌に対するgemcitabineを用いた術前補助化学療法の意義 (2015)
  • 著者名/発表者名: 田島秀浩，宮下知治，大畠慶直，廣瀬淳史，柄田智也，岡本浩一，中沼伸一，酒井清祥，牧野 勇，中村慶史，林 泰寛，尾山勝信，中川原寿俊，高村博之，二宮 致，北川裕久，伏田幸夫，太田哲生
  • 学会等名: 第46回日本膵臓学会大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2015-06-19
• [学会発表] 自然免疫対応の賦活化による膵癌治療の新戦略 (2015)
  • 著者名/発表者名: 宮下知治，田島秀浩，柄田智也，岡本浩一，中沼伸一，酒井清祥，牧野 勇，木下 淳，中村慶史，林 泰寛，尾山勝信，中川原寿俊，高村博之，北川裕久，伏田幸夫，太田哲生
  • 学会等名: 第115回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2015-04-16
• [学会発表] 血小板の制御による膵癌転移治療の最前線～癌転移に対する血小板の役割とその制御 (2014)
  • 著者名/発表者名: 宮下知治
  • 学会等名: 第114回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都）
• [図書] 膵癌治療 up-to-date 2015 (2015)
  • 著者名/発表者名: 田島秀浩、中川原寿俊、太田哲生、他
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: 医学図書出版