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膵星細胞を介したマトリックス・リモデリングによる膵癌治療の新展開

研究課題

研究課題/領域番号 25462117
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 消化器外科学
研究機関九州大学

研究代表者

宮坂 義浩  九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (40507795)

研究分担者 田中 雅夫  九州大学, 医学研究院, 教授 (30163570)
仲田 興平  九州大学, 大学病院, 特別教員 (30419569)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード膵癌 / 膵星細胞 / 細胞外マトリックス / 低酸素 / PLOD2 / 線維構築
研究成果の概要

ヒト膵癌切除組織より樹立した膵星細胞から三次元細胞外マトリックスを作成した。低酸素下ではマトリックス線維の平行性は増加し、マトリックス上で癌細胞を培養すると、平行な線維の割合が多いほど、癌細胞の運動の直線性は増加した。低酸素下で増大するマトリックスリモデリング因子のひとつとしてPLOD2を見出した。PLOD2抑制膵星細胞より作成したマトリックスは、線維の平行性は減弱した。
膵癌浸潤能増強の機序の一つとして、癌間質リモデリングによる易浸潤性の微小環境形成がある。低酸素下による癌間質リモデリング遺伝子として膵星細胞のPLOD2が同定でき、PLOD2を標的とすることで膵癌の浸潤抑制が期待される。

報告書

(3件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実施状況報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて 2016 2015 2013 その他

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Hypoxic stellate cells of pancreatic cancer stroma regulate extracellular matrix fiber organization and cancer cell motility2016

    • 著者名/発表者名
      Sada M, Ohuchida K, Horioka K, Okumura T, Moriyama T, Miyasaka Y, Ohtsuka T, Mizumoto K, Oda Y, Nakamura M
    • 雑誌名

      Cancer Lett.

      巻: 372 号: 2 ページ: 210-218

    • DOI

      10.1016/j.canlet.2016.01.016

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Overexpression of microRNA-5100 decreases the aggressive phenotype of pancreatic cancer cells by targeting PODXL.2016

    • 著者名/発表者名
      Chijiiwa Y, Moriyama T, Ohuchida K, Nabae T, Ohtsuka T, Miyasaka Y, Fujita H, Maeyama R, Manabe T, Abe A, Mizuuchi Y, Oda Y, Mizumoto K, Nakamura M
    • 雑誌名

      Int J Oncol

      巻: 48 号: 4 ページ: 1688-1700

    • DOI

      10.3892/ijo.2016.3389

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] TM4SF1 as a prognostic marker of pancreatic ductal adenocarcinoma is involved in migration and invasion of cancer cells2015

    • 著者名/発表者名
      Zheng B, Ohuchida K, Cui L, Zhao M, Shindo K, Fujiwara K, Manabe T, Torata N, Moriyama T, Miyasaka Y, Ohtsuka T, Takahata S, Mizumoto K, Oda Y, Tanaka M
    • 雑誌名

      Int J Oncol.

      巻: 47 号: 2 ページ: 490-498

    • DOI

      10.3892/ijo.2015.3022

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pirfenidone inhibits desmoplasia of pancreatic cancer by regulating stellate cells.2013

    • 著者名/発表者名
      Shingo Kozono, Kenoki Ohuchida, Daiki Eguchi, Naoki Ikenaga, Kenji Fujiwara, Ming Zhao, Lin Cui, Koji Shindo, Kazuhiro Mizumoto, and Masao Tanaka
    • 雑誌名

      Cancer Research

      巻: 73 号: 7 ページ: 2345-2356

    • DOI

      10.1158/0008-5472.can-12-3180

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Pancreatic Stellate Cells Lead and Promote the Local Invasion of Cancer Cells, by Physically Remodeling the Extracellular Matrix with Collagen Fiber Alignment in Pancreatic Cancer2015

    • 著者名/発表者名
      Koikawa K, Ohuchida K, Sada M, Abe T, Endo S, Horioka K, Moriyama T, Miyasaka Y, Ohtsuka T, Ohuchida R, Ueki T, Nagai E, Mizumoto K, Nakamura M
    • 学会等名
      American Pancreatic Association 46th Annual Meeting
    • 発表場所
      San Diego(USA)
    • 年月日
      2015-11-04
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 低酸素環境下膵星細胞はPLOD2誘導性間質リモデリングによって膵癌の浸潤を促進する2015

    • 著者名/発表者名
      佐田政史、大内田研宙、奥村隆志、千々岩芳朗、吉田真樹、田中友晴、堀岡宏平、鄭彪、水内祐介、藤原謙次、森山大樹、宮坂義浩、大塚隆生、高畑俊一、小田義直、水元一博、田中雅夫
    • 学会等名
      第115回日本外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      名古屋市
    • 年月日
      2015-04-16
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 膵癌細胞は腹膜中皮細胞と相互作用により腹膜播種を促進する2015

    • 著者名/発表者名
      阿部俊也、大内田研宙、遠藤翔、肥川和寛、吉田真樹、千々岩芳朗、奥村隆志、田中友晴、佐田政史、堀岡宏平、藤原謙次、森山大樹、宮坂義浩、大塚隆生、高畑俊一、水元一博、田中雅夫
    • 学会等名
      第115回日本外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      名古屋市
    • 年月日
      2015-04-16
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 膵癌間質におけるCD90とα-SMA発現の意義

    • 著者名/発表者名
      佐田政史
    • 学会等名
      第113回日本外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      福岡市
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Clinical Significance of Stromal CD90 and alpha-SMA Expression in Pancreatic Cancer

    • 著者名/発表者名
      Masafumi Sada
    • 学会等名
      American Pancreatic Association, 44th Annual Meeting
    • 発表場所
      Miami, USA
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書

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公開日: 2014-07-25   更新日: 2025-11-19  

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