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膵癌におけるNestinのリン酸化制御による抗腫瘍効果の検討

研究課題

研究課題/領域番号 25462127
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 消化器外科学
研究機関地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所)

研究代表者

松田 陽子  地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究員 (20363187)

研究分担者 松下 晃  日本医科大学, 医学部, 助教 (70449263)
進士 誠一  日本医科大学, 医学部, 助教 (80409193)
石渡 俊行  地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究部長 (90203041)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード膵癌 / nestin / 幹細胞 / 細胞骨格 / リン酸化 / 浸潤 / 転移 / 増殖 / 遊走
研究成果の概要

リン酸化nestinの発現を分裂期の膵癌細胞に認め、その発現は細胞増殖と関連した。2ヵ所のリン酸化部位について1ヵ所ずつあるいは両方のリン酸化を阻害するベクターを膵癌細胞に遺伝子導入した。その結果、それぞれ1ヵ所ずつのリン酸化を抑制すると細胞増殖が抑制され、細胞遊走、浸潤は亢進した。一方、両方のリン酸化を抑制すると、細胞遊走、浸潤が抑制され、マウス肝転移が抑制された。Nestinのリン酸化を制御するタンパク質として、cyclin dependent kinases, AKT, Auroraが同定された。以上より、リン酸化nestinの制御は膵癌の治療標的として有用な可能性がある。

報告書

(3件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実施状況報告書
  • 研究成果

    (11件)

すべて 2016 2015 2014 2013

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 7件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 2件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Clinicopathological features of 15 occult and 178 clinical pancreatic ductal adenocarcinomas in 8339 autopsied elderly patients.2016

    • 著者名/発表者名
      1.Matsuda Y, Ishiwata T, Yachida S, Suzuki A, Hamashima Y, Hamayasu H, Yoshimura H, Honma N, Aida J, Takubo K, Arai T.
    • 雑誌名

      Pancreas

      巻: 45 号: 2 ページ: 234-40

    • DOI

      10.1097/mpa.0000000000000447

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mitotic index and multipolar mitosis in routine histologic sections as prognostic markers of pancreatic cancers: A clinicopathological study.2016

    • 著者名/発表者名
      2.Matsuda Y, Yoshimura H, Ishiwata T, Sumiyoshi H, Matsushita A, Nakamura Y, Aida J, Uchida E, Takubo K, Arai T.
    • 雑誌名

      Pancreatology

      巻: 16 号: 1 ページ: 127-32

    • DOI

      10.1016/j.pan.2015.10.005

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Administration of small interfering RNA targeting human nestin inhibits pancreatic cancer cell proliferation and metastasis.2016

    • 著者名/発表者名
      Matsuda Y, Ishiwata T, Yoshimura H, Yamashita S, Ushijima T, Arai T.
    • 雑誌名

      Pancreas

      巻: 45 号: 1 ページ: 93-100

    • DOI

      10.1097/mpa.0000000000000427

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Nestin regulates proliferation, migration, invasion and stemness of lung adenocarcinoma2014

    • 著者名/発表者名
      Narita K, Matsuda Y, Seike M, Naito Z, Gemma A, Ishiwata T
    • 雑誌名

      Int J Oncol

      巻: 44(4) 号: 4 ページ: 1118-30

    • DOI

      10.3892/ijo.2014.2278

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Nestin delineates pancreatic cancer stem cells in metastatic foci of NOD/Shi-scid IL2Rγ(null) (NOG) mice2014

    • 著者名/発表者名
      Matsuda Y, Yoshimura H, Ueda J, Naito Z, Korc M, Ishiwata T
    • 雑誌名

      Am J Pathol

      巻: 184(3) 号: 3 ページ: 674-85

    • DOI

      10.1016/j.ajpath.2013.11.014

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Phosphorylation of Thr(1495) of nestin in a mouse model of cerebral ischemia and reperfusion damage2013

    • 著者名/発表者名
      Matsuda Y, Suzuki G, Kusano T, Kawamoto Y, Yoshimura H, Fuse A, Yokota H, Naito Zand Ishiwata T
    • 雑誌名

      Pathology International

      巻: 63 号: 9 ページ: 448-56

    • DOI

      10.1111/pin.12092

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Nestin is highly expressed in advanced-stage melanomas and neurotized nevi2013

    • 著者名/発表者名
      Akiyama M, Matsuda Y, Ishiwata T, Naito Z, Kawana S
    • 雑誌名

      Oncol Rep

      巻: 29 号: 4 ページ: 1595-9

    • DOI

      10.3892/or.2013.2287

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Telomere Shortening in the Pancreas: Relationships with Aging, Cancers and Tissue Stem Cells2015

    • 著者名/発表者名
      Matsuda Y
    • 学会等名
      Telomere workshop in Korea
    • 発表場所
      ソウル、韓国
    • 年月日
      2015-11-11
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Occult and clinical pancreatic cancers in elderly patients.2015

    • 著者名/発表者名
      Matsuda Y, Suzuki A, Hamashima Y, Hamayasu H, Yoshimura H, Ishiwata T, Arai T.
    • 学会等名
      AACR Annual Meeting 2015
    • 発表場所
      フィラデルフィア、米国
    • 年月日
      2015-04-18
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Inhibition of Phosphorylation of Nestin Decrease Pancreatic Cancer Cell Growth.2013

    • 著者名/発表者名
      Matsuda Y, Yoshimura H, Suzuki T, Naito Z, Kawahara K, 他3名
    • 学会等名
      American association for cancer research, 104th annual meeting
    • 発表場所
      Washington, DC
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 膵癌の新たな治療標的としてのリン酸化nestin.2013

    • 著者名/発表者名
      2. 松田 陽子, 吉村 久志, 内藤 善哉, 鈴木 妙子, 河本 陽子, 川原 清子, 石渡 俊行
    • 学会等名
      第72回 日本癌学会学術総会.
    • 発表場所
      神奈川
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書

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公開日: 2014-07-25   更新日: 2019-07-29  

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