膵癌に対する化学療法感受性の検討―術前化学療法の確立を目指してー

• 研究課題/領域番号: 25462128
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 福岡大学
• 研究代表者: 佐々木 隆光 福岡大学, 医学部, 講師 (00382284)
• 研究分担者: 國安 弘基 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (00253055)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2014年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: Gemcitabine耐性膵癌 / ３次元 / Gemcitabine耐性膵臓癌

研究成果の概要

膵癌細胞株から塩酸ジェムシタビン耐性株MIA-GEMRを樹立し、KRAS変異に関与する細胞シグナルを検討した。MIA-GEMRは上皮間質転換様の形質変化と浸潤性増加を示しており、大腸癌のKRAS変異の誘導に類似していた。とりわけ、変異KRASの調整は幹細胞特異的遺伝子とTGF-β1標的遺伝子と重複しており、KRASが形態や周囲微小環境に影響を与えていることが示唆された。さらに、ホスホジエステラーゼ阻害剤はMIA-GEMRの増殖を抑制した。これらの結果は、KRASの下流シグナルTGF-β1が膵癌細胞株MIA PaCa-2の塩酸ジェムシタビン耐性に関与していることを示唆している。

研究成果

• [雑誌論文] Cancer Therapeutic Effects of Titanium Dioxide Nanoparticles Are Associated with Oxidative Stress and Cytokine Induction. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara R, Luo Y, Sasaki T, Fujii K, Ohmori H, Kuniyasu H.
  • 雑誌名: Pathobiology. 巻: 82 ページ: 243-251
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Pro chemotherapeutic effects of antibody against extracellular domain of claudin-4 in bladder cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kuwada M, Chihara Y, Luo Y, Li X, Nishiguchi Y, Fujiwara R, Sasaki T, Fujii K, Ohmori H, Fujimoto K, Kondoh M, Kuniyasu H.
  • 雑誌名: Cancer Lett. 巻: 369 ページ: 212-221
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Expression of MAS1 in breast cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Luo Y, Tanabe E, Kitayoshi M, Nishiguchi Y, Fujiwara R, Matsushima S, Sasaki T, Sasahira T, Chihara Y, Nakae D, Fujii K, Ohmori H, Kuniyasu H.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 106 ページ: 1240-1248
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] High motility group box 1 induces cancer aggressiveness and drug resistance. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ohmori,H., Luo,Y., Fujii,K., Sasaki,T., Kuniyasu,H.
  • 雑誌名: Ann Clin Pathol. 巻: 3 ページ: 1042-1042
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Alteration of the plasma free amino acids profiles in cancer patients is associated with dysregulated metabolism in skeletal muscle. (2015)
  • 著者名/発表者名: Luo,Y., Yoneda,J., Sasaki,T., Kawahara,I., Goto,K., Fujii,K., Ohmori,H., Kuniyasu,H.
  • 雑誌名: Arch Cancer Res. 巻: 3 ページ: 1-5
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] AKT plays a crucial role in gastric cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: Sasaki,T., Yamashita, Y., Kuniyasu,H.
  • 雑誌名: Oncol Lett 巻: 10 ページ: 607-611
  • NAID: 120005976143
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] 膵管癌におけるclaudin-4の分子標的化 (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐々木 隆光, 國安 弘基, 羅 奕, 加藤 大輔, 新屋 智志, 塩飽洋生, 近藤昌夫, 山下 裕一
  • 学会等名: 第104日本病理学会総会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2015-04-30