新規末梢循環癌細胞検出法を応用した膵癌幹細胞の治療抵抗性機序解明とその打破

• 研究課題/領域番号: 25462129
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 独立行政法人国立病院機構(呉医療センター臨床研究部)
• 研究代表者: 種村 匡弘 独立行政法人国立病院機構(呉医療センター臨床研究部), その他部局等, その他 (30379250)
• 研究分担者: 三善 英知 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (20322183) ; 江口 英利 大阪大学, 医学系研究科, 准教授 (90542118)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 膵癌 / 循環癌細胞 / 癌幹細胞 / 糖鎖 / 創薬 / テロメスキャン / 循環器細胞

研究成果の概要

局所進行膵癌に強度変調放射線治療を用いた術前化学放射線療法(NACRT)を行った。TelomeScan F35を用い血中遊離癌細胞(v-CTCs)検出を行いその意義を解析した。対象は男：女＝4：11、計15例。NACRT有効性：切除不能1例を除く14例でR0手術ができ、CA19-9値では治療前に比し治療後の数値が50％以上低下した症例は9例。v-CTC推移：5例がNACRT前より陽性で、5例中1例はNACRT後に陰性化、残り4例でv-CTC値はNACRT後急上昇し、術直後も陽性で術後約1年で陰性化した。v-CTC上昇4例中2例で術後早期に肝再発した。v-CTC値は良好なバイオマーカーである。

研究成果

• [国際共同研究] University of Massachusetts(米国)
• [雑誌論文] Incidence and risk factors of postoperative delirium in elderly patients who underwent laparoscopic surgery for colorectal cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tei M, Wakasugi M, Kishi K, Tanemura M, Akamatsu H.
  • 雑誌名: Int J Colorectal Dis. 巻: 31(1) ページ: 67-73
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Single-incision laparoscopic surgery as a teaching procedure: a single-center experience of more than 2100 procedures. (2016)
  • 著者名/発表者名: Wakasugi M, Tei M, Omori T, Anno K, Mikami T, Tsukada R, Koh M, Gakuhara A, Furukawa K, Suzuki Y, Masuzawa T, Kishi K, Tanemura M, Akamatsu H.
  • 雑誌名: Surg Today. 巻: なし
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Intrahepatic cholangiocarcinoma in a patient with Wilson's disease: a case report. (2016)
  • 著者名/発表者名: Mukai Y, Wada H, Eguchi H, Yamada D, Asaoka T, Noda T, Kawamoto K, Gotoh K, Takeda Y, Tanemura M, Umeshita K, Hori Y, Morii E, Doki Y, Mori M.
  • 雑誌名: Surg Case Rep. 巻: 2(1) ページ: 29-29
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinico-Pathological Significance of Leucine-Rich Alpha-2-Glycoprotein-1 in Sera of Patients with Pancreatic Cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Furukawa K, Kawamoto K, Eguchi H, Tanemura M, Tanida T, Akita H, Hama N, Wada H, Kobayashi S, Nonaka Y, Takamatsu S, Shinzaki S, Kumada T, Satomura S, Serada S, Naka T, Mori M,Doki Y, Miyoshi E, Nagano H.
  • 雑誌名: Pancreas 巻: 44(1) ページ: 93-98
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Pancreatic cancer immunotherapy using a tumor lysate vaccine, engineered to express α-gal epitopes, targets pancreatic cancer stem cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tanida T, Tanemura M, Miyoshi E, Nagano H, Furukawa K, Nonaka Y, Akita H, Hama N, Wada H, Kawamoto K, Kobayashi K, Eguchi H, Mori M, Doki Y.
  • 雑誌名: Int J Oncol. 巻: 46(1) ページ: 78-90
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Discovery of α-gal epitope/natural anti-Gal antibody reaction and its clinical relevance to immunotherapy for pancreatic cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tanemura M, Miyoshi E, Nagano H,Taniyama K, Mori M,Doki Y.
  • 雑誌名: E-Book 巻: なし
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Liver hilar tuberculous lymphadenitis successfully diagnosed by laparoscopic lymph node biopsy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Wakasugi M, Tanemura M, Mikami T, Furukawa K, Tsujimoto M, Akamatsu H
  • 雑誌名: Int J Surg Case Rep. 巻: 10 ページ: 191-194
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Signet ring cell carcinoma of the ampulla of vater: Report of a case and a review of the literature. (2015)
  • 著者名/発表者名: Wakasugi M, Tanemura M, Furukawa K, Murata M, Miyazaki M, Oshita M, Yoshida K, Yasuoka H, Akamatsu H.
  • 雑誌名: Int J Surg Case Rep. 巻: 12 ページ: 108-111
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cancer immunotherapy for pancreatic cancer utilizing the α-gal epitope/natural anti-Gal antibody reaction (2015)
  • 著者名/発表者名: Tanemura M, Miyoshi E, Nagano H, Eguchi H, Matsunami K, Yamashita Y, Taniyama K, Hatanaka N, Akamatsu H, Mori M, Doki Y.
  • 雑誌名: World Journal of Gastroenterology 巻: 21(40) ページ: 11396-11410
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Single-incision totally extraperitoneal inguinal hernia repair as a teaching procedure: one center's experience of more than 300 procedures. (2015)
  • 著者名/発表者名: Wakasugi M, Tei M, Anno K, Mikami T, Tsukada R, Koh M, Furukawa K, Suzuki Y, Masuzawa T, Kishi K, Tanemura M, Akamatsu H.
  • 雑誌名: Surg Today. 巻: なし
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinico-Pathological Significance of Leucine-Rich Alpha-2-Glycoprotein-1 in Sera of Patients with Pancreatic Cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Furukawa K, Kawamoto K, Eguchi H, Tanemura M, Tanida T, Akita H, Hama N, Wada H, Kobayashi S, Nonaka Y, Takamatsu S, Shinzaki S, Kumada T, Satomura S, Serada S, Naka T, Mori M, Doki Y, Miyoshi E, Nagano H.
  • 雑誌名: Pancreas 巻: In press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adipose Tissue-Derived Stem Cells Suppress Acute Cellular Rejection via TSG-6 and CD44 interaction in Rat Kidney Transplantation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kato T, Okumi M, Tanemura M, Yazawa K, Kakuta Y1, Yamanaka K1, Tsutahara K, Doki Y, Mori M, Takahara S, Nonomura N.
  • 雑誌名: Transplantation 巻: In press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pancreatic Steatosis and Fibrosis as Predisposing Factors of Cancer Development. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tomita Y, Azuma K, Nonaka Y, Kamada Y, Tomoeda M, Kishida M, Tanemura M, Miyoshi E.
  • 雑誌名: Pancreas 巻: In press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Significant Improvement in Islet Yield and Survival with Modified ET-Kyoto Solution (ET-Kyoto/Neutrophil Elastase Inhibitor). (2013)
  • 著者名/発表者名: Machida T, Tanemura M, Ohmura Y, Tanida T, Wada H, Kobayashi S, Marubashi S, H Eguchi , Ito T, Nagano H, Mori M, Doki Y, Sawa Y.
  • 雑誌名: Cell Transplant. 巻: 22（１） ページ: 159-73
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of -gal epitope/anti-Gal antibody reaction in immunotherapy and its clinical application in pancreatic cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanemura M, Miyoshi E, Nagano H, Eguchi H, Taniyama K, Kamiike W, Mori M, Doki Y
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 104(3) ページ: 282-90
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of microRNA-181b in the gemcitabine resistance of (2013)
  • 著者名/発表者名: Takiuchi D, Eguchi H, Nagano H, Iwagami Y, Tomimaru Y, Wada H, Kawamoto K, Kobayashi S, Marubashi S, Tanemura M, Mori M, Doki Y.
  • 雑誌名: Pancreatology 巻: 13(5) ページ: 517-23
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of in vivo administration of reprogramming factors in the mouse liver. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tomokuni A, Eguchi H, Hoshino H, Dewi DL, Nishikawa S, Kano Y, Miyoshi N, Tojo A, Kobayashi S, Gotoh N, Hinohara K, Fusaki N, Saito T, Suemizu H, Wada H, Kobayashi S, Marubashi S, Tanemura M, Doki Y, Mori M, Ishii H, Nagano H.
  • 雑誌名: Oncol Lett. 巻: 6(2) ページ: 323-328
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD90- (Thy-1-) High Selection Enhances Reprogramming Capacity of Murine Adipose-Derived Mesenchymal Stem Cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawamoto K, Konno M, Nagano H, Nishikawa S, Tomimaru Y, Akita H, Hama N, Wada H, Kobayashi S, Eguchi H, Tanemura M, Ito T, Doki Y, Mori M, Ishii H.
  • 雑誌名: Disease Markers. 巻: 35(5) ページ: 573-579
  • 査読あり
• [学会発表] 脂肪由来幹細胞(ADSC)を応用した次世代型膵島移植療法の開発 ― 生着改善に向けた膵島移植のブレイクスルー ― (2015)
  • 著者名/発表者名: 種村匡弘（筆頭演者）
  • 学会等名: 日本臨床外科学会総会
  • 発表場所: 福岡、博多
  • 年月日: 2015-11-26
• [学会発表] Significant cross-reactive responses to pancreatic cancer cells induced by tumor lysate vaccine remodeled to express α-gal epitopes and their implications for a universal cancer vaccine (2015)
  • 著者名/発表者名: 種村匡弘（筆頭演者）
  • 学会等名: 日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋、名古屋国際会議場
  • 年月日: 2015-10-10
• [学会発表] The detection of viable human circulating tumor cells in resectable pancreatic cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: 種村匡弘（筆頭演者）
  • 学会等名: 日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 2015-07-15
• [学会発表] 糖鎖リモデリングによる多様性癌抗原に対応したユニバーサル膵癌ワクチン療法確立への可能性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 種村匡弘（筆頭演者）
  • 学会等名: 日本肝胆膵外科学会総会
  • 発表場所: 東京、台場
  • 年月日: 2015-06-12
• [学会発表] Viable Circulating Tumor Cells測定(v-CTC値)から見た局所進行膵癌に対する術前化学放射線療(NACRT)の功罪 ―NACRTによりv-CTCs遊出を誘導する― (2015)
  • 著者名/発表者名: 種村匡弘（筆頭演者）
  • 学会等名: 日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 名古屋、名古屋国際会議場
  • 年月日: 2015-04-16
• [学会発表] 膵癌根治をめざした強度変調放射線治療（IMRT）併用術前化学放射線療法の確立 (2013)
  • 著者名/発表者名: 種村 匡弘
  • 学会等名: 日本臨床外科学会総会
  • 発表場所: 東京、新宿
• [学会発表] 癌幹細胞を標的とした糖鎖リモデリング膵癌ワクチン療法の開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 種村 匡弘
  • 学会等名: 日本肝胆膵外科学会総会
  • 発表場所: 栃木、宇都宮
• [学会発表] 脂肪由来幹細胞(ADSC)を応用した次世代型膵島移植療法の開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 種村 匡弘
  • 学会等名: 日本移植学会総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
• [学会発表] Significant protection against gemcitabine-resistant pancreatic cancer cells with tumor lysate vaccine, expressing -gal epitopes (2013)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Tanemura
  • 学会等名: アメリカ癌学会総会（AACR Annual Meeting）
  • 発表場所: ワシントン
• [図書] 膵島の再生医療 –膵β細胞の発生と再生をめぐる新展開– 脂肪組織由来幹細胞を応用した次世代型膵島移植の確立 (2015)
  • 著者名/発表者名: 種村匡弘
  • 出版者: 診断と治療社