ＣＤＤＰ＋ＶＮＲによる肺癌術後補助化学療法の治療効果に関する分子マーカーの検討

• 研究課題/領域番号: 25462174
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器外科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 園部 誠 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (00432378)
• 研究分担者: 伊達 洋至 京都大学, 大学院医学研究科, 教授 (60252962)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2015年度: 520千円 (直接経費: 400千円、間接経費: 120千円); 2014年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 分子マーカー / 補助化学療法 / Saracatinib / VRB耐性株 / 非小細胞肺癌 / ビノレルビン / 薬剤耐性 / ABCB1

研究成果の概要

肺癌細胞株のVNR耐性株を作成し、最大100倍濃度でのIC50を示す細胞株群と親株とのトランスクリプトーム解析を行い、ABCB1遺伝子やECM-integrin-Src経路の有意な増幅を確認した。実際にこれら細胞株を用いて、VNR耐性における主要な耐性機序は、ABCB1の亢進であることを確認し、さらにFocal Adhesion PathwayとVRB耐性の関連についても、解析をすすめ、両者の活性化により、高度耐性化していることが確認された。ABCB1やSrcを単独もしくは、複合的に阻害することにより、高度耐性化を克服することができることが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Video-assisted thoracoscopic lobectomy versus stereotactic radiotherapy for stage I lung cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hamaji M, Chen F, Matsuo Y, Kawaguchi A, Morita S, Ueki N, Sonobe M, Nagata Y, Hiraoka M, Date H.
  • 雑誌名: Ann Thorac Surg 巻: 99(4) ページ: 1122-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between epithelial-mesenchymal transition and cancer stemness and their effect on the prognosis of lung adenocarcinoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: 405.Sowa T, Menju T, Sonobe M, Nakanishi T, Shikuma K, Imamura N, Motoyama H, Hijiya K, Aoyama A, Chen F, Sato T, Kobayashi M, Yoshizawa A, Haga H, Sozu T, Date H.
  • 雑誌名: Cancer Med 巻: 4(12) ページ: 1853-62
  • NAID: 120005971039
  • 査読あり