肺癌のエピジェネティクス異常を標的とした化学療法耐性メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 25462182
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器外科学
• 研究機関: 福島県立医科大学
• 研究代表者: 鈴木 弘行 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (30322340)
• 研究分担者: 森 努 福島県立医科大学, 看護学部, 准教授 (60244373)
• 連携研究者: 大杉 純 福島県立医科大学, 医学部, 博士研究員 (40532528) ; 長谷川 剛生 福島県立医科大学, 医学部, 助教 (80532530) ; 後藤 満一 福島県立医科大学, 医学部, 博士研究員 (50162160)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 肺癌 / 分子標的 / バイオマーカー / 肺外科 / エピジェネティクス / 化学療法

研究成果の概要

UHRF family分子は腺癌に比べ扁平上皮癌で明らかに発現が高いことを確認した．さらに腺癌では予後との関連が示唆され，化学療法などの治療に関する耐性等に関連する可能性が示唆された．加えて網羅的遺伝子解析を用いてUHRF familyも含めたヒト肺癌組織の主要な遺伝子発現解析を行った結果，新たな分子マーカーFAM83Bを同定した．本分子は扁平上皮癌の組織診断マーカー及び予後マーカーとなることを確認した．さらに，本分子の腺癌における分子生物学的意義を検討した結果， EGFRのwild typeの肺腺癌において増殖に関与する重要な分子であり，新たな治療標的となることを明らかにした．

研究成果

• [雑誌論文] rognostic impact of clinical variables on surgically resected small-cell lung cancer: Results of a retrospective multicenter analysis (FIGHT002A and HOT1301A) (2015)
  • 著者名/発表者名: Yokouchi H, Ishida T, Yamazaki S, Kikuchi H, Oizumi S, Uramoto H, Tanaka F, Harada M, Akie K, Sugaya F, Fujita Y, Fukuhara T, Takamura K, Kojima T, Harada T, Higuchi M, Matsuura Y, Honjo O, Minami Y, Watanabe N, Nishihara H, Suzuki H, Dosaka-Akita H, Isobe H, Nishimura M, Munakata M
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 90 号: 3 ページ: 548-53
  • DOI: 10.1016/j.lungcan.2015.10.010
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Clinical significance of expanded Foxp3+ Helios- regulatory T cells in patients with non-small cell lung cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: Muto S, Owada Y, Inoue T, Watanabe Y, Yamaura T, Fukuhara M, Okabe N, Matsumura Y, Hasegawa T, Osugi J, Hoshino M, Higuchi M, Suzuki H, Gotoh M
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 47 号: 6 ページ: 2082-2090
  • DOI: 10.3892/ijo.2015.3196
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] FAM83B is a novel biomarker for diagnosis and prognosis of lung squamous cell carcinoma (2015)
  • 著者名/発表者名: Okabe N, Ezaki J, Yamaura T, Muto S, Osugi J, Tamura H, Imai J, Ito E, Yanagisawa Y, Honma R, Gotoh M, Watanabe S, Waguri S, Suzuki H
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 46 号: 3 ページ: 999-1006
  • DOI: 10.3892/ijo.2015.2817
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prognostic impact of the combination of glucose transporter 1 and ATP citrate lyase in node-negative patients with non-small lung cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: Osugi J, Yamaura T, Muto S, Okabe N, Matsumura Y, Hoshino M, Higuchi M, Suzuki H, Gotoh M
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 88 号: 3 ページ: 310-318
  • DOI: 10.1016/j.lungcan.2015.03.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic Impact of Hypoxia-Inducible miRNA-210 in Patients with Lung Adenocarcinoma (2015)
  • 著者名/発表者名: Osugi J, Kimura Y, Owada Y, Inoue T, Watanabe Y, Yamaura T, Fukuhara M, Muto S, Okabe N, Matsumura Y, Hasegawa T, Yonechi A, Hoshino M, Higuchi M, Shio Y, Suzuki H, Gotoh M
  • 雑誌名: Journal of Oncology 巻: 2015 ページ: 316745-316745
  • DOI: 10.1155/2015/316745
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prognostic Impact of FDG-PET in Surgically Treated Pathological Stage I Lung Adenocarcinoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Higuchi M, Hasegawa T, Osugi J, Suzuki H, Gotoh M.
  • 雑誌名: Annals of Thoracic and Cardiovascular Surgery 巻: 20 号: 3 ページ: 185-191
  • DOI: 10.5761/atcs.oa.12.02219
  • NAID: 130003377890
  • ISSN: 1341-1098, 2186-1005
  • 査読あり
• [雑誌論文] ANOMALOUS SYSTEMIC ARTERIAL SUPPLY TO THE BASAL SEGMENTS OF THE LUNG (2013)
  • 著者名/発表者名: Higuchi M, Chida M, Muto A, Fukuhara M, Suzuki H, Gotoh M.
  • 雑誌名: 福島医学会 巻: 59 号: 2 ページ: 93-96
  • DOI: 10.5387/fms.59.93
  • NAID: 130003396122
  • ISSN: 0016-2590, 2185-4610
  • 査読あり
• [雑誌論文] WELL-DIFFERENTIATED FETAL ADENOCARCINOMA OF THE LUNG IN A 20-YEAR-OLD WOMAN (2013)
  • 著者名/発表者名: Kanno R, Yamaura T, Higuchi M, Suzuki H, Ohishi A, Gotoh M.
  • 雑誌名: 福島医学会 巻: 59 号: 2 ページ: 89-92
  • DOI: 10.5387/fms.59.89
  • NAID: 130003396121
  • ISSN: 0016-2590, 2185-4610
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recent advances in immunotherapy for non-small-cell lung cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Suzuki H, Owada Y, Watanabe Y, Inoue T, Fukuharav M, Yamaura T, Mutoh S, Okabe N, Yaginuma H, Hasegawa T, Yonechi A, Ohsugi J, Hoshino M, Higuchi M, Shio Y, Gotoh M.
  • 雑誌名: Hum Vaccin Immunother. 巻: 10 号: 2 ページ: 352-357
  • DOI: 10.4161/hv.26919
  • 査読あり
• [雑誌論文] Predictive value of serum nitric oxide for bevacizumab response in patients with non-small cell lung cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Suzuki H, Ohsugi J, Hasegawa T, Yaginuma H, Okabe N, Muto S, Owada Y, Gotoh M.
  • 雑誌名: J Clin Oncol 巻: 31
  • 査読あり
• [雑誌論文] An Extremely Elderly Patient with Lung Cancer Who Underwent Surgery (2013)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Y, Yonechi A, Inoue T, Kanno R, Oishi A, Suzuki H.
  • 雑誌名: Annals of Thoracic and Cardiovascular Surgery 巻: 19 号: 5 ページ: 382-385
  • DOI: 10.5761/atcs.cr.13-00075
  • NAID: 130003387971
  • ISSN: 1341-1098, 2186-1005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multiple therapeutic peptide vaccines consisting of combined novel cancer testis antigens and anti-angiogenic peptides for patients with non-small cell lung cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Suzuki H, Fukuhara M, Yamaura T, 他全16名
  • 雑誌名: J. Trans. Med 巻: 11(1) 号: 1 ページ: 97-97
  • DOI: 10.1186/1479-5876-11-97
  • 査読あり
• [雑誌論文] Current status of peptide vaccine for lung cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Suzuki H.
  • 雑誌名: Gan to Kagaku Ryoho. 巻: 40 ページ: 1009-1014
• [雑誌論文] 単房性胸腺嚢胞壁内に発生した胸腺腫の1例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大杉 純, 武藤哲史, 岡部直行, 柳沼裕嗣, 長谷川剛生, 鈴木弘行.
  • 雑誌名: 日本呼吸器外科学会雑誌 巻: 27 号: 4 ページ: 522-527
  • DOI: 10.2995/jacsurg.27.522
  • NAID: 10031158808
  • ISSN: 0919-0945, 1881-4158
  • 査読あり
• [雑誌論文] Good症候群の１切除例. (2013)
  • 著者名/発表者名: 渡邊 譲, 岡部直行, 長谷川剛生, 大杉 純, 鈴木弘行.
  • 雑誌名: 日本呼吸器外科学会雑誌. 巻: 27 ページ: 106-112
  • 査読あり
• [雑誌論文] 放射線治療が奏功した縦隔原発粘液線維肉腫の１例. (2013)
  • 著者名/発表者名: 渡邊 譲, 藤生浩一, 宮元秀昭, 鈴木弘行.
  • 雑誌名: 日本呼吸器外科学会雑誌. 巻: 27 ページ: 766-771
  • 査読あり
• [学会発表] Functional analysis of family with sequence similarity 83, member B in lung adenocarcinoma (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamaura T, Suzuki H, et al
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2016
  • 発表場所: New Orleans, LO, USA
  • 年月日: 2016-04-16
  • 国際学会
• [学会発表] 福島肺癌ゲノムプロジェクトの現状と展望 (2015)
  • 著者名/発表者名: 鈴木弘行, 松村勇輝, 樋口光徳, 田中大輔, 菅野 亮, 七宮英晃, 今井順一, 伊藤恵美, 和栗 聡, 渡辺慎哉, 磯貝隆夫, 竹之下誠一, 後藤満一
  • 学会等名: 第53回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2015-10-30
• [学会発表] Efficiency and tolerability of nanoparticle albumin bound paclitaxel as a late phase chemotherapy for non-small cell lung cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: Higuchi M, Takagi H, Owada Y, Inoue T, Watanabe Y, Fukuhara M, Yamaura T, Muto S, Okabe N, Matsumura Y, Hasegawa T, Yonechi A, Osugi J, Hoshino M, Shio Y, Fujiu K, Kanno R, Ohishi A, Suzuki H.
  • 学会等名: The16th World Conference on Lung Cancer
  • 発表場所: Denver, CO, USA
  • 年月日: 2015-06-06
  • 国際学会
• [学会発表] Expression profiling of receptor tyrosine kinases in high-grade neuroendocrine carcinoma of the lung: A comparative analysis with adenocarcinoma and squamous cell carcinoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsumura Y, Umemura S, Ishii G, Tsuta K, Matsumoto S, Aokage K, Hishida T, Yoshida J, Ohe Y, Suzuki H, Ochiai A, Goto K, Nagai K, Tsuchihara K.
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2015
  • 発表場所: Philadelphia, PA, USA
  • 年月日: 2015-04-18
  • 国際学会
• [学会発表] Clinical feature of transcriptional factor Helios expression on regulatory T cells in patients with non-small cell lung cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Muto S, Owada Y, Inoue T, Watanabe Y, Yamaura T, Fukuhara M, Okabe N, Matsumura Y, Hasegawa T, Osugi J, Hoshino M, Higuchi M, Suzuki H, Gotoh M.
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2015
  • 発表場所: Philadelphia, PA, USA
  • 年月日: 2015-04-18
  • 国際学会
• [学会発表] Long-term outcome and current problems of VATS versus open lobectomy for clinical stage IA non-small cell lung cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Higuchi M, EndoG, Konno O, Kanno R, Ohishi A, Suzuki H.
  • 学会等名: The15th World Conference on Lung Cancer
  • 発表場所: Sydney, Australia
• [学会発表] Serum nitric oxide could be a predictor for the response of bevacizumab in patients with non-small cell lung cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Muto S, Suzuki H, Higuchi M, Osugi J, Hasegawa T, Yaginuma H, Okabe N, Yamaura T, Watanabe Y, Owada Y.
  • 学会等名: The15th World Conference on Lung Cancer
  • 発表場所: Sydeny, Australia
• [学会発表] FAM83B, a novel molecular target for lung squamous cell carcinoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Okabe N, Suzuki H, Higuchi M, Osugi J, Hasegawa T, Muto S, Yamaura T, Watanabe Y, Waguri S, Watanabe S, Gotoh M.
  • 学会等名: 1st International Conference of Federation of Asian Clinical Oncology
  • 発表場所: Xiamen, China
• [学会発表] FAM83B, a novel molecular target for lung squamous cell carcinoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Okabe N, Suzuki H, Higuchi M, Osugi J, Hasegawa T, Muto S, Yamaura T, Watanabe Y, Owada Y, Waguri S, Watanabe S, Gotoh M.
  • 学会等名: The15th World Conference on Lung Cancer
  • 発表場所: Sydney, Australia
• [学会発表] 肺癌に対するプラチナ併用化学療法における制吐療法としての六君子湯の有用性. (2013)
  • 著者名/発表者名: 鈴木弘行, 大和田有紀, 渡邉 譲, 福原光朗, 山浦 匠, 武藤哲史, 岡部直行, 柳沼裕嗣, 長谷川剛生, 米地 敦, 大杉 純, 星野実加, 樋口光徳, 塩 豊, 後藤満一.
  • 学会等名: 第113回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 当科における先進医療としての樹状細胞療法―肺癌における化学療法併用樹状細胞療法. (2013)
  • 著者名/発表者名: 鈴木弘行, 大和田有紀, 渡邉 譲, 福原光朗, 山浦 匠, 武藤哲史, 岡部直行, 柳沼裕嗣, 長谷川剛生, 米地 敦, 大杉 純, 星野実加, 樋口光徳, 塩 豊, 後藤満一.
  • 学会等名: 第38回日本外科系連合学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] プラチナ併用肺がん化学療法における六君子湯の食事量に及ぼす効果. (2013)
  • 著者名/発表者名: 鈴木弘行, 大和田有紀, 渡邉 譲, 福原光朗, 山浦 匠, 武藤哲史, 岡部直行, 柳沼裕嗣, 長谷川剛生, 米地 敦, 大杉 純, 星野実加, 樋口光徳, 塩 豊, 後藤満一.
  • 学会等名: 第38回日本外科系連合学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 免疫療法の進歩と課題 (2013)
  • 著者名/発表者名: 鈴木弘行
  • 学会等名: NIRF Project Meeting
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] Recent advances in imaging aided thoracic surgery. (2013)
  • 著者名/発表者名: 鈴木弘行
  • 学会等名: 第1回International Aizu conference on biomedical informatics and technology (ACBIT 2013)
  • 発表場所: 会津若松
  • 招待講演
• [学会発表] See-through typeヘッドマウントディスプレイを用いた術中画像支援の可能性. (2013)
  • 著者名/発表者名: 鈴木弘行,大杉 純, 長谷川剛生, 柳沼裕嗣, 岡部直行, 武藤哲史, 山浦 匠, 渡邉 譲, 井上卓哉, 大和田有紀, 後藤満一.
  • 学会等名: 第66回日本胸部外科学会総会
  • 発表場所: 仙台
• [図書] PET Clinics (2016)
  • 著者名/発表者名: Higuchi M, Suzuki H, Gotoh M
  • 総ページ数: 94
  • 出版者: ELSEVIER
• [図書] Immunotherapy for Cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: Suzuki H, et al
  • 総ページ数: 358
  • 出版者: Springer