肺癌内薬物代謝酵素発現の網羅的解析による新規抗癌剤感受性評価法の開発

• 研究課題/領域番号: 25462187
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器外科学
• 研究機関: 兵庫医科大学
• 研究代表者: 小山 倫浩 兵庫医科大学, 医学部, 非常勤講師 (00309965)
• 研究分担者: 後藤 章暢 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (70283885)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 肺癌 / 抗癌剤 / 薬物代謝酵素 / チトクロームP450 / 抗癌剤感受性 / 癌幹細胞 / aldehyde dehydrogenase-1 / ALDH1

研究成果の概要

本邦で最多の癌死亡者数の原因である肺癌に対して効果的な抗癌剤を選別する方法を開発する必要がある。このため、肺癌80例から薬物代謝酵素であるチトクロームP450(CYP1A1, CYP2A6, CYP2E1, CYP3A)の発現検出を行い、肺腺癌183例では癌幹細胞マーカー(aldehyde dehydrogenase-1: ALDH1)の発現検出を行い解析した。肺癌に発現している薬物代謝酵素と癌幹細胞マーカーを検討することで、発癌メカニズムや癌細胞中の抗癌剤代謝のインサイトが可能となり、そのことは、レディメイドな肺癌化学療法をテイラーメイドな肺癌化学療法にする一助となる。

研究成果

• [雑誌論文] Cancer stem cell markers in lung cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: Takeaki Miyata, Takashi Yoshimatsu, Tetsuya So, Tsunehiro Oyama, Hidetaka Uramoto, Toshihiro Osaki , Ryoichi Nakanishi, Fumihiro Tanaka, Hisao Nagaya, Akinobu Gotoh
  • 雑誌名: Personalized Medicine Universe 巻: 4 ページ: 40-45
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protective role of ALDH2 against acetaldehyde-derived DNA damage in oesophageal squamous epithelium (2015)
  • 著者名/発表者名: Amanuma Y, Ohashi S, Itatani Y, Tsurumaki M, Matsuda S, Kikuchi1 O, Naka Y, Miyamoto S, Oyama T, Kawamoto T, Whelan KA, Nakagawa H, Chiba T, Matsuda T, Muto M
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 5 号: 1 ページ: 14142-14142
  • DOI: 10.1038/srep14142
  • NAID: 120005678158
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Rheumatoid arthritis患者における糖尿病発症についての検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 今村秀基、中塚敬輔、吾妻妙子、山崎政治、小辻英明、吉田泰憲、浦本秀隆、小山倫浩、田中良哉
  • 雑誌名: 臨床と研究 巻: 90 ページ: 101-103
• [学会発表] 肺腺癌の癌幹細胞マーカー(ALDH1)と予後・無再発生存期間(DFI)の関連 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小山倫浩, 浦本秀隆, 米田和恵, 黒田耕志, 田嶋裕子, 能勢直弘, 宗 哲哉, 宮田剛彰, 吉松 隆, 後藤章暢, 大崎敏弘, 安田 学, 花桐武志, 中西良一, 田中文啓
  • 学会等名: 第67回日本気管食道科学会総会
  • 発表場所: ザ・セレクトン福島、ホテル福島グリーンパレス（福島県、福島市）
  • 年月日: 2015-11-19
• [学会発表] 肺腺癌の癌幹細胞マーカー(ALDH1)と腫瘍マーカー(CEA)の関連 (2015)
  • 著者名/発表者名: 宮田剛彰, 吉松 隆, 小山倫浩, 長屋寿雄, 関村 敦, 宗 哲哉, 能勢直弘, 後藤章暢
  • 学会等名: 第67回日本気管食道科学会総会
  • 発表場所: ザ・セレクトン福島、ホテル福島グリーンパレス（福島県、福島市）
  • 年月日: 2015-11-19
• [学会発表] ALDH1 expression will be an independent prognostic factor of over all survival in patients with lung adenocarcinoma (2015)
  • 著者名/発表者名: Oyama T, Uramoto H, Yoneda K, Nagaya H, Kuroda K, Nagata Y, So T, Miyata T, Yoshimatsu T, Osaki T, Yasuda M, Nakanishi R, Tanaka F, Gotoh A
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県、名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] Development of the new anti-cancer drug using drug repositioning methods (2015)
  • 著者名/発表者名: Nagaya H, Nakagawa Y, Mabuchi M, Miyata T, Oyama T, Matsumoto H, Gotoh A
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県、名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] Clinical significance of cancer stem cell marker(ALDH1) and tumor markers(CEA) in human lung adenocarcinoma (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyata T, Yoshimatsu T, So T, Oyama T, Nagaya H, Gotoh A
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県、名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] 気管・気管支形成術の工夫～完全胸腔鏡手術において～ (2015)
  • 著者名/発表者名: 中西良一、安田学、篠原伸二、小山倫浩、久保井礼、畑亮輔
  • 学会等名: 第38回日本呼吸器内視鏡学会学術総会
  • 発表場所: 新宿・京王プラザホテル（東京都、新宿区）
  • 年月日: 2015-06-11
• [学会発表] Jelly fish法を用いた肺嚢胞切除術の7症例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 宮田剛彰, 吉松隆, 満枝怜子, 関村敦, 宗哲哉, 能勢直弘, 小山倫浩
  • 学会等名: 第32回日本呼吸器外科学会総会
  • 発表場所: サンポートホール高松、かがわ国際会議場、JRホテルクレメント高松（香川県、高松市）
  • 年月日: 2015-05-14
• [学会発表] 限局的遠隔転移を有するIV期肺癌に対する原発巣切除症例の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 安田 学, 篠原伸二, 小山倫浩, 中西良一
  • 学会等名: 第32回日本呼吸器外科学会総会
  • 発表場所: サンポートホール高松、かがわ国際会議場、JRホテルクレメント高松（香川県、高松市）
  • 年月日: 2015-05-14
• [学会発表] 3回の肺切除を施行した多発肺癌の長期生存例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 吉松 隆, 宮田剛彰, 満枝怜子, 関村 敦, 宗 哲哉, 能勢直弘, 小山倫浩
  • 学会等名: 第32回日本呼吸器外科学会総会
  • 発表場所: サンポートホール高松、かがわ国際会議場、JRホテルクレメント高松（香川県、高松市）
  • 年月日: 2015-05-14
• [学会発表] 気管支血管束に沿って増大を認めた左肺腫瘍の一例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 篠原伸二, 安田学, 小山倫浩, 中西良一
  • 学会等名: 第32回日本呼吸器外科学会総会
  • 発表場所: サンポートホール高松、かがわ国際会議場、JRホテルクレメント高松（香川県、高松市）
  • 年月日: 2015-05-14
• [学会発表] 肺腺癌における癌幹細胞マーカー（ALDH1）は予後や無再発生存期間（DFI）に関連する (2015)
  • 著者名/発表者名: 小山倫浩, 浦本秀隆, 米田和恵, 平井文子, 竹中 賢, 近石泰弘, 岡 壮一, 黒田耕志, 永田好香, 田嶋裕子, 宗 知子, 能勢直弘, 宗 哲哉, 宮田剛彰, 吉松 隆, 後藤章暢, 大崎敏弘, 安田 学, 中西良一, 田中文啓
  • 学会等名: 第32回日本呼吸器外科学会総会
  • 発表場所: サンポートホール高松、かがわ国際会議場、JRホテルクレメント高松（香川県、高松市）
  • 年月日: 2015-05-14
• [学会発表] 肺腺癌における癌幹細胞マーカー（ALDH1発現）と臨床病理学因子との関連 (2015)
  • 著者名/発表者名: 宮田剛彰, 吉松 隆, 満枝怜子, 関村 敦, 宗 哲哉, 能勢直弘, 小山倫浩, 後藤章暢
  • 学会等名: 第115回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県、名古屋市）
  • 年月日: 2015-04-16
• [学会発表] 肺腺癌における癌幹細胞マーカー(ALDH1)と分子腫瘍マーカー(EGFR・K-ras)の相関関係 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小山倫浩, 浦本秀隆, 平井文子, 竹中 賢, 近石泰弘, 岡 壮一, 黒田耕志, 永田好香, 田嶋裕子, 宗 知子, 能勢直弘, 宗 哲哉, 宮田剛彰, 吉松 隆, 後藤章暢, 大崎敏弘, 安田 学, 中西良一, 田中文啓
  • 学会等名: 第115回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県、名古屋市）
  • 年月日: 2015-04-16
• [学会発表] Aldehyde dehydrogenase-2 regulates esophageal epithelial cell senescence checkpoint functions activated by an alcohol metabolite (2013)
  • 著者名/発表者名: Amanuma Y, Ohashi S, Tsurumaki M, Kikuchi O, Kuriyama D, Nakai Y, Setoyama T, Miyamoto S, Oyama T, Chiba T, Muto M
  • 学会等名: Digestive Disease Week2013
  • 発表場所: Orlando, Florida, USA
• [学会発表] 肺腺癌による癌幹細胞マーカー-アルデヒド脱水素酵素1-の臨床病理学的検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小山倫浩、浦本秀隆、竹中賢、近石泰弘、中川誠、永田好香、下川秀彦、岩田輝男、宗知子、花桐武志、宗哲哉、宮田剛彰、吉松隆、大崎敏弘、中西良一、兼田博、本田志延、田中文啓
  • 学会等名: 第113回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 治療前診断と解剖所見が不一致であった肺癌の一例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大村春孝、小山倫浩、池亀聡、田口和仁、若松謙太郎、永田忍彦
  • 学会等名: 第36回日本呼吸器内視鏡学会学術総会
  • 発表場所: 埼玉
• [学会発表] 肺腺癌による癌幹細胞マーカー-ALDH1-の発現 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小山倫浩、吉松隆、宮田剛彰、満枝怜子、長屋寿雄、後藤章暢
  • 学会等名: 第17回国際個別化医療学会
  • 発表場所: 神戸