胸部悪性腫瘍のＥＭＴ進行を実行するシグナル経路の同定と臨床標本での評価

• 研究課題/領域番号: 25462190
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器外科学
• 研究機関: 産業医科大学
• 研究代表者: 下川 秀彦 産業医科大学, 医学部, 非常勤医師 (00566135)
• 研究分担者: 田中 文啓 産業医科大学, 医学部, 教授 (10283673) ; 和田 洋巳 京都大学, 医学研究科, 名誉教授 (30111975) ; 佐邊 壽孝 北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (40187282) ; 浦本 秀隆 産業医科大学, 医学部, 准教授 (90389445)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 胸部悪性腫瘍 / p-EGFR / GEP100 / Arf6 / 予後

研究成果の概要

肺癌の治療抵抗性を克服するためには、癌の悪性度進展の要因を明らかにすることが必要である。本研究では細胞の接着と運動の制御に関するシグナル (EGFR-GEP100-Arf6 Signaling)の有益性を詳細に解明し、臨床応用を目指すことを目的とする。まず肺腺癌症例182例においてこれらの分子の発現を確認したところ、全ての因子が陽性の群で予後不良であり、これらの相互作用が浸潤・転移と関連し予後に影響を及ぼす可能性がある。また悪性胸膜中皮腫において一部のEMT関連マーカー発現の有無がその予後に関連していることが示され、この知見は今後の悪性胸膜中皮腫の診療に多大に貢献する可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] ZEB1 Mediates Acquired Resistance to the Epidermal Growth Factor Receptor-Tyrosine Kinase Inhibitors in Non-Small Cell Lung Cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshida T, Song L, Bai Y, Kinose F, Li J, Ohaegbulam KC, Munoz-Antonia T, Qu X, Eschrich S, Uramoto H, Tanaka F, Nasarre P, Gemmill RM, Roche J, Drabkin HA, Haura EB.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 11(1) 号: 1 ページ: e0147344-e0147344
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0147344
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] TMPRSS4 Expression as a Marker of Recurrence in Patients with Lung Cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Chikaishi Y, Uramoto H, Koyanagi Y, Yamada S, Yano S, Tanaka F.
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 36(1) ページ: 121-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] rognostic impact of clinical variables on surgically resected small-cell lung cancer: Results of a retrospective multicenter analysis (FIGHT002A and HOT1301A) (2015)
  • 著者名/発表者名: Yokouchi H, Ishida T, Yamazaki S, Kikuchi H, Oizumi S, Uramoto H, Tanaka F, Harada M, Akie K, Sugaya F, Fujita Y, Fukuhara T, Takamura K, Kojima T, Harada T, Higuchi M, Matsuura Y, Honjo O, Minami Y, Watanabe N, Nishihara H, Suzuki H, Dosaka-Akita H, Isobe H, Nishimura M, Munakata M
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 90 号: 3 ページ: 548-53
  • DOI: 10.1016/j.lungcan.2015.10.010
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The 30-day mortality and hospital mortality after chest surgery described in the annual reports published by the Japanese Association for Thoracic and Cardiovascular Surgery. (2015)
  • 著者名/発表者名: Uramoto H, Okumura M, Endo S, Tanaka F, Yokomise H, Masuda M.
  • 雑誌名: Gen Thorac Cardiovasc Surg. 巻: 63(5) 号: 5 ページ: 279-83
  • DOI: 10.1007/s11748-015-0524-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo imaging models of bone and brain metastases and pleural carcinomatosis with a novel human EML4-ALK lung cancer cell line. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nanjo S, Yano S, et al.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 106 号: 3 ページ: 244-52
  • DOI: 10.1111/cas.12600
  • NAID: 120005830611
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Frequency of EGFR mutations in Bangladeshi patients with adenocarcinoma of the lung. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shakib R, Kondo N, Yoneda K, Takuwa T, Hashimoto M, Orui H, Okumura Y, Tanaka F, Kumamoto K,
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 巻: Epub ahead of print 号: 1 ページ: 45-9
  • DOI: 10.1007/s10147-012-0515-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Erlotinib resistance in lung cancer cells mediated by integrinβ1/Src/Akt-driven bypass signaling (2013)
  • 著者名/発表者名: Kanda, R., Kage, M., Ono M, et al. 計12名
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 73 号: 20 ページ: 6243-6253
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-12-4502
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiogenesis of Lung Cancer Utilizes Existing Blood Vessels Rather than Developing New Vessels Using Signals from Carcinogenesis (2013)
  • 著者名/発表者名: Uramoto H
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 33 ページ: 1913-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical Significance of Expression of Cancer/testis Antigen and Down-regulation of HLA Class-I in Patients with Stage I Non-small Cell Lung Cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Hanagiri T, Shigematsu Y, Shinohara S, Takenaka M, Oka S, Chikaishi Y, Nagata Y, Baba T, Uramoto H（11人中9番目）
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 33 号: 1 ページ: 2123-8
  • DOI: 10.1186/1756-9966-30-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of EGFR mutation or ALK rearrangement with expression of DNA repair and synthesis genes in never-smoker women with pulmonary adenocarcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Uramoto H
  • 雑誌名: Cancer 巻: 119 号: 22 ページ: 2660-2660
  • DOI: 10.1002/cncr.27603
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical significance of human leukocyte antigen loss and melanoma-associated antigen 4 expression in smokers of non-small cell lung cancer patients (2013)
  • 著者名/発表者名: Baba T, Shiota H, Kuroda K, Shigematsu Y, Ichiki Y, Uramoto H（8人中6番目）
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 巻: 18 号: 6 ページ: 997-1004
  • DOI: 10.1007/s10147-012-0491-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intrapleural chemotherapy improves the survival of non-small cell lung cancer patients with positive pleural lavage cytology. (2013)
  • 著者名/発表者名: Baba T, Uramoto H, Kuwata T, Takenoyama M, Chikaishi Y, Oka S, Nagata Y, Shigematsu Y, Shimokawa H, Nakagawa M, So T, Hanagiri T, Tanaka F.
  • 雑誌名: Surg Today 巻: 43 号: 6 ページ: 648-53
  • DOI: 10.1007/s00595-012-0281-y
  • NAID: 10031176087
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum Level of Osteopontin as a Prognostic Factor in Patients Who Underwent Surgical Resection for Non-Small-Cell Lung Cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Takenaka M, Hanagiri T, Shinohara S, Yasuda M, Chikaishi Y, Oka S, Shimokawa H, Nagata Y, Nakagawa M, Uramoto H, So T, Yamada S, Tanaka F（13人中10番目）
  • 雑誌名: Clin Lung Cancer 巻: 14 号: 3 ページ: 288-94
  • DOI: 10.1016/j.cllc.2012.09.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Discriminative features of thin-slice CT for peripheral intrapulmonary lymph nodes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takenaka M, Uramoto H, Shimokawa H, So T, Hanagiri T, Aoki T, Tanaka F.
  • 雑誌名: Asian J Surg 巻: 36 号: 2 ページ: 69-73
  • DOI: 10.1016/j.asjsur.2012.11.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic implications of human leukocyte antigen class I expression in patients who underwent surgical resection for non-small-cell lung cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hanagiri T, Shigematsu Y, Kuroda K, Baba T, Shiota H, Ichiki Y, Nagata Y, Yasuda M, Uramoto H, So T, Takenoyama M, Tanaka F.
  • 雑誌名: J Surg Res 巻: 181(2) 号: 2 ページ: 57-63
  • DOI: 10.1016/j.jss.2012.07.029
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical significance of the frequency of regulatory T cells in regional lymph node lymphocytes as a prognostic factor for non-small-cell lung cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hanagiri T1, Shigematsu Y, Shinohara S, Takenaka M, Oka S, Chikaishi Y, Nagata Y, Iwata T, Uramoto H, So T, Tanaka F.
  • 雑誌名: Lung Cancer. 巻: 81(3) 号: 3 ページ: 475-479
  • DOI: 10.1016/j.lungcan.2013.07.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preoperative embolization followed by palliative therapy for patients unable to undergo the complete removal of a chronic expanding hematoma: A report of a case (2013)
  • 著者名/発表者名: Kuwata T, Uramoto H, Oka S, Hidehiko Shimokawa H, Shigematsu Y, Baba T, Hanagiri T, Tanaka F（8人中2番目）
  • 雑誌名: Asian J Surg 巻: 36 号: 1 ページ: 40-2
  • DOI: 10.1016/j.asjsur.2012.06.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cancer/testis antigen expression as a predictor for epidermal growth factor receptor mutation and prognosis in lung adenocarcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Baba T, Tanaka F(8人中8番目)
  • 雑誌名: Eur J Cardiothorac Surg. 巻: 43 号: 4 ページ: 759-764
  • DOI: 10.1093/ejcts/ezs426
  • 査読あり
• [学会発表] 右肺静脈瘤に対し右下葉区域切除を施行した1例. (2015)
  • 著者名/発表者名: 下川秀彦 菅谷将一
  • 学会等名: 第32回 呼吸器外科学会
  • 発表場所: かがわ国際会議場（香川県高松市）
  • 年月日: 2015-05-14
• [学会発表] Capture of EpCAM-negative circulating tumor cells (CTCs) with a “Universal CTC-Chip” (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoneda K, Chikaishi Y, Eri Kawashima R, So T, Uramoto H, Ohnaga T, Tanaka F
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2015
  • 発表場所: Philadelphia, USA
  • 年月日: 2015-04-18
  • 国際学会
• [学会発表] 融合遺伝子がもたらす新しいがん治療 TGFβ経路によるALK阻害剤耐性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 浦本秀隆
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] EML4-ALK、及びEGFR-TKIに対する耐性関連分子MED12に基づく新しい肺癌治療の戦略 (2013)
  • 著者名/発表者名: 浦本秀隆
  • 学会等名: 第54回日本肺癌学会総会
  • 発表場所: ホテルニューオータニ東京
• [学会発表] Novel malignant-mesothelioma-associated antigens (Gene-X and THBS-2) in the diagnosis of malignant pleural mesothelioma (MPM). (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanaka F, Shigematsu Y, Hanagiri T， Uramoto H, So T, Yoneda K, Takuwa T, Hashimoto M, Matsumoto S, Okumura Y, Kondo N, Hasegawa S
  • 学会等名: 49th American Society of clinical oncology
  • 発表場所: Chicago,USA
• [学会発表] Development of detecting systems for circulating tumor cells in malignant pleural mesothelioma patients (2013)
  • 著者名/発表者名: Chikaishi Y, So T, Oka S, Takenaka M, Nakagawa M, Shimokawa H, Iwata T, Nagata Y, Uramoto H, Hanagiri T, Ohnaga T, Uramoto H, Tanaka F,
  • 学会等名: AACR (The American Association for Cancer Research) Meeting
  • 発表場所: Washington,USA