ＡＬＫ肺癌の阻害薬耐性機構の解明とその克服

• 研究課題/領域番号: 25462193
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器外科学
• 研究機関: 千葉県がんセンター(研究所)
• 研究代表者: 横井 左奈 千葉県がんセンター(研究所), がんゲノムセンター, 部長 (30372452)
• 研究分担者: 飯笹 俊彦 千葉県がんセンター, 呼吸器外科, 部長 (10272303)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 肺癌

研究成果の概要

受容体型チロシンキナーゼanaplastic lymphoma kinase（ALK）は、染色体転座により活性化し肺癌（ALK肺癌）を引き起こす。ALK阻害薬は著効を示すが耐性化するため、セカンドラインの治療標的をALK肺癌に生じたゲノム異常を指標に探索した。その結果、ゲノム欠失およびDNAメチル化によりALK肺癌において発現低下する新規標的候補分子を同定した。ALK肺癌においてこの分子の発現を回復させると、細胞の増殖は抑制されたため、新たな治療標的となる可能性が考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] High CC chemokine receptor 7 expression improves postoperative prognosis of lung adenocarcinoma patients. (2013)
  • 著者名/発表者名: Itakura M, Terashima Y, Shingyoji M, Yokoi S, Ohira M, Kageyama H, Matui Y, Yoshida Y, Ashinuma H, Moriya Y, Tamura H, Harigaya K, Matushima K, Iizasa T, Nakagawara A, Kimura H.
  • 雑誌名: Br J Cancer. 巻: 109 ページ: 1100-1108
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phase II trial of gefitinib alone without radiation therapy for Japanese patients with brain metastases from EGFR-mutant lung adenocarcinoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Iuchi T, Shingyoji M, Sakaida T, Hatano K, Nagano O, Itakura M, Kageyama H, Yokoi S, Hasegawa Y, Kawasaki K, Iizasa T.
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 82 ページ: 282-287
  • 査読あり
• [学会発表] 染色体転座により発現制御をされるALK関連分子の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 横井左奈、兼松宗太郎、近藤仁美、末永雄介、木村秀樹、飯笹俊彦
  • 学会等名: 第62回日本臨床検査医学会学術集会
  • 発表場所: 岐阜市
  • 年月日: 2015-11-19
• [学会発表] Frequent somatic mutations in neuroendocrine differentiation-related pathways in SCLC-transformed lung adenocarcinomas (2015)
  • 著者名/発表者名: Yusyke Suenaga, Masato shingyoji, Mamoru Kato, Isao Kurosaka, Miki Ohira, Tishihiko Iizasa, Hiroki Nagase, Sana Yokoi
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第60回大会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2015-10-14
• [学会発表] 染色体転座に伴ってゲノム・エピゲノム制御を受けるALK関連分子の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 横井左奈、兼松宗太郎、近藤仁美、大塚紀子、末永雄介、木村秀樹、飯笹俊彦
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] Frequent somatic mutations in neuroendocrine differentiation-related pathways in SCLC-transformed lung adenocarcinomas (2015)
  • 著者名/発表者名: Yusyke Suenaga,Masato shingyoji,Mamoru Kato,Isao Kurosaka,Miki Ohira,Tishihiko Iizasa,Hiroki Nagase,Sana Yokoi
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] EBUS-TBNAを利用した小細胞肺癌におけるTopoisomeraseの発現に関する検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 新行内雅斗、芦沼宏典、吉田泰司、石橋史博、田村創、松井由紀子、守屋康充、飯笹俊彦、横井左奈、中島崇裕、関根郁夫
  • 学会等名: 日本呼吸器内視鏡学会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2015-06-12
• [学会発表] Novel cancer related gene in ALK-positive lung cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: 横井左奈、夏恩迪、木村秀樹、中村友紀、大平美紀、影山肇、池部大、杉山孝弘、伊丹真紀子、永瀬浩喜、飯笹俊彦
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Somatic mutation search using next-gen sequencing approach (2013)
  • 著者名/発表者名: 影山肇、丸喜明、中村由紀、大平美紀、横井左奈、越川信子、片山稔、永瀬浩喜
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Targeted exome sequencing of cancer related genes in lung cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: 飯笹俊彦、横井左奈、守屋康充、丸喜明、大平美紀、影山肇、中村友紀、近藤仁美、夏恩迪、新行内雅斗、板倉明司、伊丹真紀子、吉野一郎、永瀬浩喜
  • 学会等名: 第51回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Whole-exome sequencing of human non-small cell lung cancers and matched metastases to analyze metastatic driver mutations (2013)
  • 著者名/発表者名: Wataru Shintani, Sumitaka Hase, Kengo Sato, Toshihiko Iizasa, Sana Yokoi, and Yasubumi Sakakibara
  • 学会等名: EMBL Conference Cancer Genomics
  • 発表場所: Heidelberg, Germany
• [学会発表] ALK融合遺伝子陽性肺癌におけるゲノム解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 橫井 左奈, 木村 秀樹, 夏 恩迪，影山 肇、 大平 美紀, 池部 大, 杉山 孝弘、 伊丹 真紀子, 飯笹 俊彦
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第58回大会
  • 発表場所: 仙台
• [図書] 遺伝医学MOOK別冊 今さら聞けない遺伝医学 「がんのゲノム医学入門」 (2014)
  • 著者名/発表者名: 横井 左奈
  • 総ページ数: 193
  • 出版者: 株式会社 メディカルドゥ