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血液脳関門の破綻により誘導される糖尿病性認知症への分子病態の解明と治療戦略

研究課題

研究課題/領域番号 25462220
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 脳神経外科学
研究機関愛媛大学

研究代表者

茂木 正樹  愛媛大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (20363236)

研究分担者 堀内 正嗣  愛媛大学, 大学院医学系研究科, 教授 (40150338)
岩波 純  愛媛大学, 大学院医学系研究科, 助教 (90624792)
連携研究者 大島 弘世  愛媛大学, 大学院医学系研究科, 医員 (10598626)
佃 架奈  愛媛大学, 大学院医学系研究科, 研究員 (90647653)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード糖尿病 / 認知機能 / 血液脳関門 / レニン・アンジオテンシン系 / AT2受容体
研究成果の概要

(1)KKAyの週齢毎の脳血管の光顕的な検討から、糖尿病においては、血液脳関門のような末梢細動脈での病変がまず起こり、次第に血管障害が細小動脈レベルの血管に広がっていくと考えられた。(2)レニン・アンジオテンシン系(RAS)の過剰発現系マウスを用いた検討から、RASが血液脳関門(BBB)の障害に一部影響を与えている可能性が示唆された。(3)AT2受容体の直接刺激薬(C21)の投与実験から、AT2受容体刺激はKKAy並びに血管性認知症モデルにおいて、認知機能の低下抑制効果が認められたことから、認知症予防の新たな治療薬になる可能性が示唆された。。

報告書

(3件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実施状況報告書
  • 研究成果

    (10件)

すべて 2015 2014 その他

すべて 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 1件、 査読あり 2件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (5件) (うち招待講演 4件) 図書 (1件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Direct angiotensin II type 2 receptor stimulation by compound 21 prevents vascular dementia.2015

    • 著者名/発表者名
      Iwanami J, Mogi M, Tsukuda K, Wang XL, Nakaoka H, Kan-no H, Chisaka T, Bai HY, Shan BS, Kukida M, Horiuchi M.
    • 雑誌名

      J Am Soc Hypertens

      巻: 9 号: 4 ページ: 250-256

    • DOI

      10.1016/j.jash.2015.01.010

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Possible synergistic effect of direct angiotensin II type 2 receptor stimulation by compound 21 with memantine on prevention of cognitive decline in type 2 diabetic mice.2014

    • 著者名/発表者名
      Iwanami J, Mogi M, Tsukuda K, Jing F, Ohshima K, Wang XL, Nakaoka H, Kan-no H, Chisaka T, Bai HY, Min LJ, Horiuchi M.
    • 雑誌名

      Eur J Pharmacol

      巻: 724 ページ: 9-15

    • DOI

      10.1016/j.ejphar.2013.12.015

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Neuroinflammation and Hypertension2015

    • 著者名/発表者名
      茂木正樹
    • 学会等名
      第38回日本高血圧学会総会
    • 発表場所
      愛媛県松山市
    • 年月日
      2015-10-09
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 認知症と高血圧2015

    • 著者名/発表者名
      茂木正樹
    • 学会等名
      第34回日本認知症学会学術集会
    • 発表場所
      青森県青森市
    • 年月日
      2015-10-02
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 脳のアンチエイジング-Next Decade-2015

    • 著者名/発表者名
      茂木正樹
    • 学会等名
      第15回日本抗加齢医学会総会
    • 発表場所
      福岡県福岡市
    • 年月日
      2015-05-29
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] アンジオテンシンII 2型受容体 活性化による臓器保護作用

    • 著者名/発表者名
      茂木正樹
    • 学会等名
      第36回 日本高血圧学会
    • 発表場所
      大阪国際会議場
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Possible Synergistic Effect of Direct Angiotensin II Type 2 Receptor Stimulation by Compound 21 with Memantine on Cognitive Impairment in Type 2 Diabetic Mouse

    • 著者名/発表者名
      Masaki Mogi, Jun Iwanami, Hirotomo Nakaoka, Kana Tsukuda, Kousei Ohshima, Jing Fei, Xiaoli Wang, Toshiyuki Chisaka, Li-Juan Min and Masatsugu Horiuchi
    • 学会等名
      The Alzheimer's Association International Conference
    • 発表場所
      Boston, MA, USA
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [図書] The Protective Arm of the Renin Angiotensin System (RAS), Functional Aspects and Therapeutic Implications2015

    • 著者名/発表者名
      Mogi M, Horiuchi M
    • 総ページ数
      6
    • 出版者
      Academic Press, Boston
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [備考] 愛媛大学大学院医学系研究科 分子心血管生物・薬理学ホームページ

    • URL

      http://www.m.ehime-u.ac.jp/school/biochem1/

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [備考] 愛媛大学大学院医学系研究科 分子心血管生物・薬理学

    • URL

      http://www.m.ehime-u.ac.jp/school/biochem1/

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書

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公開日: 2014-07-25   更新日: 2019-07-29  

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