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新規脂肪酸受容体GPR40を介する疼痛抑制メカニズムの研究

研究課題

研究課題/領域番号 25462225
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 脳神経外科学
研究機関鹿児島大学

研究代表者

大吉 達樹  鹿児島大学, 医歯学域医学部・歯学部附属病院, 講師 (80315407)

研究分担者 有田 和徳  鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (90212646)
宮田 篤郎  鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (60183969)
栗原 崇  鹿児島大学, 医歯学域医学系, 准教授 (60282745)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード遊離脂肪酸受容体 / GPR40 / 神経障害性疼痛 / 炎症性疼痛 / 脊髄 / 後根神経節 / ホールセルパッチクランプ / FFAR1 / GPR40/FFAR1遺伝子欠損マウス / 情動行動 / 脳内モノアミン系 / 遊離脂肪酸
研究成果の概要

G protein-coupled receptor 40 (GPR40) 作動薬の髄腔内投与は、炎症性および末梢神経障害性疼痛モデルマウスにおける疼痛様行動を減弱させること、末梢炎症や神経障害時には、脊髄後角神経細胞および一次知覚神経細胞においてGPR40タンパク質発現レベルが上昇することを見出した。さらに、電気生理学的検討から、鎮痛作用の少なくとも一部は、脊髄後角第II層における炎症性あるいは末梢神経障害性疼痛伝達に関与するグルタミン酸作動性興奮性シナプス伝達を、シナプス前性に抑制することに起因することが示されたことから、GPR40は新規鎮痛薬開発ターゲットとして有望であると考えられた。

報告書

(3件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実施状況報告書
  • 研究成果

    (34件)

すべて 2016 2015 2014 2013 その他

すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 6件、 オープンアクセス 4件、 謝辞記載あり 3件) 学会発表 (23件) (うち招待講演 1件) 図書 (1件) 備考 (1件) 産業財産権 (1件) (うち外国 1件)

  • [雑誌論文] Pituitary and adenylate cyclase-activating polypeptode type 1 receptor signaling evokes long-lasting nociceptive behavior through the activation of spinal astrocytes in mice,2016

    • 著者名/発表者名
      Ohnou T, Yokai M, Hasegawa-Moriyama M, Shimizu T, Inoue K, Kambe Y, Kanmura Y, Miyata A
    • 雑誌名

      Journal of Phamacological Sciences

      巻: 1 号: 4 ページ: 1-10

    • DOI

      10.1016/j.jphs.2016.01.008

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Spinal astrocyteic activation contribites to both induction and maintenance of pituitary adenylate cyclase-activating polypeptyde type 1 receptor-induced long-lasting mechanical allodynia in mice2016

    • 著者名/発表者名
      Masafumi Yokai, Takashi Kurihara, Atsuro Miyata
    • 雑誌名

      Molecular Pain

      巻: 12 ページ: 1-13

    • DOI

      10.1177/1744806916646383

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] 電位依存性Na+チャネル最前線2016

    • 著者名/発表者名
      栗原 崇
    • 雑誌名

      Practice of Pain Management. (In Press)

      巻: 印刷中

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [雑誌論文] 脊髄痛覚伝達における遊離脂肪酸受容体GPR40/FFAR1の関与2015

    • 著者名/発表者名
      栗原 崇、宮田 篤郎
    • 雑誌名

      日本薬理学雑誌

      巻: 146 (6) ページ: 309-314

    • NAID

      130005129755

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Alleviation of behavioral hypersensitivity in mouse models of inflammatory pain with two structurally different casein kinase 1 (CK1) inhibitors.2014

    • 著者名/発表者名
      Kurihara T, Sakurai E, Toyomoto M, Kii I, Kawamoto D, Asada T, Tanabe T, Yoshimura M, Hagiwara M, Miyata A.
    • 雑誌名

      Mol Pain.

      巻: 10 ページ: 17-17

    • DOI

      10.1186/1744-8069-10-17

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Development and pharmacological verification of a new mouse model of central post-stroke pain.2013

    • 著者名/発表者名
      Hanada T, Kurihara T, Tokudome M, Tokimura H, Arita K, Miyata A.
    • 雑誌名

      Neuroscience Research

      巻: 78 ページ: 72-80

    • DOI

      10.1016/j.neures.2013.09.005

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide type 1 receptor (PAC1) gene is suppressed by transglutaminase 2 activation.2013

    • 著者名/発表者名
      Miura, A., Kambe, Y., Inoue, K., Tatsukawa, H., Kurihara, T., Griffin, M., Kojima, S. & Miyata, A.
    • 雑誌名

      Journal of Biological Chemistry

      巻: 288 号: 45 ページ: 32720-32730

    • DOI

      10.1074/jbc.m113.452706

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The assessment of relationship between the skull base development and the severity of frontal plagiocephaly after bilateral fronto-orbital advancement in the early life.2013

    • 著者名/発表者名
      Oyoshi T, Fujio S, Bohara M, Hanaya R, Tokimura H, Arita K.
    • 雑誌名

      Child's Nervous System

      巻: 30 ページ: 155-159

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] PACAP-PAC1受容体を介した脊髄アストロサイト活性化は長期機械的アロディニアの誘発および維持両者に寄与する2016

    • 著者名/発表者名
      用皆正文、栗原 崇、宮田篤郎
    • 学会等名
      第89回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2016-03-09
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 脊髄アストロサイト-ニューロン乳酸シャトルはPACAP誘発長期機械的アロディニア発症に寄与する2016

    • 著者名/発表者名
      神戸悠輝、栗原 崇、用皆正文、前田辰則、高﨑一朗、宮田篤郎
    • 学会等名
      第89回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2016-03-09
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 脊髄Cyr61はPACAPおよびMaxadilan誘導性の長期アロディニア反応に関与する2016

    • 著者名/発表者名
      前田辰則、中西秀行、用皆正文、宮田篤郎、栗原崇、髙﨑一朗
    • 学会等名
      第89回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2016-03-09
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 新規鎮痛薬の開発を目指したPAC1受容体アンタゴニストの創出と薬理学的評価2016

    • 著者名/発表者名
      渡辺藍,岡田卓哉,福地 守,合田浩明,栗原 崇,宮田 篤郎,豊岡尚樹,髙﨑 一朗
    • 学会等名
      第89回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2016-03-09
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 新規鎮痛薬の開発を目指したPAC1受容体アンタゴニストの創出と薬理学的評価2015

    • 著者名/発表者名
      渡辺藍,岡田卓哉,福地 守,合田浩明,栗原 崇,宮田 篤郎,豊岡尚樹,髙﨑 一朗
    • 学会等名
      日本薬学会北陸支部第127回例会
    • 発表場所
      富山大学杉谷キャンパス(富山県富山市)
    • 年月日
      2015-11-15
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 脳卒中後疼痛モデルマウスにおける情動行動解析2015

    • 著者名/発表者名
      貞村 祐子, 栗原 崇, 花田 朋子, 平野 宏文, 時村 洋, 宮田 篤郎, 有田 和徳
    • 学会等名
      日本脳神経外科学会第74回学術総会
    • 発表場所
      ロイトン札幌(北海道札幌市)
    • 年月日
      2015-10-14
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Spinal PACAP-PAC1 signaling induces long-lasting mechanical allodynia by astroglial activation.2015

    • 著者名/発表者名
      Miyata, A, Yokai, M., Onou, T., Kambe Y., Takasaki I., Kurihara, T
    • 学会等名
      12th international symposium on VIP/PACAP and related peptides
    • 発表場所
      Cappadocia, Turkey
    • 年月日
      2015-09-21
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] PACAPおよびMaxadilan誘導性の長期アロディニア反応における脊髄Cyr61の関与に関する研究2015

    • 著者名/発表者名
      前田辰則,中西秀行 ,栗原崇 ,宮田篤郎 ,髙﨑一朗
    • 学会等名
      第66回日本薬理学会北部部会
    • 発表場所
      富山国際会議場(富山県富山市)
    • 年月日
      2015-09-18
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ポリペプチドによるアストロサイトのグリコーゲン代謝活性化に関する薬理学的研究2015

    • 著者名/発表者名
      中島優、神戸悠輝、栗原崇、宮田篤郎
    • 学会等名
      鹿児島神経科学研究会 第6回研究発表会
    • 発表場所
      鹿児島大学桜ヶ丘キャンパス(鹿児島県鹿児島市)
    • 年月日
      2015-08-08
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] PACAP-PAC1受容体シグナル活性化は脊髄アストロサイト活性化により長期機械的アロディニアを誘発する2015

    • 著者名/発表者名
      用皆正文, 栗原崇, 宮田篤郎
    • 学会等名
      第8回トランスポーター研究会九州部会
    • 発表場所
      鶴陵会館(鹿児島県鹿児島市)
    • 年月日
      2015-07-18
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ポリペプチドによるアストロサイトのグリコーゲン代謝活性化に関する薬理学的研究2015

    • 著者名/発表者名
      神戸悠輝、中島優、栗原崇、宮田篤郎
    • 学会等名
      第8回トランスポーター研究会九州部会
    • 発表場所
      鶴陵会館(鹿児島県鹿児島市)
    • 年月日
      2015-07-18
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] PACAP および Maxadilan 誘導性の長期アロディニア反応における 脊髄 Cyr61の関与2015

    • 著者名/発表者名
      前田 辰則,中西 秀行,栗原 崇,宮田 篤郎,髙﨑 一朗
    • 学会等名
      フォーラム富山「創薬」第41回研究会
    • 発表場所
      オークスカナルパークホテル富山(富山県富山市)
    • 年月日
      2015-05-28
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] PAC1受容体アンタゴニストの創出と薬理学的評価2015

    • 著者名/発表者名
      渡辺藍,栗原 崇,宮田 篤郎,豊岡尚樹,髙﨑 一朗
    • 学会等名
      フォーラム富山「創薬」第41回研究会
    • 発表場所
      オークスカナルパークホテル富山(富山県富山市)
    • 年月日
      2015-05-28
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 遊離中/長鎖脂肪酸受容体GPR40/FFAR1の脊髄痛覚伝達における役割2015

    • 著者名/発表者名
      栗原崇、カルキ・プラサンナ、中町智哉、渡邊潤、朝田俊秀、大吉達樹、塩田清二、吉村惠、有田和徳、宮田篤郎
    • 学会等名
      第12回GPCR研究会
    • 発表場所
      日本科学未来館(東京都江東区)
    • 年月日
      2015-05-15
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 脊髄内PACAP-PAC1受容体シグナルはアストロサイト活性化を介して長期機械的アロディニアを誘発する2015

    • 著者名/発表者名
      用皆正文、栗原崇、神戸悠輝、高﨑一朗、宮田篤郎
    • 学会等名
      第12回GPCR研究会
    • 発表場所
      日本科学未来館(東京都江東区)
    • 年月日
      2015-05-15
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 脊髄痛覚伝達における遊離脂肪酸受容体GPR40の関与2014

    • 著者名/発表者名
      栗原 崇、カルキ・プラサンナ、中町智哉、朝田俊秀、吉村 惠、塩田清二、大吉達樹、有田和徳、宮田篤郎
    • 学会等名
      第87回日本薬理学会年会シンポジウム
    • 発表場所
      仙台
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 遊離脂肪酸受容体GPR40の脊髄疼痛伝達における役割2013

    • 著者名/発表者名
      栗原崇、カルキ・プラサンナ、朝田俊秀、吉村惠、有田和徳、宮田篤郎
    • 学会等名
      第8回トランスポーター研究会年会
    • 発表場所
      熊本
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Involvement of G-protein-coupled receptor 40 in the regulation of spinal nociceptive transmission2013

    • 著者名/発表者名
      Prasanna Karki, Takashi Kurihara, Toshihide Asada, Tatsuki Oyoshi, Megumu Yoshimura, Kazunori Arita & Atsuro Miyata
    • 学会等名
      Neuroscience 2013
    • 発表場所
      SanDiego, USA
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 幼児期における頭蓋咽頭腫の治療成績2013

    • 著者名/発表者名
      大吉達樹,藤尾信吾,羽生未佳,花田朋子,菅田真生,花谷亮典,平野宏文,時村 洋,有田和徳
    • 学会等名
      第41回日本小児神経外科学会
    • 発表場所
      大阪
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Microsurgical management of pediatric craniopharyngioma2013

    • 著者名/発表者名
      Tatsuki Oyoshi, Shingo Fujio, Mika Habu, Manoj Bohara, F.M. Moinuddin, Ryosuke Hanaya, Hirofumi Hirano, Hiroshi Tokimura and Kazunori Arita
    • 学会等名
      International Society for Pediatric Neurosurgery (41th Annual Meeting)
    • 発表場所
      Mainz, Germany
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Treatment results and outcomes of obstructive hydrocephalus associated with unidentified bright object in neurofibromatosis type 12013

    • 著者名/発表者名
      Tatsuki Oyoshi, Hirofumi Hirano, Shingo Fujio, Hiroyuki Uchida, Manoj Bohara, Hiroshi Tokimura and Kazunori Arita
    • 学会等名
      International Society for Pediatric Neurosurgery (41th Annual Meeting)
    • 発表場所
      Mainz, Germany
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 小児頭蓋咽頭腫の治療成績と免疫組織学的検討2013

    • 著者名/発表者名
      大吉 達樹, 藤尾 信吾, 羽生 未佳, 花田 朋子, 菅田 真生, 花谷 亮典, 平野 宏文, 時村 洋, 有田 和徳
    • 学会等名
      日本脳神経外科学会第72回学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] UBOを伴ったNeurofibromatosis type 1症例における閉塞性水頭症の治療経験2013

    • 著者名/発表者名
      大吉達樹,平野宏文,藤尾信吾,内田裕之,時村洋,有田和徳
    • 学会等名
      第20回日本神経内視鏡学会
    • 発表場所
      甲府
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [図書] 痛み診療キーポイント. 痛みのScience & Practice 第6巻2014

    • 著者名/発表者名
      栗原 崇 (分担執筆) (川真田樹人 編)
    • 出版者
      分光堂
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [備考] 鹿児島大学大学院医歯学総合研究科生体情報薬理学

    • URL

      http://www.kufm.kagoshima-u.ac.jp/~pharmaco/

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [産業財産権] 疼痛に関する化合物及び医薬組成物2013

    • 発明者名
      萩原正敏、豊本雅靖、細谷孝充、吉田優、栗原崇
    • 権利者名
      萩原正敏、豊本雅靖、細谷孝充、吉田優、栗原崇
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2013-261396
    • 出願年月日
      2013-12-18
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 外国

URL: 

公開日: 2014-07-25   更新日: 2019-07-29  

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