変異型イソクエン酸デヒドロゲナーゼの分子生物学的解析とその臨床応用

• 研究課題/領域番号: 25462242
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 加藤 幸成 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00571811)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
• キーワード: IDH / IDH1-R132H / glioma / モノクローナル抗体 / HMba-2 / HMab-2 / イソクエン酸デヒドロゲナーゼ / IDH1/2 / multi-specific mAb / MsMab-1 / 診断マーカー / 免疫組織染色

研究成果の概要

イソクエン酸デヒドロゲナーゼ（IDH）1/2は、low grade gliomaにおいて高頻度に変異が生じ、予後診断マーカーとして注目されている。これまで、変異型IDH1/2を検出する手段としては遺伝子検査が主であるが、本研究ではモノクローナル抗体による診断法の確立を目指した。その結果、複数の変異型IDH1/2に交差反応性を示し、野生型IDH1/2には反応しないマウスモノクローナル抗体（クローン：MsMab-1）の作製に成功した。免疫組織染色での有用性を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] A high-sensitive HMab-2 specifically detects IDH1-R132H, the most common IDH mutation in gliomas (2015)
  • 著者名/発表者名: Fujii Y, Ogasawara S, Oki H, Liu X, Kaneko MK, Takano S, Kato Y
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 466 号: 4 ページ: 733-739
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.09.070
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Specific monoclonal antibodies against IDH1/2 mutations as diagnostic tools for gliomas. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kato Y
  • 雑誌名: Brain Tumor Pathol. 巻: 32 号: 1 ページ: 3-11
  • DOI: 10.1007/s10014-014-0202-4
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A novel monoclonal antibody SMab-2 recognizes endogenous IDH2-R172S of chondrosarcoma (2015)
  • 著者名/発表者名: Liu X, Ogasawara S, Kaneko MK, Oki H, Hozumi Y, Goto K, Takagi M, Kato Y.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 459 号: 4 ページ: 636-642
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.02.162
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Evaluation of IDH1 status in diffusely infiltrating gliomas by immunohistochemistry using anti-mutant and wild type IDH1 antibodies (2015)
  • 著者名/発表者名: Ikota H, Nobusawa S, Arai H, Kato Y, Ishizawa K, Hirose T, Yokoo H.
  • 雑誌名: Brain Tumor Pathol. 巻: 32 号: 4 ページ: 237-244
  • DOI: 10.1007/s10014-015-0222-8
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Diagnostic advantage of double immunohistochemistry using two mutation-specific anti-IDH antibodies (HMab-1 and MsMab-1) in gliomas. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takano S, Kato Y, Yamamoto T, Liu X, Ishikawa E, Kaneko MK, Ogasawara S, Matsuda M, Noguchi M, Matsumura A.
  • 雑誌名: Brain Tumor Pathol. 巻: 32 号: 3 ページ: 169-175
  • DOI: 10.1007/s10014-015-0214-8
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Establishment of a Multi-Specific Monoclonal Antibody MsMab-1 Recognizing Both IDH1 and IDH2 Mutations (2013)
  • 著者名/発表者名: Kaneko MK, Ogasawara S, Kato Y.
  • 雑誌名: The Tohoku Journal of Experimental Medicine 巻: 230 号: 2 ページ: 103-109
  • DOI: 10.1620/tjem.230.103
  • NAID: 10031182999
  • ISSN: 0040-8727, 1349-3329
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isocitrate dehydrogenase 2 mutation is a frequent event in osteosarcoma detected by a multi-specific monoclonal antibody MsMab-1 (2013)
  • 著者名/発表者名: Liu X, Kato Y, Kaneko MK, Sugawara M, Ogasawara S, Tsujimoto Y, Naganuma Y, Yamakawa M, Tsuchiya T, Takagi M
  • 雑誌名: Cancer Med 巻: 2 号: 6 ページ: 803-814
  • DOI: 10.1002/cam4.149
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multi-specific monoclonal antibody MsMab-2 recognizes IDH1-R132L and IDH2-R172M mutations. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ogasawara S, Kaneko MK, Tsujimoto Y, Liu X, Kato Y.
  • 雑誌名: Monoclon Antib Immunodiagn Immunother. 巻: 32 号: 6 ページ: 377-381
  • DOI: 10.1089/mab.2013.0050
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel monoclonal antibodies GMab-r1 and LMab-1 specifically recognize IDH1-R132G and IDH1-R132L mutations. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kaneko MK, Tsujimoto Y, Hozumi Y, Goto K, Kato Y.
  • 雑誌名: Monoclon Antib Immunodiagn Immunother. 巻: 32(3) 号: 3 ページ: 224-228
  • DOI: 10.1089/mab.2013.0006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of a novel monoclonalantibody WMab-1 specific forIDH2-R172W mutation (2013)
  • 著者名/発表者名: Kato Y, KanekoMK
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 19;433(4) 号: 4 ページ: 374-8
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.02.106
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel monoclonal antibody GMab-m1 specifically recognizes IDH1-R132G mutation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kato Y, Natsume A, Kaneko MK.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 432 号: 4 ページ: 564-567
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.02.049
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of novel monoclonalantibodies KMab-1 and MMab-1 specificfor IDH2 mutations (2013)
  • 著者名/発表者名: Kaneko MK, MoritaS, Tsujimoto Y, Yanagiya R, Nasu K,Sasaki H, Hozumi Y, Goto K, Natsume A,Watanabe M, Kumabe T, Takano S, KatoY
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 1;432(1) 号: 1 ページ: 40-5
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.01.088
  • 査読あり
• [雑誌論文] Progressive adult primary glioblastoma in the medulla oblongata with an unmethylated MGMT promoter and without an IDH mutation (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa A, Nakada M, Watanabe T, Hayashi Y, Sabit H, Kato Y, Suzuki S, Ooi A, Sato H, Hamada JI
  • 雑誌名: Brain Tumor Pathol 巻: (in press) 号: 3 ページ: 28-28
  • DOI: 10.1007/s10014-012-0118-9
  • 査読あり
• [学会発表] 変異型IDHに対する特異的抗体の開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 加藤幸成
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-08
  • 招待講演
• [学会発表] 新規IDH2抗体による軟骨肉腫におけるIDH2-R172S変異の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 劉 興、小笠原諭、金子美華、大木弘治、加藤幸成
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] 変異型IDH1/2に対する新規抗体MsMab-1の樹立 (2013)
  • 著者名/発表者名: 加藤幸成、小笠原諭、金子美華
  • 学会等名: 第７２回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシィフィコ横浜（横浜市）
• [学会発表] 変異型IDH1/2に対するMulti-specific抗体の作製 (2013)
  • 著者名/発表者名: 加藤幸成、金子美華
  • 学会等名: 第一回がんと代謝研究会
  • 発表場所: 鶴岡メタボロームキャンパス レクチャーホール（鶴岡市）
• [学会発表] 骨肉腫における変異型イソクエン酸デヒドロゲナーゼの発現解析
  • 著者名/発表者名: 劉興、菅原正登、金子美華、小笠原諭、辻本雄太、長沼靖、土屋登嗣、高木理彰、加藤幸成
  • 学会等名: 第３３回日本分子腫瘍マーカー研究会
  • 発表場所: パシィフィコ横浜（横浜市）
• [学会発表] 変異型イソクエン酸デヒドロゲナーゼ１／２に対するMuti-specific抗体の作製
  • 著者名/発表者名: 辻本雄太、金子美華、小笠原諭、加藤幸成
  • 学会等名: 第３３回日本分子腫瘍マーカー研究会
  • 発表場所: パシィフィコ横浜（横浜市）
• [備考] 東北大学大学院医学系研究科地域イノベーション分野
  • URL: http://www.med-tohoku-antibody.com/index.htm
• [備考] 東北大学大学院医学系研究科・加藤研究室
  • URL: http://www.med-tohoku-antibody.com/