悪性神経膠腫に対するWT1ペプチドワクチン療法における免疫逃避の克服

• 研究課題/領域番号: 25462257
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪府立母子保健総合医療センター(研究所) (2015-2016); 大阪大学 (2013)
• 研究代表者: 千葉 泰良 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪府立母子保健総合医療センター(研究所), その他部局等, 脳神経外科・医長 (90533795)
• 研究分担者: 坪井 昭博 大阪大学, 医学系研究科, 寄附講座教授 (10372608) ; 橋本 直哉 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90315945) ; 高野 浩司 大阪大学, 医学系研究科, 招へい教員 (90649203)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2013年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: WT1 / peptide vaccine / immunotherapy / glioma / GBM / HLA class 1 / PD-1 / PD-L1 / ペプチドワクチン / グリオーマ / MDSC / IDO / メチオニン-PET / TSPO-PET / 神経膠腫 / がん免疫療法 / 免疫逃避 / 膠芽腫 / 腫瘍浸潤リンパ球 / HLA class1

研究成果の概要

当研究課題では、WT1ペプチドワクチン療法における腫瘍細胞の免疫逃避機構をヒト検体、動物実験より解明することを試みた。ヒト検体を用いた研究では、WT1ペプチドワクチン療法が施行されると、腫瘍細胞はWT1やHLA class1の発現を低下させ、TGFβを分泌することで免疫による攻撃から逃れる、あるいは、このような免疫逃避機構を持った腫瘍細胞のみが生き残っている事が示唆された。動物実験では、WT1ペプチドワクチン投与群では腫瘍内にキラーT細胞が浸潤することで抗腫瘍効果を発揮して生存期間が延長し、その効果判定としてメチオニンPETが優れていることが判明した。

研究成果

• [雑誌論文] Association of WT1 IgG antibody against WT1 peptide with prolonged survival in glioblastoma multiforme patients vaccinated with WT1 peptide. (2016)
  • 著者名/発表者名: Oji Y, Hashimoto N, Tsuboi A, Murakami Y, Iwai M, Kagawa N, Chiba Y, Izumoto S, Elisseeva O, Ichinohasama R, Sakamoto J, Morita S, Nakajima H, Takashima S, Nakae Y, Nakata J, Kawakami M, Nishida S, Hosen N, Fujiki F, Morimoto S, Adachi M, Iwamoto M, Oka Y, Yoshimine T, Sugiyama H.
  • 雑誌名: Int J Cancer. 巻: 139 号: 6 ページ: 1391-401
  • DOI: 10.1002/ijc.30182
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Introduction of High Throughput Magnetic Resonance T2-Weighted Image Texture Analysis for WHO Grade 2 and 3 Gliomas. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita M, Sakai M, Arita H, Shofuda T, Chiba Y, Kagawa N, Watanabe Y, Hashimoto N, Fujimoto Y, Yoshimine T, Nakanishi K, Kanemura Y.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 11 号: 10 ページ: e0164268-e0164268
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0164268
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Wilms' tumor 1 is involved in tumorigenicity of glioblastoma by regulating cell proliferation and apoptosis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kijima N, Hosen N, Kagawa N, Hashimoto N, Kinoshita M, Oji Y, Sugiyama H, Yoshimine T.
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 34 ページ: 61-67
  • 査読あり
• [雑誌論文] HLA-DPB1*05: 01-restricted WT1332-specific TCR-transduced CD4+ T lymphocytes display a helper activity for WT1-specific CTL induction and a cytotoxicity against leukemia cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Lin Y, Fujiki F, Katsuhara A, Oka Y, Tsuboi A, Aoyama N, Tanii S, Nakajima H, Tatsumi N, Morimoto S, Tamanaka T, Tachino S, Hosen N, Nishida S, Oji Y, Kumanogoh A, Sugiyama H.
  • 雑誌名: J Immunother. 巻: 36（3） 号: 3 ページ: 159-70
  • DOI: 10.1097/cji.0b013e3182873581
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional human Th17 clones with WT1-specific helper activity. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tachino S, Fujiki F, Oka Y, Tsuboi A, Morimoto S, Lin YH, Tamanaka T, Kondo K, Nakajima H, Nishida S, Hosen N, Oji Y, Kumanogoh A, Sugiyama H.
  • 雑誌名: Cancer Immunol Immunother. 巻: 62（4） 号: 4 ページ: 801-10
  • DOI: 10.1007/s00262-012-1385-3
  • 査読あり
• [学会発表] WT1ペプチドワクチン療法の治療効果判定：18F-DPA-714 PETの有用性 (2016)
  • 著者名/発表者名: 高野浩司、石橋愛、渡部直史、中島博子、千葉泰良、阿知波孝宗、横田千里、福永貴典、福屋章悟、永野大輔、有田英之、香川尚己、藤本康倫、畑澤順、杉山治夫、橋本直哉、吉峰俊樹
  • 学会等名: 日本脳腫瘍学会
  • 発表場所: 甲府
  • 年月日: 2016-12-04
• [学会発表] マウスグリオーマ脳腫瘍モデルを用いたWT1ペプチドワクチン療法の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 高野浩司、千葉泰良、中島博子、福永貴典、福屋章悟、永野大輔、平山龍一、有田英之、香川尚己、橋本直哉、杉山治夫、吉峰俊樹
  • 学会等名: 第33回日本脳腫瘍学会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル京都
  • 年月日: 2015-12-06
• [学会発表] WT1 peptide IgG antibody as a predictive marker of WT1 peptide vaccine immunotherapy (2015)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Oji, Naoya Hashimoto, Akihiro Tsuboi, Yui Murakami, Miki Iwai, Naoki Kagawa, Yasuyoshi Chiba et.al.
  • 学会等名: The 8th International Conference on WT1 in Human Neoplasia
  • 発表場所: KBS Kyoto Hall, Kyoto, Japan
  • 年月日: 2015-11-19
  • 国際学会
• [学会発表] New challenge of WT1 peptide vaccination for malignant glioma (2015)
  • 著者名/発表者名: Akihiro Tsuboi, Naoya Hashimoto, Naoki Kagawa, Yasuyoshi Chiba, Manabu Kinoshita, Noriyuki Kijima, Yoshihiro Oka, Shuichi Izumoto, Norio Arita, Soyoko Morimoto, Fumihiro Fujiki, Hiroko Nakajima, Naoki Hosen, Yusuke Oji, Sumiyuki Nishida, Satoshi Morita, Junichi Sakamoto, Toshiki Yoshimine, Haruo Sugiyama
  • 学会等名: The 8th International Conference on WT1 in Human Neoplasia
  • 発表場所: KBS Kyoto Hall, Kyoto, Japan
  • 年月日: 2015-11-19
  • 国際学会
• [学会発表] 神経膠腫に対するWT1ペプチドワクチン療法の新展開 (2015)
  • 著者名/発表者名: 橋本 直哉, 坪井 昭博, 香川 尚己, 千葉 泰良, 木嶋 教行, 木下 学, 有田 英之, 平山 龍一, 永野 大輔, 高野 浩司, 福屋 章悟, 福永 貴典, 岡 芳弘, 尾路 祐介, 杉山 治夫, 吉峰 俊樹
  • 学会等名: 第74回日本脳神経外科学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌
  • 年月日: 2015-10-14
• [学会発表] 初発膠芽腫に対するテモゾロミド併用WT1ペプチドワクチン療法
  • 著者名/発表者名: 橋本直哉、坪井昭博、千葉泰良、香川尚己、泉本修一、平山龍一、岡芳弘、尾路祐介、吉峰俊樹、杉山治夫
  • 学会等名: 第17回がん免疫学会総会
  • 発表場所: ANAクラウンプラザホテル宇部(山口）
• [学会発表] WT1 peptide vaccination for newly diagnosed glioblastomas; phase I clinical trial of combination with temozolomide
  • 著者名/発表者名: Naoya Hashimoto,Yasuyoshi Chiba,Noriyuki Kijima,Manabu Kinoshita,Naoki kagawa,Akihiro Tsuboi,Yoshihiro Oka,Yusuke Oji,Haruo Sugiyama,Toshiki Yoshimine
  • 学会等名: 15th WFNS World Congress of Neurosurgery (WFNS2013)
  • 発表場所: Seoul（Korea）
• [学会発表] 再発悪性グリオーマに対するWT1ペプチドワクチン療法後の腫瘍浸潤リンパ球と免疫逃避
  • 著者名/発表者名: 千葉泰良、橋本直哉、坪井昭博、岡芳弘、香川尚己、尾路祐介、吉峰俊樹、杉山治夫
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川）
• [学会発表] 初発膠芽腫に対するテモゾロミド併用WT1ペプチドワクチン療法 第1相臨床試験
  • 著者名/発表者名: 坪井昭博、橋本直哉、香川尚己、千葉泰良、泉本修一、岡芳弘、尾路祐介、保仙直毅、西田純幸、森本創世子、吉峰俊樹、杉山治夫
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川）
• [学会発表] グリオーマに対するペプチドワクチン療法の現状と展望
  • 著者名/発表者名: 橋本直哉
  • 学会等名: 第26回神奈川脳腫瘍フォーラム
  • 発表場所: 横浜（神奈川）
  • 招待講演
• [学会発表] 再発悪性グリオーマに対するWT1ペプチドワクチン療法後の免疫逃避機構
  • 著者名/発表者名: 千葉泰良、橋本直哉、坪井昭博、香川尚己、平山龍一、尾路祐介、岡芳弘、杉山治夫、吉峰俊樹
  • 学会等名: 第72回日本脳神経外科学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川）
• [学会発表] Immune escape in human malignant gliomas after WT1 peptide vaccination
  • 著者名/発表者名: Yasuyoshi Chiba, Naoya Hashimoto, Naoki Kagawa, Ryuuichi Hirayama, Akihiro Tsuboi, Yuusuke Oji, Yoshihiro Oka, Haruo Sugiyama, Toshiki Yoshimine
  • 学会等名: SNO 4th Quadrennial Meeting of the World Federation of Neuro-Oncology
  • 発表場所: San Francisco（ＵＳＡ）
• [学会発表] A direct comparison of response assessments in a phase II clinical trial of WT1 peptide vaccination; Macdonald, RECIST and RANO criteria
  • 著者名/発表者名: Naoya Hashimoto, Yasuyoshi Chiba, Akihiro Tsuboi, Manabu Kinoshita, Ryuichi Hirayama, Naoki Kagawa, Yoshihiro Oka, Yusuke Oji, Haruo Sugiyama, Toshiki Yoshimine
  • 学会等名: SNO 4th Quadrennial Meeting of the World Federation of Neuro-Oncology
  • 発表場所: San Francisco（ＵＳＡ）
• [学会発表] WT1ペプチドワクチン療法におけるMRIを用いた画像評価法の検討
  • 著者名/発表者名: 千葉泰良、橋本直哉、坪井昭博、香川尚己、平山龍一、尾路祐介、岡芳弘、杉山治夫、吉峰俊樹
  • 学会等名: 第31回日本脳腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: フェニックスシーガイアリゾート（宮崎）
• [学会発表] グリオーマのWT1ペプチドワクチン療法；バイオマーカーの探索と免疫的応答
  • 著者名/発表者名: 橋本直哉、坪井昭博、千葉泰良、森本創世子、木下学、香川尚己、平山龍一、高野浩司、永野大輔、福屋章悟、岡芳弘、尾路祐介、杉山治夫、吉峰俊樹
  • 学会等名: 第31回日本脳腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: フェニックスシーガイアリゾート（宮崎）
• [学会発表] 初発悪性神経膠腫に対するテモゾロミドとWT1ペプチドワクチン併用療法
  • 著者名/発表者名: 坪井 昭博 、橋本 直哉、香川 尚己、千葉 泰良、吉峰 俊樹
  • 学会等名: 第17回WT1ペプチド癌免疫療法研究会
  • 発表場所: 大阪大学医学部（大阪）
• [図書] Wilms Tumor Chapter 15. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kijima N, Hashimoto N, Chiba Y, Fujimoto Y, Sugiyama H, Yoshimine T.
  • 総ページ数: 294
  • 出版者: Codon Publications