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悪性神経膠腫に対するDNA修復機構阻害による抗癌剤増感治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 25462277
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 脳神経外科学
研究機関杏林大学

研究代表者

永根 基雄  杏林大学, 医学部, 教授 (60327468)

研究協力者 塩川 芳昭  
岡田 恭子  
清水 早紀  
鈴木 香  
マクドナルド ケリー  
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード脳腫瘍 / 神経膠腫 / PARP阻害剤 / テモゾロミド耐性 / 膠芽腫 / temozolomide / 薬剤耐性 / MGMT / ABT888 / temozolomide耐性
研究成果の概要

膠芽腫は極めて悪性でテモゾロミド(TMZ)による標準治療後も再発は必至である。TMZはMGMTが耐性を規定するO6-メチルグアニンを形成するが、殆どはN7-及びN3-メチル体を形成する。これをPARPが修復促進するため、PARP 阻害剤(ABT888)によるTMZ感受性亢進が期待される。ヒト膠芽腫のMGMTメチル化及び非メチル化細胞株、再発株、TMZ耐性株でTMZ+ABT-888併用はTMZ単剤より強く、相乗的細胞傷害を認めた(p<0.05~0.001)。また照射単独に比べ照射+ABT-888併用でも相乗的抑制がみられ、ABT-888は耐性機序によらずTMZ耐性を克服する可能性が示唆された。

報告書

(4件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実施状況報告書
  • 2013 実施状況報告書
  • 研究成果

    (35件)

すべて 2017 2016 2015 2014 2013 その他

すべて 雑誌論文 (19件) (うち国際共著 1件、 査読あり 13件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (13件) (うち国際学会 4件、 招待講演 7件) 図書 (3件)

  • [雑誌論文] Genetic and epigenetic stability of oligodendrogliomas at recurrence.2017

    • 著者名/発表者名
      Aihara K, Mukasa A, Nagae G, Nomura M, Yamamoto S, Ueda H, Tatsuno K, Shibahara J, Takahashi M, Momose T, Tanaka S, Takayanagi S, Yanagisawa S, Nejo T, Takahashi S, Omata M, Otani R, Saito K, Narita Y, Nagane M, Nishikawa R, Ueki K, Aburatani H, Saito N
    • 雑誌名

      Acta Neuropathol Commun.

      巻: 5 号: 1 ページ: 18-18

    • DOI

      10.1186/s40478-017-0422-z

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 高齢者膠芽腫に対する術後放射線治療および化学療法の選択と予後に関する検討2017

    • 著者名/発表者名
      山岸 夢希, 小林 啓一, 齊藤 邦昭, 久米 賢, 川井田 善太郎, 佐々木 重嘉, 塩川 芳昭, 永根 基雄
    • 雑誌名

      Geriatric Neurosurgery

      巻: 29 ページ: 25-37

    • NAID

      40021684402

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [雑誌論文] Black hairy tongue after chemotherapy for malignant brain tumors2017

    • 著者名/発表者名
      Yamagishi Y, Maruyama K, Kobayashi K, Kume S, Sasaki N, Yokoya S, Saito K, Shiokawa Y, and Nagane M
    • 雑誌名

      Acta Neurochir

      巻: 159 号: 1 ページ: 169-172

    • DOI

      10.1007/s00701-016-3036-5

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A combination of TERT promoter mutation and MGMT methylation status predicts clinically relevant subgroups of newly diagnosed glioblastomas2016

    • 著者名/発表者名
      Arita H, Yamasaki K, Matsushita Y, Nakamura T, Shimokawa A, Takami H, Tanaka S, Mukasa A, Shirahata M, Shimizu S, Suzuki K, Saito K, Kobayashi K, Higuchi F, Uzuka T, Otani R, Tamura K, Sumita K, Ohno M, Miyakita Y, Kagawa N, Hashimoto N, Hatae R, Yoshimoto K, Shinojima N, Nakamura H, Kanemura Y, Okita Y, et al.
    • 雑誌名

      Acta Neuropathol Commun.

      巻: 4 号: 1 ページ: 79

    • DOI

      10.1186/s40478-016-0351-2

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 神経膠腫における 1H-Magnetic Resonance Spectroscopy (MRS)とLCModelを用いた2-hydroxyglutarate (2-HG)検出及びその定量的解析2016

    • 著者名/発表者名
      久米賢, 五明美穂, 小林啓一, 齊藤邦昭, 土屋一洋, 似鳥俊明, 塩川芳昭, 永根基雄
    • 雑誌名

      杏林医会誌

      巻: 47

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [雑誌論文] The EGF receptor promotes the malignant potential of glioma by regulating amino acid transport system xc(-)2016

    • 著者名/発表者名
      Tsuchihashi K, Okazaki S, Ohmura M, Ishikawa M, Sampetrean O, Onishi N, Wakimoto H, Yoshikawa M, Seishima R, Iwasaki Y, Morikawa T, Abe S, Takao A, Shimizu M, Masuko T, Nagane M, Furnari FB, Akiyama T, Suematsu M, Baba E, Akashi K, Saya H, Nagano O.
    • 雑誌名

      Cancer Research

      巻: in press 号: 10 ページ: 2954-2963

    • DOI

      10.1158/0008-5472.can-15-2121

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書 2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Nimotuzumab enhances temozolomide induced growth suppression of glioma cells expressing mutant EGFR in vivo2016

    • 著者名/発表者名
      Nitta Y, Shimizu S, Shishido-Hara Y, Suzuki K, Shiokawa Y, Nagane M
    • 雑誌名

      Cancer Med

      巻: 5 号: 3 ページ: 486-499

    • DOI

      10.1002/cam4.614

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書 2015 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 再発膠芽腫に対する治療のup to date2016

    • 著者名/発表者名
      小林啓一,永根基雄
    • 雑誌名

      脳神経外科速報

      巻: 26 ページ: 939-947

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [雑誌論文] 脳腫瘍に対するimmune checkpoint阻害薬の開発状況2016

    • 著者名/発表者名
      永根基雄
    • 雑誌名

      腫瘍内科

      巻: 17 ページ: 20-27

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書 2015 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Astrocytic tumors(星細胞腫系腫瘍)―脳腫瘍Update2016

    • 著者名/発表者名
      永根基雄
    • 雑誌名

      脳神経外科

      巻: 44 ページ: 71-89

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書 2015 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Recurrent neomorphic mutations of MTOR in central nervous system and testicular germ cell tumors may be targeted for therapy2016

    • 著者名/発表者名
      Ichimura K, Fukushima S, Nagane M, The Intracranial Berm Cell Tumor Genome Analysis Consortium, et al
    • 雑誌名

      Acta Neuropathol

      巻: Published online: 08 March 号: 6 ページ: 889-901

    • DOI

      10.1007/s00401-016-1557-x

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 星細胞腫系神経膠腫の標準治療2015

    • 著者名/発表者名
      永根基雄
    • 雑誌名

      Neuro-Oncologyの進歩

      巻: 22 (3) ページ: 8-20

    • NAID

      130005117930

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] C viral inclusions in progressive multifocal leukoencephalopathy: Scaffolding promyelocytic leukemia nuclear bodies grow with cell cycle transition through an S-to-G2-like state in enlarging oligodendrocyte nuclei2014

    • 著者名/発表者名
      Shishido-Hara Y, Yazawa T, Nagane M, Higuchi K, Abe-Suzuki S, Kurata M, Kitagawa M, Kamma H, Uchihara T
    • 雑誌名

      J Neuropathol Exp Neurol

      巻: 73 号: 5 ページ: 442-453

    • DOI

      10.1097/nen.0000000000000066

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 再発膠芽腫2014

    • 著者名/発表者名
      永根基雄
    • 雑誌名

      脳21

      巻: 17 ページ: 20-28

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Identification of distinct subgroup of glioma and novel genes related to malignant progression by genome-wide methylation analysis2013

    • 著者名/発表者名
      Saito K, Mukasa A, Nagae G, Nagane M, Aihara K, Takayanagi S, Tanaka S, Aburatani H, Saito N
    • 雑誌名

      Neuro-Oncology

      巻: 15 Supplement 3

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Combining PARP inhibitors with TMZ: Improved efficacy observed in recurrent patient-derived cell lines compared to primary cells2013

    • 著者名/発表者名
      Nozue-Okada K, Nagane M, McDonald KL
    • 雑誌名

      Neuro-Oncology

      巻: 15 Supplement 3

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Combination treatment with the anti-EGFR monoclonal antibody, nimotuzumab, and temozolomide causes synergistic growth suppression of mutant EGFR expressing glioma xenografts2013

    • 著者名/発表者名
      Nagane M, Nitta Y, Shimizu S, Shishido-Hara Y, Shiokawa Y
    • 雑誌名

      Proceedings of 104th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research

      巻: 54

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Predictive value of mean apparent diffusion coefficient value for responsiveness of temozolomide-refractory malignant glioma to bevacizumab.2013

    • 著者名/発表者名
      Nagane M, et al.
    • 雑誌名

      Int J Clin Oncol

      巻: 19 号: 1 ページ: 16-23

    • DOI

      10.1007/s10147-013-0517-x

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] evacizumab for glioblastoma – a promising drug or not?2013

    • 著者名/発表者名
      Nagane M, Nishikawa R
    • 雑誌名

      Cancers

      巻: 5 号: 4 ページ: 1456-1468

    • DOI

      10.3390/cancers5041456

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] WHO2016 updateに伴う退形成性神経膠腫の診断・治療上の問題点2017

    • 著者名/発表者名
      永根基雄、小林啓一、齊藤邦昭、清水早紀、鈴木香、千葉知宏、柴原純二、塩川芳昭
    • 学会等名
      第52回 ニューロオンコロジイの会
    • 発表場所
      新宿、東京
    • 年月日
      2017-01-14
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Tolerability and pharmacokinetics (PK) of ABT-414 in Japanese patients (pts) with malignant glioma2016

    • 著者名/発表者名
      Nagane M, Narita Y, Kagawa N, Mishima K, Yamamoto T, Wakabayashi T, Hamada T, Odagawa R, Nishimura Y, Kiriyama T, Xiong H, Ocampo C, Nishikawa R
    • 学会等名
      ESMO ASIA 2016
    • 発表場所
      Singapore
    • 年月日
      2016-12-17
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Difficult Anaplastic Glioma2016

    • 著者名/発表者名
      Motoo Nagane
    • 学会等名
      ESMO ASIA 2016
    • 発表場所
      Singapore
    • 年月日
      2016-12-16
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 悪性神経膠腫に関する国内外の臨床研究動向2016

    • 著者名/発表者名
      永根基雄
    • 学会等名
      GLIADEL CONFERENCE IN TOKYO
    • 発表場所
      新宿
    • 年月日
      2016-12-10
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 悪性脳腫瘍治療のエビデンスと標準治療:神経膠腫・悪性リンパ腫を中心に2016

    • 著者名/発表者名
      永根基雄
    • 学会等名
      第7回悪性神経膠腫治療カンファレンス
    • 発表場所
      京都市
    • 年月日
      2016-10-21
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Integrated analysis of methylation of MGMT promoter and alteration of mismatch repair enzymes in glioblastoma2016

    • 著者名/発表者名
      Nagane M, Saito K, Kobayashi K, Shimizu S, Suzuki K, Sasaki N, Kume S, Yamagishi Y, Shiokawa Y
    • 学会等名
      13th Asian Society for Neuro-Oncology Annual Scientific Meeting
    • 発表場所
      Sidney, Australia
    • 年月日
      2016-09-11
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 神経膠腫の標準治療とWHO2016新分類下での治療開発2016

    • 著者名/発表者名
      永根基雄
    • 学会等名
      第21回日本脳腫瘍の外科学会
    • 発表場所
      港区,東京都
    • 年月日
      2016-09-09
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 悪性脳腫瘍治療最新事情~2016年ASCO報告解説~2016

    • 著者名/発表者名
      永根基雄
    • 学会等名
      脳腫瘍2016
    • 発表場所
      大阪市
    • 年月日
      2016-07-22
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 悪性神経膠腫の標準治療と分子病理分類:Update2016

    • 著者名/発表者名
      永根基雄
    • 学会等名
      静岡県総合画像診断研究会総会 平成28年特別講演会
    • 発表場所
      静岡市
    • 年月日
      2016-01-09
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 再発膠芽腫に対する用量強化テモゾロミド-ベバシズマブ逐次併用療法:新規多施設共同ランダム化第III相試験JCOG13082015

    • 著者名/発表者名
      永根基雄、小林啓一、水澤純基、片山宏、成田善孝、田部井勇助、齊藤邦昭、福田治彦、西川亮、JCOG脳腫瘍グループ
    • 学会等名
      第74回日本脳神経外科学会学術総会
    • 発表場所
      札幌市
    • 年月日
      2015-10-15
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 再発悪性神経膠腫に対するベバシズマブ併用ACNU療法(BEVAC療法)2015

    • 著者名/発表者名
      永根基雄、小林啓一、齊藤邦昭、久米賢、川井田善太郎、清水早紀、鈴木香、塩川芳昭
    • 学会等名
      第49回ニューロオンコロジイの会
    • 発表場所
      新宿区,東京都
    • 年月日
      2015-08-09
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Chemotherapy for treatment of high-grade glioma: Any roles to potentiate stereotactic radiotherapy?2015

    • 著者名/発表者名
      Motoo Nagane
    • 学会等名
      12th International Stereotactic Radiosurgery Society Congress
    • 発表場所
      Yokohama
    • 年月日
      2015-06-08
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Combining PARP inhibitors with TMZ improved efficacy observed in recurrent patient-derived cell lines compared to primary cells

    • 著者名/発表者名
      Nozue-Okada K, Ha W, Nagane M, Khasraw M, McDonald KL
    • 学会等名
      2013 The 4th Quadrennial Meeting of the World Federation of Neuro-Oncology /The18th Annual Meeting of the Society for Neuro-Oncology.
    • 発表場所
      San Francisco, CA, U.S.A.
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [図書] 10q LOH.In 脳腫瘍学 ―基礎研究と臨床研究の進歩-. II. 脳腫瘍の分子生物学と発生機序.2016

    • 著者名/発表者名
      齊藤邦昭,永根基雄
    • 出版者
      日本臨牀
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [図書] 星細胞腫系腫瘍. in 脳神経外科学II [改訂12版]2016

    • 著者名/発表者名
      永根基雄
    • 出版者
      金芳堂
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [図書] 星細胞腫系腫瘍. in 脳神経外科学II [改訂12版]2016

    • 著者名/発表者名
      永根基雄、他
    • 総ページ数
      2960
    • 出版者
      金芳堂
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書

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公開日: 2014-07-25   更新日: 2019-07-29  

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