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ヒト椎間板性腰痛における椎間板変性と神経侵入に対するプロスタノイドによる抑制機構

研究課題

研究課題/領域番号 25462312
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 整形外科学
研究機関東京医科大学

研究代表者

鈴木 秀和  東京医科大学, 医学部, 講師 (40317871)

研究分担者 澤地 恭昇  東京医科大学, 医学部, 助教(特任) (20571152)
遠藤 健司  東京医科大学, 医学部, 講師 (90266479)
小坂 泰一  東京医科大学, 医学部, 講師 (10328213)
山本 謙吾  東京医科大学, 医学部, 主任教授 (10246316)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2013年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワード椎間板性腰痛 / 椎間板変性 / 神経侵入 / プロスタノイド / 神経成長因子 / 細胞外基質分解酵素 / 細胞内情報伝達 / プロスタグランジン / MAP kinase / 神経進入
研究成果の概要

椎間板性腰痛の分子機構として,細胞外基質分解酵素(MMP)による椎間板変性に伴い,神経線維が神経成長因子(NGF)依存的に椎間板内に侵入し疼痛感作が生じると考えられてきた.本研究ではヒト腰椎由来椎間板細胞を用いて臨床で腰痛治療に汎用される選択的COX-2阻害剤の効果を検討した.その結果,選択的COX-2阻害剤はMMPおよびNGF発現をむしろ増強させ,逆にPGE2はEP4受容体を介し,当該遺伝子発現を抑制することを見出した.さらに腰部脊柱管狭窄症に汎用されるPGE1においても同様の抑制効果が認められた.本研究成果は,腰痛に対する薬剤選択の際に考慮されるべき重要な基礎研究成果であると考えられる.

報告書

(4件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実施状況報告書
  • 2013 実施状況報告書
  • 研究成果

    (10件)

すべて 2016 2013

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (8件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] PGE1 attenuates IL-1b-induced NGF expression in human intervertebral disc cells2016

    • 著者名/発表者名
      Kazuma Murata, Yasunobu Sawaji, Wuqikun Alimasi, Hidekazu Suzuki, Kenji Endo, Hidetoshi Tanaka, Makiko Yorifuji, Taiichi Kosaka, Takaaki Shishido, Kengo Yamamoto
    • 雑誌名

      Spine

      巻: 41 号: 12 ページ: E710-E716

    • DOI

      10.1097/brs.0000000000001379

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書 2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Regulation of nerve growth factor by anti-inflammatory drugs, a steroid, and a selective cyclooxygenase 2 inhibitor in human intervertebral disc cells stimulated with interleukin-12013

    • 著者名/発表者名
      Wukikun Alimasi, Yasunobu Sawaji, Kenji Endo, Makiko Yorifuji, Hidekazu Suzuki, Taiichi Kosaka, Takaaki Shishido, Kengo Yamamoto
    • 雑誌名

      Spine

      巻: 38 号: 17 ページ: 1466-1472

    • DOI

      10.1097/brs.0b013e318294edb1

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] PGE1によるMMP-1/-13とTIMP-3発現の相反的調節による椎間板変性保護効果2016

    • 著者名/発表者名
      澤地恭昇,村田寿馬,鈴木秀和,遠藤健司,田中英俊,山本謙吾
    • 学会等名
      第31回 日本整形外科学会基礎学術集会
    • 発表場所
      福岡国際会議場 福岡県
    • 年月日
      2016-10-13
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Protective role of prostaglandin E1 for disc degeneration by reciprocally regulating collagenases and their endogenous inhibitor TIMP-3 in human intervertebral disc cells2016

    • 著者名/発表者名
      Sawaji Y., Suzuki H., Endo K., Tanaka H., Nishimura H., Kosaka T., Yamamoto K.
    • 学会等名
      The International Society for the Study of Lumbar Spine
    • 発表場所
      Singapore
    • 年月日
      2016-05-16
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] プロスタグランジンによる椎間板変性制御機構の検討 ~ヒト椎間板細胞におけるMMP-1/-13発現に着目して~2016

    • 著者名/発表者名
      澤地恭昇,村田寿馬,鈴木秀和,遠藤健司,依藤麻紀子,田中英俊,小坂泰一,山本謙吾
    • 学会等名
      第45回 日本脊椎脊髄病学会学術集会
    • 発表場所
      幕張メッセ 国際会議場 (千葉市)
    • 年月日
      2016-04-14
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] A novel pharmacological action of prostaglandin E1 for intervertebral disc degeneration and innervation2013

    • 著者名/発表者名
      Yasunobu Sawaji, Wuqikun Alimasi, Kenji Endo, Hidekazu Suzuki, Hidetoshi Tanaka, Kengo Yamamoto
    • 学会等名
      International Society for the Study of the Lumbar Spine
    • 発表場所
      Arizona, USA
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 椎間板軟骨細胞における神経成長因子発現に対するPGE1の薬理作用2013

    • 著者名/発表者名
      村田寿馬,澤地恭昇,遠藤健司,ウチクンアルマス,依藤麻紀子,西村浩輔,鈴木秀和,田中英俊,小坂泰一,山本謙吾
    • 学会等名
      第11回 整形外科痛みを語る会
    • 発表場所
      郡山市,福島県
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 腰部脊柱管狭窄症におけるPGE1のMMP/NGFの発現調節2013

    • 著者名/発表者名
      村田寿馬,澤地恭昇,遠藤健司,ウチクンアルマス,依藤麻紀子,西村浩輔,鈴木秀和,田中英俊,小坂泰一,山本謙吾
    • 学会等名
      第62回 東日本整形災害外科学会
    • 発表場所
      北佐久郡,長野県
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 椎間板軟骨細胞における神経成長因子発現に対するPGE1の新規薬理作用2013

    • 著者名/発表者名
      村田寿馬,澤地恭昇,遠藤健司,ウチクンアルマス,依藤麻紀子,西村浩輔,鈴木秀和,田中英俊,小坂泰一,山本謙吾
    • 学会等名
      第28回 日本整形外科基礎学術集会
    • 発表場所
      千葉市,千葉県
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 椎間板細胞における神経成長因子発現に対するPGE1の新規薬理作用2013

    • 著者名/発表者名
      村田寿馬,澤地恭昇,遠藤健司,ウチクンアルマス,依藤麻紀子,西村浩輔,鈴木秀和,田中英俊,小坂泰一,山本謙吾
    • 学会等名
      第6回 日本運動器疼痛学会
    • 発表場所
      神戸市,兵庫県
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書

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公開日: 2014-07-25   更新日: 2019-07-29  

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