ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤SAHAのオートファジー細胞死誘導機構の解析

• 研究課題/領域番号: 25462338
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 岡田 貴充 九州大学, 大学病院, 助教 (70525550)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤 / オートファジー細胞死 / 多剤耐性骨肉腫細胞株 / HDAC inhibitor / autophagy / cell cycle / autophagic cell death / HDACI / SAHA / multi-drug resistance

研究成果の概要

SAHAによるautophagy誘導タンパクの発現量とヒストンアセチル化に相関はなかった。SAHAによりG2/M のpopulationの量が増加する事が確認できたが、細胞周期G2/M導入時期・LC3-2 発現量増加時期には特定の傾向はなかった。SAHAは細胞内にautophagosomeの形成を促進させることが確認できたが、autophagosomeの形成時期に一定の傾向は無くautophagy 導入時期を同定できなかった。骨肉腫細胞株Saos2を用いて多剤耐性骨肉腫細胞動物モデルの作成を試みたが、doxolubicin25 ng/mlで細胞が死滅し、多剤耐性株の獲得に至らなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Effect of the Optimal Asymmetry on the Strength of Six-Strand Tendon Repair: An Ex Vivo Biomechanical Study. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kozono N, Okada T, Takeuchi N, Shimoto T, Higaki H, Nakashima Y
  • 雑誌名: J Hand Surg Am. 巻: 42(4) 号: 4 ページ: 250-256
  • DOI: 10.1016/j.jhsa.2017.01.015
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo kinematic analysis of the glenohumeral joint during dynamic full axial rotation and scapular plane full abduction in healthy shoulders (2016)
  • 著者名/発表者名: Naoya Kozono, Takamitsu Okada, Naohide Takeuchi, Satoshi Hamai, Hidehiko Higaki, Satoru Ikebe, Takeshi Shimoto, Go Miake, Yoshitaka Nakanishi, Yukihide Iwamoto
  • 雑誌名: Knee Surgery, Sports Traumatology, Arthroscopy 巻: - 号: 7 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1007/s00167-016-4263-2
  • 査読あり
• [学会発表] In Vino Kinematic Analysis of the Glenohumeral Joint during Dynamic Full Axial Rotation and Scapular Plane Full Abduction (2017)
  • 著者名/発表者名: Kozono N, Okada T, Takeuchi N, Shimoto T, Higaki H, Nakashima Y
  • 学会等名: The ORS 2017 Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego, California
  • 年月日: 2017-03-19
  • 国際学会