関節炎疾患特異的なMMP分子による軟骨破壊機序の解明

• 研究課題/領域番号: 25462379
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 埼玉医科大学
• 研究代表者: 荒木 靖人 埼玉医科大学, 医学部, 講師 (10580839)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 関節リウマチ / 変形性関節症 / MMP / エピジェネティクス / ヒストン修飾 / IL-6 / MMP分子 / 関節炎 / エピゲノム

研究成果の概要

関節リウマチ(RA)の病態におけるエピジェネティクス制御異常の解明のため、RAと変形性関節症(OA)の滑膜線維芽細胞(SFs)において、基質分解酵素のmatrix metalloproteinase (MMP)の遺伝子発現とヒストン修飾を調べた。MMP-1、3、9、13遺伝子発現は、RASFsにおいてOASFsより有意に高かった。RASFsのMMP遺伝子のプロモーター領域のヒストンメチル化は、遺伝子発現の亢進と矛盾しなかった。さらに、RASFsにおいてMMP-1、3、13遺伝子発現はIL-6反応性であった。以上から、ヒストンメチル化はRASFsの活性化に重要な役割を果たしている事が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Histone Methylation and STAT-3 Differentially Regulate Interleukin-6-Induced Matrix Metalloproteinase Gene Activation in Rheumatoid Arthritis Synovial Fibroblasts. (2016)
  • 著者名/発表者名: Araki Y, Tsuzuki Wada T, Aizaki Y, Sato K, Yokota K, Fujimoto K, Kim YT, Oda H, Kurokawa R, Mimura
  • 雑誌名: Arthritis Rheumatol. 巻: 68 号: 5 ページ: 1111-23
  • DOI: 10.1002/art.39563
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Aberrant histone acetylation contributes to elevated interleukin-6 production in rheumatoid arthritis synovial fibroblasts (2014)
  • 著者名/発表者名: Wada TT, Araki Y, Sato K, Aizaki Y, Yokota K, Kim YT, Oda H, Kurokawa R, Mimura T.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 444 号: 4 ページ: 682-686
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.01.195
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combination of tumor necrosis factor α and interleukin-6 induces mouse osteoclast-like cells with bone resorption activity both in vitro and in vivo (2014)
  • 著者名/発表者名: Yokota K, Sato K, Miyazaki T, Kitaura H, Kayama H, Miyoshi F, Araki Y, Akiyama Y, Takeda K, Mimura T.
  • 雑誌名: Arthritis Rheumatol. 巻: 66 号: 1 ページ: 121-129
  • DOI: 10.1002/art.38218
  • 査読あり
• [雑誌論文] Implicated role of liposarcoma related fusion oncoprotein TLS-CHOP in the dysregulaiton of arginine-specific methylation through PRMT1 (2013)
  • 著者名/発表者名: Kenta Fujimoto, Shigeki Arai, Maki Matsubara, Kun Du, Yasuto Araki, Akio Matsushita, Riki Kurokawa
  • 雑誌名: Cell Biology 巻: Vol.1、No.2 号: 2 ページ: 18-23
  • DOI: 10.11648/j.cb.20130102.11
  • 査読あり
• [学会発表] Altered profiles of histone lysine methylation affect MMP gene transcription in rheumatoid arthritis synovial fibroblasts (2016)
  • 著者名/発表者名: Araki Y, Wada TT, Aizaki Y, Kajiyama H, Yokota K, Sato K, Asanuma YF, Kim YT, Oda H, Mimura T
  • 学会等名: Annual European Congress of Rheumatology EULAR 2016
  • 発表場所: ExCel London, UK
  • 年月日: 2016-06-10
  • 国際学会
• [学会発表] The epigenetic mechanism of constitutive and IL-6-induced MMP gene activation in rheumatoid arthritis synovial fibroblasts (2016)
  • 著者名/発表者名: Yasuto Araki, Takuma Tsuzuki Wada, Yoshimi Aizaki, Hiroshi Kajiyama, Kazuhiro Yokota, Kojiro Sato, Yu Funakubo Asanuma, Yoon-Taek Kim, Hiromi Oda, Toshihide Mimura
  • 学会等名: 第60回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-04-22
• [学会発表] 関節リウマチ滑膜線維芽細胞におけるH3K4ヒストンメチル基転移酵素によるケモカイン遺伝子発現の制御 (2015)
  • 著者名/発表者名: 荒木靖人、和田琢、相崎良美、佐藤浩二郎、黒川 理樹、三村俊英
  • 学会等名: 第9回日本エピジェネティクス研究会年会
  • 発表場所: 東京一ツ橋学術総合センター（東京都千代田区）
  • 年月日: 2015-05-25
• [学会発表] 関節リウマチ滑膜線維芽細胞におけるヒストン3リシン4メチル基転移酵素の異常 (2015)
  • 著者名/発表者名: 荒木靖人、和田琢、相崎良美、横田和浩、梶山浩、秋葉春彦、佐藤浩二郎、秋山雄次、金潤澤、織田弘美、三村俊英
  • 学会等名: 第59回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-04-23
• [学会発表] 関節リウマチ滑膜線維芽細胞のIL-6依存性MMP遺伝子転写活性化におけるヒストンメチル化の役割
  • 著者名/発表者名: 荒木靖人、和田琢、藤本健太、黒川理樹、三村俊英
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートピアアイランド
• [学会発表] 関節リウマチ滑膜線維芽細胞におけるヒストンメチル化によるIL-6誘導性MMP遺伝子転写活性化の制御機構
  • 著者名/発表者名: 荒木靖人、和田琢、黒澤奈津子、相崎良美、藤本健太、佐藤浩二郎、横田和浩、三由文彦、金潤澤、織田弘美、黒川理樹、三村俊英
  • 学会等名: 第11回RCGMフロンティアシンポジウム
  • 発表場所: 埼玉医科大学日高キャンパス 創立30周年記念講堂
• [学会発表] Altered histone methylation is associated with IL-6 dependent matrix metalloproteinases gene transcriptional activation in rheumatoid arthritis synovial fibroblasts
  • 著者名/発表者名: Araki Y, Wada TT, Sato K, Yokota K, Miyoshi F, Asanuma YF, Akiyama Y, Mimura T
  • 学会等名: American College of Rheumatology, the Annual Scientific Meeting 2013
  • 発表場所: San Diego Convention Center, USA
• [学会発表] 関節リウマチ滑膜線維芽細胞のIL-6依存性MMP遺伝子転写活性化におけるヒストンメチル化の役割
  • 著者名/発表者名: 荒木靖人、和田琢、佐藤浩二郎、織田弘美、黒川 理樹、三村俊英
  • 学会等名: 第7回日本エピジェネティクス研究会年会
  • 発表場所: 奈良新公会堂
• [学会発表] 関節リウマチ滑膜線維芽細胞のIL-6依存性MMP遺伝子転写活性化におけるヒストンメチル化の役割
  • 著者名/発表者名: 荒木靖人、和田琢、佐藤浩二郎、横田和浩、三由 文彦、梶山浩、舟久保ゆう、金潤澤、織田弘美、秋 山雄次、三村俊英
  • 学会等名: 第57回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都国際会議場
• [備考] 関節リウマチ滑膜線維芽細胞におけるエピジェネティクス異常の解明
  • URL: http://www.saitama-med.ac.jp/uinfo/riumachi/Dr.Araki.html
• [備考] 埼玉医科大学リウマチ膠原病科・研究内容
  • URL: http://www.saitama-med.ac.jp/uinfo/riumachi/Dr.Araki.html