関節リウマチに対する新規生物学的製剤の確立 ―Wnt非古典経路を標的として―

• 研究課題/領域番号: 25462385
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 東京慈恵会医科大学
• 研究代表者: 前田 和洋 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (50548849)
• 研究分担者: 齋藤 充 東京慈恵会医科大学, 医学部, 准教授 (50301528)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2013年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
• キーワード: 破骨細胞 / 関節リウマチ / Ｗｎｔ / Wnt

研究成果の概要

本申請者は、受容体型チロシンキナーゼRor2の下流で、Wnt5aにより活性化されるWnt非古典経路が、RANKLによる破骨細胞分化を促進することを報告した。さらに、それを阻害することで関節リウマチに対する新規治療薬の可能性を報告してきた。今回、Wnt非古典経路を阻害する事を目標としてRor2受容体を阻害する薬剤の作製を試みた。
Ror2を過剰発現するCHO細胞を大量に培養しタンパク質を回収し、抗体作製を試みたが計画通りにいかなかった。このため、方針を転換しWnt非古典経路を阻害する低分子化合物の検索を行った。その結果、ある転写因子を阻害する化合物はWnt5aが促進する破骨細胞分化を抑制した。

研究成果

• [雑誌論文] 【骨癒合の基礎と臨床】 骨代謝における細胞生物学 (2016)
  • 著者名/発表者名: 前田和洋，曽雌茂，丸毛啓史
  • 雑誌名: 脊椎脊髄ジャーナル 巻: ２９ ページ: 604-611
• [雑誌論文] Noncanonical Wnt5a enhances Wnt/-catenin signaling during osteogenesis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Okamoto, M., Udagawa, N., Yamashita, T., Nakamichi, Y., Uehara, S., Kato, H., Saito, N., Minami, Y., Takahashi, N., Kobayashi, Y.
  • 雑誌名: Sci. report 巻: 4 号: 1 ページ: 4493-4493
  • DOI: 10.1038/srep04493
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 【Wnt協奏曲:新たな活性化機構と他の増殖・分化 シグナルとの協調による形態形成】 (第2部) Wntシグナルと幹細胞からの組織形態形成 Wnt5a-Ror2シグナルによる破骨細胞分化制御． (2013)
  • 著者名/発表者名: 小林泰浩, 前田和洋, 高橋直之
  • 雑誌名: 細胞工学 巻: ３２ ページ: 414-418
• [雑誌論文] 最新用語解説 臨床 Wnt非古典経路と骨疾患 (2013)
  • 著者名/発表者名: 前田和洋, 小林泰浩, 高橋直之, 丸毛啓史
  • 雑誌名: 骨粗鬆症治療 巻: １２ ページ: 130-134
• [学会発表] 骨粗鬆症診療におけるホームドクターの役割 (2017)
  • 著者名/発表者名: 前田和洋
  • 学会等名: 平成29年埼玉県整形外科医会 日整会教育研修講演
  • 発表場所: 浦和
  • 年月日: 2017-03-11
  • 招待講演
• [学会発表] Wntシグナルによる骨代謝制御 (2017)
  • 著者名/発表者名: 前田和洋
  • 学会等名: 第35回ROD-21研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2017-02-04
  • 招待講演
• [学会発表] 破骨細胞研究の新展開‐歴史から臨床応用、現状の問題点まで‐ (2016)
  • 著者名/発表者名: 前田和洋
  • 学会等名: 第10回RAタワーミーティング
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-11-30
  • 招待講演
• [学会発表] 骨巨細胞腫におけるヒストンバリアントのゲノム変異と解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 前田和洋
  • 学会等名: 第19回癌と骨病変研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-11-11
• [学会発表] 関節炎によるSfrp5の低下はWnt5aによる骨吸収を亢進させる (2016)
  • 著者名/発表者名: 中村幸男，前田和洋，加藤博之，宇田川信之，高橋直之，小林泰浩
  • 学会等名: 第34回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2016-07-20
• [学会発表] 骨粗鬆症スクリーニングにおける健診医の役割について (2016)
  • 著者名/発表者名: 前田和洋
  • 学会等名: 平成28年度人間ドック健診専門医教育研修会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-05-22
  • 招待講演
• [学会発表] かかりつけ医のための骨粗鬆症診療の“コツ” (2016)
  • 著者名/発表者名: 前田和洋
  • 学会等名: なでしこフォーラム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-04-09
  • 招待講演
• [学会発表] ＲＡＮＫＬの発見と破骨細胞分化について (2015)
  • 著者名/発表者名: 前田和洋
  • 学会等名: 骨マネージメントフォーラム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-12-02
  • 招待講演
• [学会発表] 基礎疾患を伴わない非クロストリジウム性母指ガス壊疽の1例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 前田和洋, 千野博之, 宇高潤, 奥津裕也, 湯川充人, 三橋真, 斎藤充, 大谷卓也, 丸毛啓史
  • 学会等名: 第28回東日本手外科研究会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Wnt5a-Ror2 signaling boosts bone destruction in arthritis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Maeda K, Kobayashi Y, Takahashi N, Marumo K
  • 学会等名: JCR international school 2013
  • 発表場所: Ｋａｒｕｉｚａｗａ
• [学会発表] 骨芽細胞系細胞と破骨細胞前駆細胞間のWnt5a-Ror2シグナルは破骨細胞分化を促進する (2013)
  • 著者名/発表者名: 前田 和洋
  • 学会等名: 平成25年度日本整形外科学会研究奨励賞第二次選考会
  • 発表場所: 千葉
• [学会発表] 破骨細胞研究の新展開―歴史から臨床応用、現状の問題点まで― (2013)
  • 著者名/発表者名: 前田和洋
  • 学会等名: 東京慈恵会医科大学大学院特別講義IV
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] 骨代謝におけるWntシグナルの役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 前田和洋
  • 学会等名: 第68回日本体力医学会
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [図書] ファーマナビゲーター・糖尿病と骨代謝 (2015)
  • 著者名/発表者名: 前田和洋，斎藤充，丸毛啓史
  • 総ページ数: 356
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [備考] 慈恵医大整形外科
  • URL: http://www.jikeiseikei.com/orthopedics/metabolism/index.html
• [備考] 東京慈恵会医科大学整形外科学講座
  • URL: http://www.jikei.ac.jp/academic/course/57_seikei.html
• [備考] 整形外科学講座 東京慈恵会医科大学
  • URL: http://www.jikei.ac.jp/academic/course/57_seikei.html