幼若脳に対する麻酔薬の興奮作用と神経毒性との関係の解明

• 研究課題/領域番号: 25462408
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 麻酔科学
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 石和 大 横浜市立大学, 医学研究科, 客員准教授 (30457858)
• 研究分担者: 安藤 富男 横浜市立大学, 医学研究科, 客員教授 (00193110) ; 紙谷 義孝 新潟大学, 医歯学総合病院, 特任教授 (90381491)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 麻酔薬 / 幼若脳 / アポトーシス / KCC2 / 神経伝達物質 / プロポフォール / ブメタニド

研究成果の概要

多くの麻酔薬が幼若脳に広範なアポトーシスを生じることが報告されているが、その機序の全容は明らかではない。GABAA受容体は幼若脳では脱分極性の反応を生じ、GABAA受容体刺激作用のある麻酔薬は、興奮作用を示す可能性がある。私たちはCl-共輸送担体によるCl-排泄機構の変化およびそれに伴うGABA受容体の脱抑制が細胞毒性に関与しているのではないかと考えた。
実験の結果、①未成熟期にミダゾラム投与を行い、成長期以降に社会的行動が阻害された、②組織学に脳機能への影響を包括的に評価した、③Cl-共輸送担体の一つであるKCC2の選択的活性化薬剤であるCLP290を投与することで、これらの現象が抑制された。