敗血症時の肝臓における好中球細胞外トラップ形成と抗凝固薬によるその阻害効果の検討

• 研究課題/領域番号: 25462418
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 麻酔科学
• 研究機関: 藤田保健衛生大学
• 研究代表者: 下村 泰代 藤田保健衛生大学, 医学部, 講師 (80534031)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2015年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 敗血症 / 播種性血管凝固症候群 / 好中球細胞外トラップ / トロンボモジュリン / 肝臓 / DIC / 好中球細胞外トラップス(NETs) / 好中球 / 血小板 / リコンビナントトロンボモジュリン / NETs

研究成果の概要

血管内皮細胞上のトロンボモジュリン（TM)はトロンビンを不活化する抗凝固因子で、リコンビナントヒトTM(rTM)は播種性血管凝固症候群の治療である。本研究において次の結果を得ることができた。(1)リポポリサッカライド（LPS）はヒト好中球と血小板の共培養下で好中球細胞外トラップ（NETs）を形成する。(2)LPS誘導型マウス敗血症モデルにおいて、rTMの後投与は致死率と血清中のサイトカインの上昇を抑えた。 (3)さらにマウスの肝臓ではrTMの後投与はLPSで誘導される好中球の浸潤とNETs形成を抑制した。以上のことから、rTMはNETs形成において新たな役割を持つことが判明した。

研究成果

• [雑誌論文] Novel Blood Purification System for Regulating Excessive Immune Reactions in Severe Sepsis and Septic Shock: an ex vivo pilot study. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hara Y, Yamashita C, Shimomura Y, Kato Y, Moriyama K, Nakamura T, Miyasho T, Kuriyama N, Sakai T, Nishida O.
  • 雑誌名: Therapeutic Apheresis and Dialysis 巻: 19 号: 4 ページ: 308-315
  • DOI: 10.1111/1744-9987.12338
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Effects of recombinant human thrombomodulin on NETosis in LPS-induced sepsis in mice (2016)
  • 著者名/発表者名: Yu Kato, Yasuyo Shimomura, Shizuko Nagao, Mika Suga, Naohide Kuriyama, Tomoyuki Nakamura, Yoshitaka Hara, Osamu Nishida
  • 学会等名: Society of Critical Care Medicine's (SCCM) 45th Critical Care Congress
  • 発表場所: Orlando, Florida, USA
  • 年月日: 2016-02-20
  • 国際学会
• [学会発表] マウス敗血症モデルでのリコンビナントトロンボモジュリンによるNETosisの抑制効果 (2016)
  • 著者名/発表者名: 加藤 由布、下村 泰代、須賀 美華、酒井 俊和、加藤 大貴、原 嘉孝、中村 智之、柴田 純平、森山 和広、西田 修
  • 学会等名: 第43回日本集中治療医学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際展示場、兵庫神戸市
  • 年月日: 2016-02-11
• [学会発表] 免疫制御血液浄化システム（IMBPS）の可能性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中村 智之、原 嘉孝、下村 泰代、須賀 美華、酒井 俊和、土岐 由布、栗山 直英、山下 千鶴、森山 和広、西田 修
  • 学会等名: 第36回アフェレシス学会学術集会、シンポジウム
  • 発表場所: 川越プリンスホテル、埼玉川越市
  • 年月日: 2015-10-30
• [学会発表] Presepsin false-positive rate for invasive surgical invasion is lower than procalcitonin (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshitaka Hara, Tomoyuki Nakamura, Saori Takagi, Satoshi Komatsu, Masayosi Akiyama, Kotaro Kawata, Sohta Uchiyama, Chizuru Yamashita, Yasuyo Shimomura, Osamu Nishida
  • 学会等名: The 2015 American Society of Anesthesiologists Meeting
  • 発表場所: San Diego, CA, US
  • 年月日: 2015-10-24
  • 国際学会
• [学会発表] Septic AKIの臓器障害に対する免疫制御血液浄化システム（IMBPS）の効果 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中村 智之、原 嘉孝、下村 泰代、須賀 美華、酒井 俊和、土岐 由布、栗山 直英、山下 千鶴、 森山 和広、西田 修
  • 学会等名: 第26回日本急性血液浄化学会学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル、東京
  • 年月日: 2015-10-09
• [学会発表] An ex vivo preliminary study of novel blood purification for modulating excessive immune reactions in sepsis (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshitaka Hara, Yasuyo Shimomura, Tomoyuki Nakamura, Naohide Kuriyama, Chizuru Yamashita, Mika Suga, Yu Kato, Taku Miyasho, Toshikazu Sakai, Shingo Yamada, Kazuhiro Moriyama, Osamu Nishida
  • 学会等名: 12th Congress of the World Federation of Societies of Intensive and Critical Care Medicine
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2015-08-29
  • 国際学会
• [学会発表] A comparison of lps measurement by eaa and lal in an lps-induced pig model (2015)
  • 著者名/発表者名: Toshikazu Sakai, Yu Kato, Yasuyo Shimomura, Tomoyuki Nakamura, Naohide Kuriyama, Yoshitaka Hara, Kazuhiro Moriyama, Takahiro Kawaji, Osamu Nishida
  • 学会等名: 12th Congress of the World Federation of Societies of Intensive and Critical Care Medicine
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2015-08-29
  • 国際学会
• [学会発表] 免疫から考える敗血症性DICの治療：DICと好中球細胞外トラップ（NETs）の関係 (2015)
  • 著者名/発表者名: 下村 泰代
  • 学会等名: 第2回東京CE敗血症セミナー
  • 発表場所: 東京ガーデンパレスホテル、東京
  • 年月日: 2015-06-11
  • 招待講演
• [学会発表] LPS刺激下における顆粒球除去カラム使用時のサイトカイン変化 (2015)
  • 著者名/発表者名: 酒井 俊和、加藤 由布、須賀 美華、原 嘉孝、下村 泰代、西田 修
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第62回学術集会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル、兵庫神戸市
  • 年月日: 2015-05-28
• [学会発表] リコンビナントヒトトロンボモジュリンによる Neutrophil Extracellular Traps(NETｓ)形成の抑制効果、ショックと血液凝固異常、 (2015)
  • 著者名/発表者名: 下村 泰代、中村 智之、栗山 直英、原 嘉孝、西田 修
  • 学会等名: 第30回日本Shock学会総会 パネルディスカッション
  • 発表場所: 京王プラザホテル八王子、東京
  • 年月日: 2015-05-23
  • 招待講演
• [学会発表] NETｓ （Neutrophil Extracellular Traps）と DIC (2014)
  • 著者名/発表者名: 下村 泰代
  • 学会等名: 41回日本集中治療医学会学術集会 教育セミナー
  • 発表場所: 国立京都国際会館 、京都
  • 招待講演
• [学会発表] DIC治療薬によるNETs (neutrophil extracellular traps)形成抑制効果の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 須賀美華,下村泰代,加藤由希,酒井俊和,中村智之,栗山直英,原嘉孝,内山壮太,湯本美穂,西田修
  • 学会等名: 第41回日本集中治療医学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館 、京都
• [学会発表] “A Novel Role of Recombinant Human Thrombomodulin in the Formation of Neutrophil Extracellular Traps. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasuyo Shimomura, Mika Suga, Osamu Nishida, Tomoyuki Nakamura, Naohide Kuriyama, Yoshitaka Hara, Yu Kato, Hiroshi Nagasaki, Naoki Yamamoto, Shingo Yamada.
  • 学会等名: 2013 Annual Meeting of the American Society of Anesthesiologists
  • 発表場所: San Francisco, USA
• [学会発表] リコンビナントヒトトロンボモジュリンによるNeutrophil extracellular traps 形成の抑制効果と抗炎症作用の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 須賀美華，下村泰代，長崎 弘，中村智之，加藤由布，西田 修
  • 学会等名: 第60回日本麻酔科学会学術集会
  • 発表場所: 札幌市教育文化会館，札幌
• [学会発表] リコンビナントヒトトロンボモジュリンと低分子ヘパリンによるNETs形成抑制効果の比較検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 下村泰代，須賀美華，中村智之，加藤由布，山田晋吾，長崎 弘，西田 修
  • 学会等名: 第28回日本Shock学会
  • 発表場所: 北里大学薬学部 第１会場 コンベンションホール，東京
• [図書] 新・血栓止血血管学 (2015)
  • 著者名/発表者名: 西田 修、下村 泰代.
  • 総ページ数: 250
  • 出版者: 金芳堂
• [備考] 藤田保健衛生大学医学部 麻酔・侵襲制御医学講座 研究紹介 2013年業績集
  • URL: http://fujita-accm.jp/research/achievements/presentation/pre2013
• [備考] 藤田保健衛生大学医学部 麻酔・侵襲制御医学講座 研究紹介 2014年業績集
  • URL: http://fujita-accm.jp/research/achievements/presentation/pre2014