マウスモデルを用いた膀胱癌に対するperiostin膀胱内注入療法の開発

• 研究課題/領域番号: 25462476
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 滋賀医科大学
• 研究代表者: 金 哲將 滋賀医科大学, 医学部, 非常勤講師 (10204968)
• 研究分担者: 井上 寛一 滋賀医科大学, 医学部, 准教授 (30176440)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: Periostin / 膀胱癌 / 膀胱内注入療法 / 浸潤能 / periostin

研究成果の概要

Periostinは細胞外マトリックスタンパク質で、細胞間の接着機能に関与している。我々は、マウス膀胱癌同所性モデルを用いて、periostinの膀胱癌での機能解析を行った。経尿道的にヒト膀胱癌細胞UMUC-3をヌードマウス膀胱に注入し、形成された膀胱腫瘍を病理学組織学的に検討すると、コントロール細胞では筋層浸潤が確認できるが、periostin導入細胞では筋層浸潤は確認できず、粘膜下に浮腫状の組織が形成されていた。メカニズムについて検討したところ、Periostinは、PDK1/Akt/mTORシグナル伝達経路を介して膀胱癌の浸潤能を抑制することを確認できた。

研究成果

• [雑誌論文] Akt-dependent activation of Erk by cyclin D1b contributes to cell invasiveness and tumorigenicity. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kim CJ, Tambe Y, Mukaisho K, Sugihara H, Kawauchi A, Inoue H
  • 雑誌名: Oncol Lett 巻: 11
  • 査読あり
• [雑誌論文] Periostin suppresses in vivo invasiveness via PDK1/Akt/mTOR signaling pathway in a mouse orthotopic model of bladder cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kim CJ, Tambe Y, Mukaisho K, Sugihara H, Kageyama S, Kawauchi A, Inoue H
  • 雑誌名: Oncol Lett 巻: 11
  • 査読あり
• [雑誌論文] Female-specific rectal carcinogenesis in cyclin D1b transgenic mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tambe, Y., Kim, C. J., Munkaisho, K., Sugihara, H., Isono, T., Sonoda, H., Shimizu, T., Kondoh, G., Inoue, H.
  • 雑誌名: Carcinogenesis 巻: 35 号: 1 ページ: 227-236
  • DOI: 10.1093/carcin/bgt293
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diagnostic criteria for stomal obstruction of tubeless cutaneous ureterostomy using 99mTc-mercaptoacetyltriglycine (MAG3) diuretic renography (2013)
  • 著者名/発表者名: Chul Jang Kim, Shigehisa Kubota, Ryosuke Murai
  • 雑誌名: Korean J Urol 巻: 54 号: 5 ページ: 322-326
  • DOI: 10.4111/kju.2013.54.5.322
  • 査読あり
• [学会発表] Effect of inhibitors for LDH and PDK4 on malignant phenotypes of mouse and human cancer cell lines (2015)
  • 著者名/発表者名: Tambe Y, Kim CJ, Inoue H
  • 学会等名: 74th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-10-10
• [学会発表] Periostin suppresses invasiveness and tumorigenicity via Akt/mTOR pathway in a mouse orthotopic model of bladder cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kim CJ, Tambe Y, Mukaisho K, Sugihara H, Kawauchi A, Inoue H
  • 学会等名: 74th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-10-09
• [学会発表] マウス膀胱癌同所性モデルを用いたperiostinの抗腫瘍効果の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 金 哲將、旦部幸博、河内明宏、井上寛一
  • 学会等名: 第103回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2015-04-18
• [学会発表] Molecular mechanism of female-specific rectal carcinogenesis in cyclin D1b transgenic mice
  • 著者名/発表者名: Chul Jang Kim, Yukihiro Tambe, Ken-ichi Mukaisho, Hiroyuki Sugihara, Hirokazu Inoue
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜市
• [学会発表] Cyclin D1bトランスジェニックマウスにおける雌特異的直腸腫瘍発生の分子機構
  • 著者名/発表者名: 旦部幸博, 金 哲將, 向所賢一, 杉原洋行, 井上寛一
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸市