前立腺癌化学予防薬がアンドロゲンシグナルに及ぼす分子薬理学的機序の解析

• 研究課題/領域番号: 25462484
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 横溝 晃 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (60346781)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 前立腺癌 / 化学予防 / 分子生物学

研究成果の概要

前立腺癌の発症予防のため、その有効性が報告されている物質が、どのような分子機序で働いているのか解明することが本研究の目的である。大豆に含まれるイソフラボンや、COX阻害剤であるアスピリンやセレコキシブなどの物質に注目した。その結果、アスピリンはプロスタグランジンEP3受容体を介して、セレコキシブはEP2受容体を介して、それぞれアンドロゲン受容体 (AR)の発現調節を行っていた。また、イソフラボンの一種のエコールは、Skp2を介してAR蛋白分解を促進することで、ARシグナルを阻害する作用を有していることを明らかにした。これらの結果は、将来的に前立腺癌の化学予防の発展に貢献することが期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Equol inhibits prostate cancer growth via degradation of the androgen receptor by Skp2. (2016)
  • 著者名/発表者名: Itsumi M, Shiota M, Takeuchi A, Kashiwagi E, Inokuchi J, Tatsugami K, Kajioka S, Uchiumi T, Naito S, Eto M, Yokomizo A.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: in press ページ: 327-331
  • DOI: 10.1016/j.intimp.2016.03.007
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Potential Role for YB-1 in Castration-Resistant Prostate Cancer and Resistance to Enzalutamide Through the Androgen Receptor V7. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shiota M, Fujimoto N, Imada K, Yokomizo A, Itsumi M, Takeuchi A, Kuruma H, Inokuchi J, Tatsugami K, Uchiumi T, Oda Y, Naito S.
  • 雑誌名: J Natl Cancer Inst. 巻: 108 号: 7 ページ: djw005-djw005
  • DOI: 10.1093/jnci/djw005
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The prognostic impact of serum testosterone during androgen-deprivation therapy in patients with metastatic prostate cancer and the SRD5A2 polymorphism. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shiota M, Fujimoto N, Yokomizo A, Takeuchi A, Kashiwagi E, Dejima T, Kiyoshima K, Inokuchi J, Tatsugami K, Eto M.
  • 雑誌名: Prostate Cancer Prostatic Dis. 巻: in press 号: 2 ページ: 191-196
  • DOI: 10.1038/pcan.2016.2
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] SRD5A gene polymorphism in Japanese men predicts prognosis of metastatic prostate cancer with androgen-deprivation therapy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shiota M, Fujimoto N, Yokomizo A, Takeuchi A, Itsumi M, Inokuchi J, Tatsugami K, Uchiumi T, Naito S.
  • 雑誌名: Eur J Cancer 巻: 51 号: 14 ページ: 1962-9
  • DOI: 10.1016/j.ejca.2015.06.122
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] EP2 signaling mediates suppressive effects of celecoxib on androgen receptor expression and cell proliferation in prostate cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Kashiwagi E, Shiota M, *Yokomizo A, Inokuchi J, Uchiumi T, Naito S.
  • 雑誌名: Prostate Cancer P D 巻: 17 号: 1 ページ: 10-17
  • DOI: 10.1038/pcan.2013.53
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prostaglandin receptor EP3 mediates growth inhibitory effect of aspirin through androgen receptor and contributes to castration resistance in prostate cancer cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kashiwagi E, Shiota M, Yokomizo A, Itsumi M, Inokuchi J, Uchiumi T, Naito S.
  • 雑誌名: Endocr Relat Cancer 巻: 20 号: 3 ページ: 431-441
  • DOI: 10.1530/erc-12-0344
  • 査読あり
• [学会発表] Equol promotes protein degradation of androgen receptor via Skp2 and suppressed cell proliferation in prostate cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: Mmoe Itsumi, Masaki Shiota, Akira Yokomizo, Eiji Kashiwagi, Aro Takeuchi, Kenjiro Imada, Katsunori Tatsugami, Junichi Inokuchi, Takeshi Uchiumi, Shunichi Kajioka, Seiji Naito
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2015-10-08
  • 国際学会
• [学会発表] Isoflavons, daidzein and equol, are involved in the biology of prostate cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Momoe Itsumi, Masaki Shiota, Akira Yokomizo, Eiji Kashiwagi, Ario Takeuchi, Keijiro Imada, Katsunori Tatsugami, Junichi Inokuchi, Takeshi Uchiumi, Seiji Naito
  • 学会等名: The 4th Asian Pacific Prostate Society in Okinawa
  • 発表場所: 沖縄県 ブセナテラス
• [図書] Cancer, oxidative stress and dietary antioxidants (2014)
  • 著者名/発表者名: Shiota M., YokomizoA., Naito S.
  • 総ページ数: 283
  • 出版者: Elsevier Inc.
• [備考] Chapter 2 Oxidative Stress and Prostate Cancer
  • URL: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9780124052055000027