腎細胞癌に対する新規治療標的としてのAKT3-HIF1α経路の解明と薬剤の開発

• 研究課題/領域番号: 25462495
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 近藤 慶一 横浜市立大学, 附属病院, 准教授 (80363836)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2016年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: AKT / HIFα / 腎細胞癌 / AKT3 / AKTサブタイプ / HIFαサブタイプ / HIF1α

研究成果の概要

今回の研究では腎細胞癌株に対するsiRNAを用いたAKTサブタイプの個別抑制によるHypoxia Inducible Factor (HIF) αサブユニットの発現抑制の確認に始まり、手術検体を用いた実際の症例におけるAKT, HIFα各サブユニットの発現量の比較と病理学的因子ならびに予後との相関について解析した。
AKTサブタイプの抑制によるHIFαサブタイプの抑制効果は腎細胞癌株毎に組み合わせが異なっていた。これは細胞株の組織型やvon Hippel Lindau腫瘍抑制遺伝子の欠損の有無が影響していると考えられた。
残念ながらAKTサブタイプの発現と臨床的な予後には相関が見られなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Prognostic value of the bone scan index using a computer-aided diagnosis system for bone scans in hormone-naive prostate cancer patients with bone metastases. (2016)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi Y, Yoneyama S, Kawahara T, Hattori Y, Teranishi J, Kondo K, Moriyama M, Takebayashi S, Yokomizo Y, Yao M, Uemura H, Noguchi K.
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 16 号: 1 ページ: 128-128
  • DOI: 10.1186/s12885-016-2176-6
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Prognostic value of a computer-aided diagnosis system involving bone scans among men treated with docetaxel for metastatic castration-resistant prostate cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Uemura K, Miyoshi Y, Kawahara T, Yoneyama S, Hattori Y, Teranishi J, Kondo K, Moriyama M, Takebayashi S, Yokomizo Y, Yao M, Uemura H, Noguchi K.
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 16 号: 1 ページ: 109-109
  • DOI: 10.1186/s12885-016-2160-1
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] FDG PET/CT as a prognostic biomarker in the era of molecular-targeting therapies: max SUVmax predicts survival of patients with advanced renal cell carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakaigawa N, Kondo K, Tateishi U, Minamimoto R, Kaneta T, Namura K, Ueno D, Kobayashi K, Kishida T, Ikeda I, Hasumi H, Makiyama K, Kubota Y, Inoue T, Yao M.
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 16 号: 1 ページ: 67-67
  • DOI: 10.1186/s12885-016-2097-4
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Tumor suppressive function of PTPN23 in testicular germ cell tumors is lost upon overexpression of miR-142-3p (2013)
  • 著者名/発表者名: Kiyoko Tanaka
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: - 号: 33 ページ: 23990-23999
  • DOI: 10.1074/jbc.m113.478891
  • 査読あり
• [学会発表] 腎細胞癌におけるHIFαサブタイプとAKTサブタイプの相関性の定量的解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 近藤 慶一
  • 学会等名: 第26回泌尿器科分子・細胞研究会
  • 発表場所: 全労済ソレイユ（大分県大分市）
  • 年月日: 2017-03-11
• [学会発表] 腎細胞癌におけるHIFαサブタイプとAKTサブタイプの関連性 (2016)
  • 著者名/発表者名: 近藤 慶一
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-10-07