去勢抵抗性前立腺癌の進行に関与する分子機構の解明とオーダーメイド治療選択への応用

• 研究課題/領域番号: 25462503
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 東邦大学
• 研究代表者: 鈴木 啓悦 東邦大学, 医学部, 教授 (60301818)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 前立腺癌 / 去勢抵抗性前立腺癌 / ERG / 予後予測モデル / PET / ドセタキセル / 酢酸アビラテロン / アンチアンドロゲン / アンドロゲン受容体 / 予測モデル / アビラテロン / PTEN / ホルモン療法

研究成果の概要

去勢抵抗性前立腺癌への進行の分子機構の中でも重要なERG発現と他の分子との相関を解析する目的で、前立腺全摘標本・前立腺癌死症例からの転移病巣などを使用して、ERG発現と、他の遺伝子異常、臨床病理所見との相関を解析した。ERG発現は45％の症例に認められ、最も有効な進行予後因子であった。特にERG発現はPTENの発現と相関していた。
去勢抵抗性前立腺癌における各種薬剤における予後因子の解析と、薬剤有効性予測統計モデルの作成などを行った。
アミノ酸トランスポーターを認識する新規PET診断薬の開発や、世界的な進行性前立腺癌のコンセンサス会議で本研究結果を含めて議論に参加して報告した。

研究成果

• [国際共同研究] University of Tampere(フィンランド)
• [国際共同研究] Johns Hopkins University(米国)
• [雑誌論文] Effect of androgen deprivation therapy on arterial stiffness and serum lipid profile changes in patients with prostate cancer: a prospective study of initial 6-month follow-up. (2016)
  • 著者名/発表者名: Oka R, Utsumi T, Yano M, Kamijima S, Kamiya N, Shirai K, Suzuki H
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 巻: 21 号: 2 ページ: 389-396
  • DOI: 10.1007/s10147-015-0891-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Validation of active surveillance criteria for pathologically insignificant prostate cancer in Asian men (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamada Y, Sakamoto S, Sazuka T, Goto Y, Kawamura K, Imamoto T, Nihei N, Suzuki H, Akakura K, Ichikawa T.
  • 雑誌名: Journal of Urology 巻: 23 号: 1 ページ: 49
  • DOI: 10.1111/iju.12952
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Diagnostic performance and safety of NMK36 (trans-1-Amino-3-[18F] fluorocyclobutanecarboxylic acid)-PET/CT in primary prostate cancer: Multicenter phase IIb clinical trial. (2016)
  • 著者名/発表者名: Suzuki H, Inoue Y, Fujimoto H, Yonase J, Tanabe K, Fukasawa S, Inoue T, Saito S, Ueno M, Otaka A, Murakami K, Ishihara K, Kaji Y, Kuroki Y, Koizumi K, Yoshimura M, Takahashi H
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol 巻: 46 号: 2 ページ: 152-162
  • DOI: 10.1093/jjco/hyv181
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A multi-center retrospective analysis of sequential treatment of abiraterone acetate followed by docetaxel in Japanese patients with metastatic castration-resistant prostate cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ueda Y, Matsubara N, Takizawa I, Nishiyama T, Yabata K, Satoh T, Kamiya N, Suzuki H, Kawahara T, Uemura H
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol 巻: 45 号: 8 ページ: 774-779
  • DOI: 10.1093/jjco/hyv070
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Management of patients with advanced prostate cancer: Recommendations of the St.Gallen Advanced Prostate Cancer Consensus Conference (APCCC) 2015. (2015)
  • 著者名/発表者名: Gillessen S, Omlin A, Attard G, de Bono JS, Nelson PS, Sartor O, Smith MR, Soule HR, Akaza H, Beer TM, Beltran H, Chinnaiyan AM, Daugaard G, Davis ID, De Santis M, Olmos D, Padhani AR, Parker C, Rubin MA, Schalken JA, Scher HI, Sella A, Shore ND, Small EJ, Sternberg CN, Suzuki H, Sweeney CJ, Tannock IF, Tombal B
  • 雑誌名: Ann Oncol 巻: 26 号: 8 ページ: 1589-1604
  • DOI: 10.1093/annonc/mdv257
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] External validation and comparison of two nomograms predicting the probability of Gleason sum upgrading between biopsy and radical prostatectomy pathology in two patient populations: a retrospective cohort study. (2015)
  • 著者名/発表者名: Utsumi T, Oka R, Endo T, Yano M, Kamijima S, Kamiya N, Fujimura M, Sekita N, Mikami K, Hiruta N,Suzuki H
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol 巻: 45 号: 11 ページ: 1091-1095
  • DOI: 10.1093/jjco/hyv128
• [雑誌論文] Nadir Testosterone after Long-Term Followup Predicts Prognosis in Patients with Prostate Cancer Treated with Combined Androgen Blockade. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kamada S, Sakamoto S, Ando K, Muroi A, Fuse M, Kawamura K, Imamoto T, Suzuki H, Nagata M, Nihei N, Akakura K, Ichikawa T.
  • 雑誌名: Journal of Urology 巻: 194 号: 5 ページ: 1264-70
  • DOI: 10.1016/j.juro.2015.03.120
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Health-related quality of life after carbon-ion radiotherapy for prostate cancer: A 3-year prospective study. (2014)
  • 著者名/発表者名: Katoh H, Tsuji H, Ishikawa H, Kamada T, Wakatsuki M, Hirasawa N, Suzuki H, Akakura K, Nakano T, Shimazaki J, Tsujii H.
  • 雑誌名: Int J Urol. 巻: 21 号: 4 ページ: 370-5
  • DOI: 10.1111/iju.12294
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of PTEN is associated with aggressive behavior in ERG positive prostate cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Leinonen KA, Saram臾i OR, Furusato B, Kimura T, Takahashi H, Egawa S, Suzuki H, Keiger K, Hahm SH, Isaacs WB, Tolonen TT, Stenman UH, Tammela TLJ, Nykter M, Bova GS, Visakorpi T
  • 雑誌名: Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 巻: 印刷中 号: 12 ページ: 2333-2344
  • DOI: 10.1158/1055-9965.epi-13-0333-t
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of nomogram to non-steroidal antiandrogen sequential alternation in prostate cancer for predictive model. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kamiya N, Suzuki H, Nishimura K, Fujii M, Okegawa T, Matsuda T, Morita T, Takihana Y, Ozono S, Namiki M, Matsubara A, Ichikawa T, Miki T.
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol. 巻: 44 号: 3 ページ: 263-269
  • DOI: 10.1093/jjco/hyt230
  • 査読あり
• [雑誌論文] Usefulness of J-CAPRA Score for High-risk Prostate Cancer Patients Treated with Carbon Ion Radiotherapy Plus Androgen Deprivation Therapy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Akakura K, Tsuji H, Suzuki H, Ichikawa T, Ishikawa H, Okada T, Kamada T, Harada M, Tsujii H, Shimazaki J.
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol. 巻: 44 号: 4 ページ: 360-5
  • DOI: 10.1093/jjco/hyu006
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical outcomes by relative docetaxel dose and dose intensity as chemotherapy for Japanese patients with castration-resistant prostate cancer: A retrospective multi-institutional collaborative study (2013)
  • 著者名/発表者名: Kamiya N, Suzuki H, Ueda T, Sato N, Nakatsu H, Mikami K, Sato N, Nomura K, Akakura K, Okano T, Ooki T, Naya Y, Ota S, Masai M, Ichikawa T.
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol. 巻: 19 号: 1 ページ: 157
  • DOI: 10.1007/s10147-012-0510-9
  • 査読あり
• [学会発表] 前立腺癌診断のこれまでとこれから：『プロメーテウスの火』としてのPSA (2016)
  • 著者名/発表者名: 鈴木啓悦
  • 学会等名: 第620回日本泌尿器科学会東京地方会
  • 発表場所: 御茶ノ水ソラシティ（東京都・千代田区）
  • 年月日: 2016-02-18
  • 招待講演
• [学会発表] 日本の進行性前立腺癌治療を考える：ガラパゴス化とグローバル化 (2015)
  • 著者名/発表者名: 鈴木啓悦
  • 学会等名: 第29回日本泌尿器内視鏡学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル東京（東京都・新宿区）
  • 年月日: 2015-11-19
  • 招待講演
• [学会発表] アンドロゲン環境から前立腺癌治療を考える：草食系男子と肉食系男子で治療は違うのか？ (2015)
  • 著者名/発表者名: 鈴木啓悦
  • 学会等名: 第67回日本泌尿器科学会西日本総会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県・福岡市）
  • 年月日: 2015-11-07
  • 招待講演
• [学会発表] 前立腺癌骨転移：Bone-dominant diseaseを考える (2015)
  • 著者名/発表者名: 鈴木啓悦
  • 学会等名: 日本泌尿器腫瘍学会第１回学術集会
  • 発表場所: 京都国際会議場（京都府・京都市）
  • 年月日: 2015-11-01
  • 招待講演
• [学会発表] 去勢抵抗性前立腺癌の最適化治療：新規薬剤の開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 鈴木啓悦，内海孝信，遠藤匠，岡了，李芳菁，加藤精二，宋本尚俊，若井健，西見大輔，高波眞佐治，矢野仁，上島修一，神谷直人
  • 学会等名: 第53回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 京都国際会議場（京都府・京都市）
  • 年月日: 2015-10-30
  • 招待講演
• [学会発表] Assessment of Arterial Stiffness Using Cardio-Ankle Vascular Index in Patients with Prostate Cancer Treated by a Short-Term of Androgen Deprivation Therapy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Oka R, Utumi T, Kamiya N, Lee F, Endo T, Yano M, Kamijima S, Nishimi D, Takanami M, Suzuki H
  • 学会等名: SIU2015
  • 発表場所: Melbourne, Victoria, Australia
  • 年月日: 2015-10-16
  • 国際学会
• [学会発表] Transcriptionally-Targeted Retroviral Replicating Vectors: A Novel Strategy for Gene Therapy of Prostate Caner. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kamijima S, Kimura T, Inagaki A, Hiraoka K, Haga K, Collins S, Hermann K, Kamiya N, Hacke K, Logg C, Kao C, Bochner B, Kasahara N, Suzuki H
  • 学会等名: SIU2015
  • 発表場所: Melbourne, Victoria, Australia
  • 年月日: 2015-10-16
  • 国際学会
• [学会発表] ドセタキセルのエビデンスと最適な患者像とは？ (2015)
  • 著者名/発表者名: 神谷直人，内海孝信，遠藤匠，矢野仁，上島修一，西見大輔，高波眞佐治，鈴木啓悦
  • 学会等名: 第80回日本泌尿器科学会東部総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル東京（東京都・新宿区）
  • 年月日: 2015-09-25
  • 招待講演
• [学会発表] Nadir Testosterone after Long-Term Follow-Up Predicts Prognosis of Prostate Cancer Patients Treated With Combined Androgen Blockade. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shuhei Kamada, Shinichi Sakamoto, Keisuke Ando, Ayumi Muroi, Miki Fuse, Koji Kawamura, Takashi Imamoto, Hiroyoshi Suzuki, Maki Nagata, Naoki Nihei, Koichiro Akakura, Tomohiko Ichikawa
  • 学会等名: America Urological Association Annual Meeting 2015
  • 発表場所: New Orleans, LA, USA
  • 年月日: 2015-05-19
  • 国際学会
• [学会発表] 進行性前立腺癌に対する骨マネジメント (2015)
  • 著者名/発表者名: 鈴木啓悦
  • 学会等名: 第103回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: ホテル金沢（石川県・金沢市）
  • 年月日: 2015-04-20
  • 招待講演
• [学会発表] Men’s Bone Healthを考える (2015)
  • 著者名/発表者名: 鈴木啓悦
  • 学会等名: 第103回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: ANAクラウンプラザホテル金沢（石川県・金沢市）
  • 年月日: 2015-04-18
  • 招待講演
• [学会発表] 日本人の日本人による日本人のためのCRPC治療を考える (2015)
  • 著者名/発表者名: 鈴木啓悦
  • 学会等名: 第103回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 石川県立音楽堂（石川県・金沢市）
  • 年月日: 2015-04-18
  • 招待講演
• [学会発表] 前立腺がんにおけるホルモン療法のパラダイム・シフト
  • 著者名/発表者名: 鈴木啓悦
  • 学会等名: がんセンター・多地点合同メディカル・カンファレンス
  • 発表場所: 茨城県笠間市 茨城県立中央病院
  • 招待講演
• [学会発表] 病期C前立腺癌症例に対するホルモン療法併用放射線療法
  • 著者名/発表者名: 鈴木啓悦，岡了，李芳菁，内海孝信，遠藤匠，矢野仁，直井牧人，上島修一，西見大輔，高波眞佐治，神谷直人
  • 学会等名: 第78回日本泌尿器科学会東部総会
  • 発表場所: 新潟県新潟市 朱雀メッセ
  • 招待講演
• [学会発表] Validation of active surveillance criteria for pathological insignificant prostate cancer in Japanese men
  • 著者名/発表者名: Yamada Y, Sakamoto S, Sazuka T, Goto Y, Yanagisawa M, Kawamura K, Kamiya N, Imamoto T, Nihei N, Suzuki H, Sato N, Ichikawa T
  • 学会等名: The 4th congress of Asian Pacific Prostate Society
  • 発表場所: 沖縄県那覇市 万国津梁館
• [学会発表] Prodrug-activator gene therapy using prostate-targeted retroviral replicating vectors
  • 著者名/発表者名: Kamijima S, Kimura T, Haga K, Hiraoka K, Inagaki A, Tam Q, Logg CR, Kao C, Bochner BH, Suzuki H, Kasahara N, Ichikawa T
  • 学会等名: The 4th congress of Asian Pacific Prostate Society
  • 発表場所: 沖縄県那覇市 万国津梁館
• [学会発表] Prostate cancer sequencing: Locally advanced prostate cancer
  • 著者名/発表者名: Suzuki H
  • 学会等名: The 4th congress of Asian Pacific Prostate Society
  • 発表場所: 沖縄県那覇市 万国津梁館
  • 招待講演
• [学会発表] Clinical outcomes by relative docetaxel dose and dose intensity as chemotherapy with castration-resistant prostate cancer: A retrospective multi-institutional collaborative study
  • 著者名/発表者名: Kamiya N, Suzuki H, Ueda T, Nakatsu H, Sato N, Mikami K, Sato N, Ichikawa T
  • 学会等名: American Urological Association Annual meeting
  • 発表場所: 米国San Diego Convention Center
• [備考] 東邦大学医療センター佐倉病院泌尿器科
  • URL: http://www.lab.toho-u.ac.jp/med/sakura/urology/
• [備考] 東邦大学医療センター佐倉病院泌尿器科ホームページ
  • URL: http://www.lab.toho-u.ac.jp/med/sakura/urology/