腎細胞がんにおける新しい分子標的治療およびバイオマーカーの開発

• 研究課題/領域番号: 25462504
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 公益財団法人がん研究会
• 研究代表者: 湯浅 健 公益財団法人がん研究会, その他部局等, 研究員 (00314162)
• 連携研究者: 礒野 高敬 滋賀医科大学, 実験実習支援センター, 准教授 (20176259) ; 石川 雄一 (公財)がん研究会, がん研究所病理センター, センター長 (80222975) ; 米瀬 淳二 (公財)がん研究会有明病院, 泌尿器科, 部長 (70469633)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 腎癌 / 分子標的治療 / 次世代シーケンサー / 遺伝子発現 / 糖枯渇 / 腎がん / 治療耐性 / VHL遺伝子 / 腎細胞がん / 血管新生阻害剤 / グルコース枯渇 / 小胞体ストレス

研究成果の概要

今回は、臨床サンプルを用いた次世代シーケンサーを用いた遺伝子発現解析では、databaseから、がんの進行・転移に関わる遺伝子変化と、治療効果と関連する遺伝子変化の解明に向けて研究を継続している。さらに、腎癌細胞株を用いた次世代シーケンサーを用いた遺伝子発現解析では、グルコース枯渇という比較的シンプルなストレスについて網羅的な解析をおこない、新しいシグナルの解明に繋がった。腎がんの分子標的治療は血管新生阻害剤による治療をおこなっている。今回のグルコース枯渇下での腎がん細胞の遺伝子応答は、これらの治療薬の機序に対する新しい知見を提供し、治療薬及び治療法の進歩に資するものと思っている。

研究成果

• [雑誌論文] Clinical outcome of urachal cancer in Japanese patients. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hayashi T, Yuasa T, Uehara S, Inoue Y, Yamamoto S, Masuda H, Fujii Y, Fukui I, Yonese J.
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol. 巻: 21 号: 1 ページ: 133-138
  • DOI: 10.1007/s10147-015-0866-8
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database Consortium model as a prognostic tool in patients with metastatic renal cell carcinoma previously treated with first-line targeted therapy: a population-based study. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ko JJ, Xie W, Kroeger N, Lee JL, Rini BI, Knox JJ, Bjarnason GA, Srinivas S, Pal SK, Yuasa T, Smoragiewicz M, Donskov F, Kanesvaran R, Wood L, Ernst DS, Agarwal N, Vaishampayan UN, Rha SY, Choueiri TK, Heng DY.
  • 雑誌名: Lancet Oncol. 巻: 16 号: 3 ページ: 293-300
  • DOI: 10.1016/s1470-2045(14)71222-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prior administration of a non-steroidal anti-androgen failed to prevent the flare-up caused by a luteinizing hormone-releasing hormone agonist in a patient with metastatic prostate cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Uehara S, Yuasa T, Fujii Y, Yano A, Yamamoto S, Masuda H, Fukui I, Yonese J.
  • 雑誌名: BMC Res Notes. 巻: 8 号: 1 ページ: 335-335
  • DOI: 10.1186/s13104-015-1297-3
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Surveillance policy for Japanese patients with stage I testicular germ cell cancer in the multi-detector computed tomography era. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yuasa T, Inoshita N, Tanaka H, Urakami S, Yamamoto S, Fujii Y, Masuda H, Fukui I, Ishikawa Y, Yonese J.
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol. 巻: 20 号: 6 ページ: 1198-1202
  • DOI: 10.1007/s10147-015-0828-1
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Clinical outcome of patients with pancreatic metastases from renal cell cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yuasa T, Inoshita N, Saiura A, Yamamoto S, Urakami S, Masuda H, Fujii Y, Fukui I, Ishikawa Y, Yonese J.
  • 雑誌名: BMC Cancer. 巻: 15 ページ: 46-46
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Characteristics of Long-term and Short-term Survivors of Metastatic Renal Cell Carcinoma Treated with Targeted Therapies: Results from the International mRCC Database Consortium. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fay AP, Xie WL, Lee LC, Harshman LC, Bjarnason GA, Knox SE, Wood L, Vaishamayan UN, Yuasa T, Tan MH, Rha SY, Donskov F, Agarwa N, Kollmannsberger CK, North SA, Rini BI, Choueiri TK, Heng DYC
  • 雑誌名: Clinical Genitourinary Cancer 巻: 13 号: 2 ページ: 150-155
  • DOI: 10.1016/j.clgc.2014.09.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Outcome of Patients With Metastatic Sarcomatoid Renal Cell Carcinoma: Results From the International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database Consortium. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kyriakopoulos CE, Chittoria N, Choueiri TK, Kroeger N, Lee JL, Srinivas S, Knox JJ, Bjarnason GA, Ernst SD, Wood LA, Vaishampayan UN, Agarwal N, Pal SK, Kanesvaran R, Rha SY, Yuasa T, Donskov F, North SA, Heng DY, Rini BI.
  • 雑誌名: Clin Genitourin Cancer 巻: 13 号: 2 ページ: e79-e85
  • DOI: 10.1016/j.clgc.2014.08.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Editorial Comment to p21-activated kinase 1 predicts recurrence and survival in patients with non-metastatic clear cell renal cell carcinoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yuasa T
  • 雑誌名: Int J Urol 巻: 22 号: 5 ページ: 434-435
  • DOI: 10.1111/iju.12732
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical response to induction chemotherapy predicts improved survival outcome in urothelial carcinoma with clinical lymph nodal metastasis treated by consolidative surgery. (2015)
  • 著者名/発表者名: Urakami S, Yuasa T, Yamamoto S, Sakura M, Tanaka H, Hayashi T, Uehara S, Inoue Y, Fujii Y, Masuda H, Fukui I, Yonese J.
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol. 巻: 20 号: 6 ページ: 1171-1178
  • DOI: 10.1007/s10147-015-0839-y
• [雑誌論文] Kidney cancer: Decreased incidence of skeletal-related events in mRCC. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yuasa T, Urakami S.
  • 雑誌名: Nat Rev Urol. 巻: 11 号: 4 ページ: 193-4
  • DOI: 10.1038/nrurol.2014.56
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Impact of Low Serum Sodium on Treatment Outcome of Targeted Therapy in Metastatic Renal Cell Carcinoma: Results from the International Metastatic Renal Cell Cancer Database Consortium. (2014)
  • 著者名/発表者名: Schutz FA, Xie W, Donskov F, Sircar M, McDermott DF, Rini BI, Agarwal N, Pal SK, Srinivas S, Kollmannsberger C, North SA, Wood LA, Vaishampayan U, Tan MH, Mackenzie MJ, Lee JL, Rha SY, Yuasa T, Heng DY, Choueiri TK
  • 雑誌名: Eur Urol. 巻: 65 号: 4 ページ: 723-30
  • DOI: 10.1016/j.eururo.2013.10.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Outcomes of patients with metastatic renal cell carcinoma that do not meet eligibility criteria for clinical trials. (2014)
  • 著者名/発表者名: Heng DY, Choueiri TK, Rini BI, Lee J, Yuasa T, Pal SK, Srinivas S, Bjarnason GA, Knox JJ, Mackenzie M, Vaishampayan UN, Tan MH, Rha SY, Donskov F, Agarwal N, Kollmannsberger C, North S, Wood LA.
  • 雑誌名: Ann Oncol 巻: 25 号: 1 ページ: 149-54
  • DOI: 10.1093/annonc/mdt492
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early onset recall pneumonitis during targeted therapy with sunitinib. (2013)
  • 著者名/発表者名: 12 Yuasa T, Kitsukawa S, Sukegawa G, Yamamoto S, Kudo K, Miyazawa K, Kozuka T, Harada S, Yonese J.
  • 雑誌名: BMC Cancer. 巻: 13 号: 1 ページ: 3-3
  • DOI: 10.1186/1471-2407-13-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Metastatic non clear cell renal cell carcinoma (nccRCC) treated with targeted therapy agents: Characterization of survival outcome and application of the International mRCC Database Consortium (IMDC) Criteria. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kroeger N, Xie W, Lee JL, Bjarnason GA, Knox JJ, Mackenzie MJ, Wood L, Srinivas S, Vaishamayan UN, Rha SY, Pal SK, Yuasa T, Donskov F, Agarwal N, Kollmannsberger CK, Tan MH, North SA, Rini BI, Choueiri TK, Heng DY.
  • 雑誌名: Cancer 巻: 119 号: 16 ページ: 2999-3006
  • DOI: 10.1002/cncr.28151
  • 査読あり
• [学会発表] Outcome and Prognostic Factors of the Patients with Renal Cell Cancer Pancreatic Metastasis. (2014)
  • 著者名/発表者名: 湯浅 健
  • 学会等名: 欧州泌尿器科学会2014
  • 発表場所: ストックホルム