ヒト膀胱平滑筋細胞の不死化に関する研究

• 研究課題/領域番号: 25462531
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 国立研究開発法人国立長寿医療研究センター
• 研究代表者: 吉田 正貴 国立研究開発法人国立長寿医療研究センター, 手術・集中治療部, 部長 (20201858)
• 研究分担者: 橋本 有弘 国立研究開発法人国立長寿医療研究センター, 再生再建医学研究部, 部長 (00208456)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 膀胱平滑筋 / 不死化細胞 / 下部尿路機能障害 / 尿失禁 / 低活動膀胱 / 再生医療

研究成果の概要

不死化ヒト膀胱平滑筋細胞hBS11を樹立することに成功した。hBS11は培養下で、未分化増殖状態と分化状態を双方向に行き来できるきわめてユニークな性質を示した。病理組織学的解析結果から、生体内の平滑筋細胞は、組織再生過程において、「分化状態⇒未分化増殖状態⇒分化状態」と細胞の性質を変化させると考えられている。hBS11細胞は、平滑筋細胞が本来持っている分化の可塑性を保持していることが示された。
hBS11は、平滑筋細胞分化の分子機構、平滑筋組織の再生機構、平滑筋細胞の機能制御機構の解明に加えて、下部尿路機能障害の発症機構の解明および新規治療法の開発に、これまでにない有用な解析系を提供する。

研究成果

• [雑誌論文] Staurosporine allows dystrophin expression by skipping of nonsense-encoding exon. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nishida A, Oda A, Takeuchi A, Lee T, Awano H, Hashimoto N, Takeshima Y, Matsuo M.
  • 雑誌名: Brain Dev. 巻: in press 号: 8 ページ: 738-745
  • DOI: 10.1016/j.braindev.2016.03.003
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Effect of naftopidil on bladder microcirculation in a rat model of bladder outlet obstruction. (2015)
  • 著者名/発表者名: Majima T, Yamamoto T, Funahashi Y, Takai S, Matsukawa Y, Yoshida M, Gotoh M
  • 雑誌名: LUTS 巻: epub on ahead 号: 2 ページ: 111-116
  • DOI: 10.1111/luts.12119
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Burden of benign prostatic hyperplasia among men in Japan: Patient-reported outcomes among those diagnosed and experiencing symptoms (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshida M; Flores, Natalia M.; Vietri, Jeffrey; Lee, Matthew; Murakami, Masahiro
  • 雑誌名: Int J Urol 巻: 22 号: 10 ページ: 949-955
  • DOI: 10.1111/iju.12849
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Frontal white matter hyperintensity predicts lower urinary tract dysfunction in elderly with amnestic mild cognitive impairment and Alzheimer disease (2015)
  • 著者名/発表者名: Ogama N, Yoshida M, Nakai T, Niida S, Toba K, Sakurai T
  • 雑誌名: Geriatrics & Gerontology International 巻: NA 号: 2 ページ: 1-8
  • DOI: 10.1111/ggi.12447
  • 査読あり
• [雑誌論文] Safety and efficacy of mirabegron as 'add-on' therapy in patients with overactive bladder treated with solifenacin: a post-marketing, open-label study in Japan (MILAI study) (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi O, Kakizaki H, Homma Y, Igawa Y, Takeda M, Nishizawa O, Gotoh M, Yoshida M, Yokoyama O, Seki N, Okitsu A, Hamada T, Kobayashi A, Kuroishi K
  • 雑誌名: BJU INTERNATIONAL 巻: 116 号: 4 ページ: 612-622
  • DOI: 10.1111/bju.13068
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Tadalafil 5mg once daily for the treatment of Asian men with lower urinary tract symptoms secondary to benign prostatic hyperplasia: Analyses of data pooled from three randomized, double-blind, placebo-controlled studies (2015)
  • 著者名/発表者名: Nishizawa O, Yoshida M, Takeda M, Yokoyama O, Morisaki Y, Murakami M, Viktrup Lars.
  • 雑誌名: INTERNATIONAL JOURNAL OF UROLOGY 巻: 22 号: 4 ページ: 378-384
  • DOI: 10.1111/iju.12699
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Pro-IGF-II ameliorates age-related inefficient regenerative response by orchestrating self-reinforcement mechanism of muscle regeneration. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ikemoto-Uezumi M, Uezumi A, Tsuchida K, Fukada S, Yamamoto H, Yamamoto N, Shiomi K, Hashimoto N.
  • 雑誌名: Stem Cells 巻: in press 号: 8 ページ: 2456-2468
  • DOI: 10.1002/stem.2045
  • 査読あり
• [雑誌論文] Doublecortin marks a new population of transiently amplifying muscle progenitor cells and is required for myofiber maturation during skeletal muscle regeneration (2015)
  • 著者名/発表者名: Ogawa R, Ma Y, Yamaguchi M, Ito T, Watanabe Y, Ohtani T, Murakami S, Uchida S, De Gaspari P, Uezumi A, Nakamura M, Miyagoe-Suzuki Y, Tsujikawa K, Hashimoto N, Braun T, Tanaka T, Takeda S, Yamamoto H, Fukada S
  • 雑誌名: Development 巻: 142 号: 1 ページ: 51-61
  • DOI: 10.1242/dev.112557
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cancer cachexia causes skeletal muscle damage via transient receptor potential vanilloid 2-independent mechanisms, unlike muscular dystrophy (2015)
  • 著者名/発表者名: Yuko Iwata, Nobuyuki Suzuki, Hitomi Ohtake, Shinya Kamauchi, Naohiro Hashimoto, Tohru Kiyono, Shigeo Wakabayashi
  • 雑誌名: Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle 巻: 印刷中 号: 3 ページ: 1-11
  • DOI: 10.1002/jcsm.12067
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 骨格筋幹細胞 (2015)
  • 著者名/発表者名: 橋本有弘
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 73 ページ: 238-242
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] 過活動膀胱に関する疫学調査 (2014)
  • 著者名/発表者名: 吉田正貴、大菅陽子、野尻佳克、永田卓士
  • 雑誌名: 泌尿器外科 巻: 27 ページ: 399-403
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential Impact of the Bisphosphonate Alendronate on Undifferentiated and Terminally Differentiated Human Myogenic Cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Shiomi, K., Y. Nagata, T. Kiyono, A. Harada and N. Hashimoto
  • 雑誌名: Journal of Pharmacy and Pharmacology 巻: 66 号: 3 ページ: 418-427
  • DOI: 10.1111/jphp.12171
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decrease in cytosine methylation at CpG island shores and increase in DNA fragmentation during zebrafish aging (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimoda, N., T. Izawa, A. Yoshizawa, H. Yokoi, Y. Kikuchi and N. Hashimoto
  • 雑誌名: Age 巻: 36 号: 1 ページ: 103-115
  • DOI: 10.1007/s11357-013-9548-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] CLinical efficacy and safety of Imidafenacin as add-on treatment for persistent overactive bladder symptoms despite α-blocker treatment in patients With BPH: The ADDITION STUDY (2013)
  • 著者名/発表者名: Takeda M, Nishizawa O, Gotoh M, Yoshida M, Takahashi S, Masumori N
  • 雑誌名: Urology 巻: 84 号: 4 ページ: 887-893
  • DOI: 10.1016/j.urology.2013.05.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] 一般男性における下部尿路症状の悩みと医療機関への受診に関する調査 (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉田正貴、大菅陽子、野尻佳克
  • 雑誌名: 泌尿器外科 巻: 26 ページ: 1461-1466
  • 査読あり
• [雑誌論文] 高齢者排尿障害に対するケアの現状 (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉田正貴、野尻佳克、大菅陽子、横山剛志、本間之夫、鈴木基文、松川宜久、後藤百万
  • 雑誌名: 日本老年泌尿器科学会誌 巻: 26 ページ: 115-118
  • 査読あり
• [雑誌論文] 高齢者排泄ケアセンターの設立を目指した人材育成システムの開発に関する研究―排泄機能指導士へのアンケート調査からわかったこと― (2013)
  • 著者名/発表者名: 松川宜久、後藤百万、本間之夫、鈴木基文、吉田正貴
  • 雑誌名: 日本老年泌尿器科学会誌 巻: 26 ページ: 125-129
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of Pre-Fusion Events: Recruitment of M-cadherin to Microrafts Organized at Fusion-competent Sites of Myogenic Cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Mukai, A. and N. Hashimoto
  • 雑誌名: BMC Cell Biol 巻: 14 号: 1 ページ: 37-37
  • DOI: 10.1186/1471-2121-14-37
  • 査読あり
• [学会発表] Mirabegron improves nocturia and nocturia associated QOL and sleep quality (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshida M, Gotoh M, Kageyama K, Kato K, Matsukawa M, Marushima M, abd Study group of N-QOL
  • 学会等名: 30th Annual EAU Congress
  • 発表場所: Munich, Germany
  • 年月日: 2016-03-13
  • 国際学会
• [学会発表] 高齢者由来ヒト筋前駆細胞（筋芽細胞）の細胞増殖特性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大久保咲、橋本有弘
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-03
• [学会発表] 酸化ストレスによってマウス筋前駆細胞（筋芽細胞）に誘導されるMitotic Catastrophe (2015)
  • 著者名/発表者名: 橋本有弘、大久保咲、倉谷麻依
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-02
• [学会発表] 血中DNAのメチル化を指標としたアルツハイマー病早期診断法の開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 坂口和弥、新飯田俊平、橋本有弘、下田修義
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-02
• [学会発表] Frontal white matter hyperintensity predicts lower urinary tract dysfunction in elderly with amnestic mild cognitive impairment and alzheimer disease. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshida M, Ogama N, Nakai T, Niida S, Toba K, Sakurai T
  • 学会等名: International Continence Society 45th Annual Meeting
  • 発表場所: Montrial, Canada
  • 年月日: 2015-10-08
  • 国際学会
• [学会発表] The effect of silodosin on the prostatic microcirculation in a prostatitis rat model induced by urine reflux. (2015)
  • 著者名/発表者名: Funahashi Y, Yoshida M, Yamamoto T, Matsukawa Y, Majima T, Gotoh M
  • 学会等名: InInternational Continence Society 45th Annual Meeting
  • 発表場所: Montrial, Canada
  • 年月日: 2015-10-07
  • 国際学会
• [学会発表] Development of new nomograms of urinary flow rates in Japanese men. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshida M, Otani M, Miyamoto Y, Kudo J, Yamaguchi O
  • 学会等名: International Continence Society 45th Annual Meeting
  • 発表場所: Montrial, Canada
  • 年月日: 2015-10-07
  • 国際学会
• [学会発表] 尿逆流性前立腺炎モデルにおけるシロドシンの微小循環改善効果 (2015)
  • 著者名/発表者名: 舟橋康人、吉田正貴、山本徳則、加藤真貴子、松川宜久、馬嶋 剛、後藤百万
  • 学会等名: 第22回日本排尿機能学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2015-09-10
• [学会発表] 酸化ストレスによるマウス筋前駆細胞（筋芽細胞）の細胞増殖抑制機構 (2015)
  • 著者名/発表者名: 橋本 有弘、倉谷 麻衣、大久保 咲
  • 学会等名: 日本筋学会第１回学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-08-08
• [学会発表] Pro-IGF-IIの補充は老化筋再生不良を改善させる (2015)
  • 著者名/発表者名: 上住 円、上住聡芳、土田邦博、深田宗一朗、橋本有弘
  • 学会等名: 日本筋学会第１回学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-08-08
• [学会発表] 老化骨格筋再生能力低下を引き起こす環境因子の同定 (2014)
  • 著者名/発表者名: 上住 円、上住聡芳、土田邦博、深田宗一朗、橋本有弘
  • 学会等名: 日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Chronic hyperlipidemia-induced increases in urinary prostaglandin E2 (PGE2), nerve growth factor (NGF) and brain-derived neurotrophic factor (BDNF) contribute to bladder dysfunction in rabbits
  • 著者名/発表者名: Yoshida M, Masunaga K, Nagata T, Inadome A, Ohsuga Y, Nojiri Y
  • 学会等名: International Continece Society
  • 発表場所: Barcelona (Spain)
• [学会発表] Intravesical application of rebamipide suppresses bladder inflammation and overactivity in a rat model
  • 著者名/発表者名: Funahashi Y, Yoshida M, Yamamoto T, Matsukawa Y, Takai S, Gotoh M
  • 学会等名: International Continece Society
  • 発表場所: Barcelona (Spain)
• [学会発表] New classification of lower urinary tract symptoms in female patients visiting to primary care doctors: cluster analysis using the International Prostate Symptom Score
  • 著者名/発表者名: Yoshida M, Yamaguchi O, Otani M
  • 学会等名: International Continece Society
  • 発表場所: Barcelona (Spain)
• [学会発表] 高脂血症ウサギの排尿機能に対する尿中マーカーの検討
  • 著者名/発表者名: 吉田正貴、舛森浩一、大谷将之、稲留彰人、野尻佳克、大菅陽子
  • 学会等名: 日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 膀胱壁におけるシグナル伝達系：抗コリン薬の知覚神経への作用
  • 著者名/発表者名: 吉田正貴
  • 学会等名: 日本平滑筋学会総会
  • 発表場所: 旭川
  • 招待講演
• [学会発表] ゼブラフィッシュの加齢はゲノミックとエピゲノミックな変化を伴う
  • 著者名/発表者名: 下田修義、井澤俊明、吉澤明生、横井勇人、菊池裕、橋本有弘
  • 学会等名: 日本基礎老化学会総会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] グルココルチコイドは、ヒト筋芽細胞のRb依存的な細胞周期の停止を解除する
  • 著者名/発表者名: 塩見浩介、橋本有弘
  • 学会等名: 日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸