ヒト無精子症と早発閉経の病態解明および臨床医学への応用

• 研究課題/領域番号: 25462547
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 旭川医科大学
• 研究代表者: 宮本 敏伸 旭川医科大学, 医学部, 講師 (70360998)
• 研究分担者: 千石 一雄 旭川医科大学, 医学部, 教授 (30163124)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: azoospermia / SCOS / meiosis / mutation / SNP / MA / PLK4

研究成果の概要

Plk4 遺伝子はserine-threonine kinase をコードしており、体細胞分裂後期の進展に必須である。私はヒトPLK4遺伝子がヒトSCOSの原因遺伝子かどうか解析した。mutation解析の結果、SCOS患者においてPLK4のドメイン内に13bp のヘテロの欠失を検出した。この変異によりframe shiftがおこり、コードされるアミノ酸は正常の９７０個からわずか８５個のみとなり、functional domainは本来のわずか21％しか存在しなかった。また機能解析ではmutationを持つ配列では中心小体の数が変化せずPLK4遺伝子の機能が失われていることが判明した。

研究成果

• [雑誌論文] A PLK4 mutation causing azoospermia in a man with Sertoli cell only syndrome (2016)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto T, Bando Y, Tsujimura A, Miyagawa Y, Iijima M, Namiki M, Shina M ,Ogata K, Matsumoto N, Sengoku K
  • 雑誌名: Andrology 巻: 4 号: 1 ページ: 24-81
  • DOI: 10.1111/andr.12113
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Male infertility and its genetic causes (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto T, Minase G, Okabe K, Ueda H, Sengoku K
  • 雑誌名: J Obstet Gynaecol Res 巻: 41 号: 10 ページ: 15001-15005
  • DOI: 10.1111/jog.12765
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] SIN3A mutations are rare in men with azoospermia (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto T, Koh E, Tsujimura A, Miyagawa Y, Minase G, Ueda Y,Namiki M,Sengoku K
  • 雑誌名: Andrologia 巻: 47 号: 9 ページ: 1083-1085
  • DOI: 10.1111/and.12379
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Prenatal diagnosis of congenital imperforate hymen with hydrocolpos. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakajima E, Ishigouoka T, Yoshida T, Sato T, Miyamoto T, Shirai M, Sengoku K.
  • 雑誌名: J Obstet Gynaecol. 巻: 35 号: 3 ページ: 311-313
  • DOI: 10.3109/01443615.2014.951608
• [雑誌論文] Single-nucleotide polymorphisms in the LRWD1 gene may be a genetic risk factor for Japanese patients with Sertoli cell-only syndrome. (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto T, Koh E, Tsujimura A, Miyagawa Y, Saijo Y, Namiki M, Sengoku K
  • 雑誌名: Andrologia 巻: 46 ページ: 273-276
• [雑誌論文] Ten years of progress in the Hokkaido birth cohort study on environment and children's health: cohort profile--updated 2013. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kishi R, , Goudarzi H, Azumi K, Kanazawa A, Otake Y, Yila TA, Ait Bamai Y, Cong S, Baba T, Braimoh TS, Ban S, Washino N, Konishi K, Kato S, Uno A, Limpar M, Minakami H, Nonomura K, Mitsui T, Endo T, Baba T, Sengoku K, Saijo Y, Yoshioka E, Miyamoto T et al
  • 雑誌名: Environ Health Prev Med. 巻: 18 ページ: 429-50
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathogenic mutations in two families with congenital cataract identified with whole-exome sequencing. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kondo Y, Saitsu H,Miyamoto T, Lee BJ, Nishiyama K, Nakashima M, Tsurusaki Y, Doi H, Miyake N, Kim JH, Yu YS, Matsumoto N
  • 雑誌名: Mol Vis. 巻: 19 ページ: 384-389
  • 査読あり
• [学会発表] 男性不妊症原因遺伝子群 (2016)
  • 著者名/発表者名: 宮本敏伸
  • 学会等名: 日本アンドロロジー学会
  • 発表場所: 前橋市
  • 年月日: 2016-06-23
  • 招待講演
• [学会発表] 男性不妊症と遺伝学的素因 (2016)
  • 著者名/発表者名: 宮本敏伸
  • 学会等名: 精子研究会
  • 発表場所: 秋田市
  • 年月日: 2016-06-03
  • 招待講演
• [学会発表] ヒトSCOSにおけるヒトPLK4遺伝子の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 宮本敏伸、千石一雄
  • 学会等名: 北海道生殖医学会学術講演会
  • 発表場所: 札幌市
• [学会発表] ヒトSertoli cell-only syndrome (SCOS) におけるヒトLRWD1遺伝子の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 宮本敏伸、千石一雄
  • 学会等名: 日本産婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 札幌市
• [学会発表] ヒトSertoli cell-only syndrome (SCOS) におけるヒトLRWD1遺伝子の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 宮本敏伸、千石一雄
  • 学会等名: 日本生殖医学会学術講演会
  • 発表場所: 神戸市
• [図書] VII培養室業務の実際：精液調整法、生殖補助医療(ART)-胚培養の理論と実際 (2016)
  • 著者名/発表者名: 宮本敏伸
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 日本卵子学会