子宮内環境の世代を超えたメタボリック症候群発症への関与と新たな治療標的の検討

• 研究課題/領域番号: 25462558
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 増山 寿 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 准教授 (30314678)
• 研究分担者: 平松 祐司 岡山大学大学院医歯薬学総合研究科, 産科婦人科学, 教授 (80218817)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 肥満 / 子宮内環境 / 次世代への影響 / メタボリック症候群 / アディポサイトカイン / 核内受容体

研究成果の概要

母体肥満下の子宮内環境により肥満や耐糖能関連遺伝素因が世代を超えて伝わるメカニズムを解明し，抗肥満・抗糖尿病受容体CARを標的とした治療法の可能性を検討した。高脂肪食飼育妊娠マウスからの出生仔は成長に伴い過体重、血圧上昇と耐糖能異常が発現し、アディポサイトカイン遺伝子promoter領域のエピゲノム変化を認めた。CARの活性化は母体への抗肥満・抗糖尿病作用を示し、出生仔のエピゲノム変化を抑え成長後のメタボリック症候群発症を抑制した。母体肥満下の子宮内環境は、アディポサイトカイン遺伝子エピゲノム変化を介して世代を超えてメタボリック症候群発症に関与している。CARは治療標的となる可能性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Fetal cell-free DNA fraction in maternal plasma is affected by fetal trisomy 18 (2016)
  • 著者名/発表者名: N. Suzumori, T. Ebara, T. Yamada, O. Samura O, J. Yotsumoto, M. Nishiyama, K. Miura K, H. Sawai H, J. Murotsuki J, M. Kitagawa M, Y. Kamei Y, H. Masuzaki, F. Hirahara F, JS. Saldivar , N. Dharajiya, H. Sago, A. Sekizawa A; Japan NIPT Consortium, H. Masuyama,
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: 印刷中 号: 7 ページ: 647-652
  • DOI: 10.1038/jhg.2016.25
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Prenatal diagnosis of umbilical arteriovenous malformation (2016)
  • 著者名/発表者名: I. Suzui, H. Masuyama, Y. Hirano, T. Nishida, K. Hayata, Y. Hiramatsu: .
  • 雑誌名: J Matern Fetal Neonatal Med 巻: 印刷中
• [雑誌論文] Effect of the New Diagnostic Criteria for Gestational Diabetes Mellitus Among Japanese Women. (2015)
  • 著者名/発表者名: E. Nobumoto, H. Masuyama, Y. Hiramatsu, T. Sugiyama, H. Kusaka, N. Toyoda
  • 雑誌名: Diabetology International 巻: 6 号: 3 ページ: 226-231
  • DOI: 10.1007/s13340-014-0193-8
  • NAID: 120006309272
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The effects of high-fat diet exposure in utero on the obesogenic and diabetogenic traits through epigenetic changes in Adiponectin and Leptin gene expression for multiple generations in female mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: H. Masuyama, T. Mitsui, E. Nobumoto, Y. Hiramatsu
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 156 号: 7 ページ: 2482-2491
  • DOI: 10.1210/en.2014-2020
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Different Fetal and Neonatal Growth between Early- and Late-onset Preeclampsia. (2015)
  • 著者名/発表者名: T. Mitsui, H. Masuyama, E. Eto, E. Nobumoto, K. Hayata, Y. Hiramatsu
  • 雑誌名: Open J Obstet Gynecol 巻: 5 ページ: 516-521
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Pregnancy complications and glucose intolerance in women with polycystic ovary syndrome (2015)
  • 著者名/発表者名: M. Sawada, H. Masuyama, K. Hayata, Y. Kamada, K. Nakamura, Y. Hiramatsu
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: 62 号: 11 ページ: 1017-1023
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ15-0364
  • NAID: 130005109814
  • ISSN: 0918-8959, 1348-4540
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The Creation of a Cerebellar Diameter Reference Standard and its Clinical Application to the Detection of Cerebellar Hypoplasia Unique to Trisomy 18. (2015)
  • 著者名/発表者名: K. Hayata, Y. Hiramatsu，H. Masuyama, E. Etou, E. Nobumoto, T. Mitsui:
  • 雑誌名: J Obstet Gynecol Res 巻: 41 号: 12 ページ: 1899-1904
  • DOI: 10.1111/jog.12814
  • 査読あり
• [雑誌論文] Additive Effects of Maternal High Fat Diet during Lactation on Mouse Offspring. (2014)
  • 著者名/発表者名: H. Masuyama, Y. Hiramatsu
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 9(3) 号: 3 ページ: e92805-e92805
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0092805
  • 査読あり
• [雑誌論文] Conservative management of cervical pregnancy: The utility of methotrexate treatment and uterine artery embolization. (2013)
  • 著者名/発表者名: H. Masuyama, S. Inoue, E. Nobumoto, K. Hayata, T. Segawa, Y. Hiramatsu
  • 雑誌名: Open Journal of Obstetrics and Gynecology 巻: 3 号: 10 ページ: 711-716
  • DOI: 10.4236/ojog.2013.310131
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pregnancy and delivery in patients with Fontan circulation; a report of 2 cases. (2013)
  • 著者名/発表者名: S. Inoue, H. Masuyama, T. Akagi, Y. Hiramatsu
  • 雑誌名: J Obstet Gynecol Res 巻: 39 ページ: 378-382
  • 査読あり
• [雑誌論文] 糖尿病と胎盤 (2013)
  • 著者名/発表者名: 増山 寿，舛本明生，洲脇尚子，平松祐司
  • 雑誌名: 産婦人科の実際 巻: 62(8) ページ: 1073-1078
• [雑誌論文] 当院におけるやせ妊婦の現状と周産期予後 (2013)
  • 著者名/発表者名: 延本悦子，沖本直輝，早田 桂，井上誠司，瀬川友功，増山 寿，平松祐司
  • 雑誌名: 日本周産期・新生児医学会雑誌 巻: 49(3) ページ: 949-952
  • NAID: 10031194999
  • 査読あり
• [雑誌論文] 妊婦の悩みに応じられる助産師になろう ビジュアルで学ぶマイナートラブル解決法 5．つわり (2013)
  • 著者名/発表者名: 増山 寿、平松祐司
  • 雑誌名: ペリネイタルケア 巻: 32 ページ: 27-30
• [雑誌論文] 最近の周術期管理について (2013)
  • 著者名/発表者名: 寺尾泰久，増山 寿，藤井多久磨，正岡直樹，平松祐司，小西郁生
  • 雑誌名: 産婦人科手術 巻: 24 ページ: 111-115
• [学会発表] “Diabetes begets diabetes” -メカニズムの解明に向けて- (2016)
  • 著者名/発表者名: 増山 寿、江口武志、玉田祥子、光井 崇、平野友美加、衛藤英理子、延本悦子、早田 桂、瀬川友功、平松祐司
  • 学会等名: 第68回日本産科婦人科学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-04-22
• [学会発表] 糖尿病と妊娠 (2015)
  • 著者名/発表者名: 増山 寿
  • 学会等名: 広島県中部地区産婦人科医会学術講演会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2015-07-01
  • 招待講演
• [学会発表] 「妊娠と糖尿病ー内科と産婦人科それぞれの立場からー「GDMのフォローアッ プと次世代への影響」 (2015)
  • 著者名/発表者名: 増山 寿
  • 学会等名: 第58回日本糖尿病学会
  • 発表場所: 下関
  • 年月日: 2015-05-21
  • 招待講演
• [学会発表] <ワークショップ>「「女性のライフスタイルと栄養・代謝研究」(1)当院における体重増加量が少ない妊婦の周産期予後の比較」 (2013)
  • 著者名/発表者名: 延本悦子，衛藤英理子，早田 桂，瀬川友功，増山 寿，平松祐司
  • 学会等名: 第37回日本産科婦人科栄養代謝研究会
  • 発表場所: 大宮
• [学会発表] 高脂肪食飼育子宮内環境の世代を超えた代謝エピゲノムへの影響と新たな治療標的の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 増山 寿，沖本直輝，井上誠司，瀬川友功，平松祐司
  • 学会等名: 第86回日本内分泌学会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] 〈高得点演題〉高脂肪食飼育子宮内環境はアディポサイトカイン遺伝子のエピゲノム変化を 介して世代を超えてメタボリック症候群発症に関与する (2013)
  • 著者名/発表者名: 増山 寿，延本悦子，沖本直輝，井上誠司，瀬川友功，平松祐司
  • 学会等名: 第65回日本産科婦人科学会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 〈高得点演題〉妊娠糖尿病1点異常に対する管理に関する後方視的研究：JGSG study (2013)
  • 著者名/発表者名: 増山 寿，平松祐司，他
  • 学会等名: 第65回日本産科婦人科学会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 将来胎児発育不全に陥る症例検出を目的とした超音波胎盤計測法と発症予知への臨床応用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 早田 桂，延本悦子，沖本直輝，井上誠司，瀬川友功，増山 寿，平松祐司
  • 学会等名: 第86回日本超音波医学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 妊娠糖尿病管理における血糖自己測定の適応拡大にむけて (2013)
  • 著者名/発表者名: 平野友美加，瀬川友功，延本悦子，早田 桂，沖本直輝，井上誠司，増山 寿，平松祐司
  • 学会等名: 第49回日本周産期・新生児医学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] II型糖尿病合併妊娠における血糖自己測定の適応拡大にむけて (2013)
  • 著者名/発表者名: 平野友美加，衛藤英理子，延本悦子，早田 桂，瀬川友功，増山 寿，平松祐司
  • 学会等名: 第29回日本糖尿病・妊娠学会
  • 発表場所: 岐阜
• [学会発表] 耐糖能異常と早産，前期破水の関連について (2013)
  • 著者名/発表者名: 延本悦子，平野友美加，衛藤英理子，早田 桂，瀬川友功，増山 寿，平松祐司
  • 学会等名: 第29回日本糖尿病・妊娠学会
  • 発表場所: 岐阜
• [学会発表] 妊娠糖尿病1点異常に対する管理に関する後方視的研究：全国多施設共同研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 濱田裕貴，杉山 隆，延本悦子，増山 寿，平松祐司、他
  • 学会等名: 第29回日本糖尿病・妊娠学会
  • 発表場所: 岐阜
• [図書] 妊娠糖尿病 周産期医学必修知識（第8版） (2016)
  • 著者名/発表者名: 増山 寿
  • 総ページ数: 650
  • 出版者: 東京医学社
• [図書] 産後の管理 9. 妊娠糖尿病があったらどれくらいの割合で将来糖尿病になるのですか？ 妊婦の糖代謝異常 診療・管理マニュアル、日本糖尿病・妊娠学会編 (2015)
  • 著者名/発表者名: 増山 寿
  • 総ページ数: 175
  • 出版者: メジカルビュー社
• [図書] 産後の管理 産後の管理 10. 妊娠糖尿病患者が次回妊娠で妊娠糖尿病を繰り返す頻度は？ 妊婦の糖代謝異常 診療・管理マニュアル、日本糖尿病・妊娠学会編、 (2015)
  • 著者名/発表者名: 増山 寿
  • 総ページ数: 175
  • 出版者: メジカルビュー社
• [図書] 今日の治療指針2013 (2013)
  • 著者名/発表者名: 増山 寿
  • 総ページ数: 2064
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 特定妊婦・新生児虐待防止対策緊急強化事業報告書 (2013)
  • 著者名/発表者名: 服部克美，多田由美子，林 智美，北尾朋美，花田汐梨，平田敦子，高馬章江，岡本真由美，安川純代，増山 寿
  • 総ページ数: 30
  • 出版者: 国立大学法人 岡山大学
• [図書] 産科婦人科疾患最新の治療2013-2015 (2013)
  • 著者名/発表者名: 増山 寿，平松祐司
  • 総ページ数: 318
  • 出版者: 南江堂
• [図書] 「妊娠と糖尿病」母児管理のエッセンス (2013)
  • 著者名/発表者名: 増山 寿，平松祐司
  • 総ページ数: 305
  • 出版者: 金芳堂