子宮内膜症の発症・進展における内膜幹細胞の役割とEMT/METの関係の解明

• 研究課題/領域番号: 25462574
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 升田 博隆 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (80317198)
• 研究分担者: 丸山 哲夫 慶應義塾大学, 医学部, 准教授 (10209702) ; 内田 浩 慶應義塾大学, 医学部, 専任講師 (90286534)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 子宮内膜症 / 子宮内膜幹細胞 / 上皮間葉転換（EMT） / Side Population / W5C5 / Side Population W5C5 / Side Population W5C5

研究成果の概要

ヒト子宮内膜幹細胞候補であるSide Population（SP）細胞、CD146+PDGFRβ+細胞、W5C5細胞はそれぞれ異なる細胞集団であるが、一部の細胞は重複していることが判明した。子宮内膜症の特徴である浸潤能に注目し、子宮内膜細胞と子宮内膜SP細胞の遊走性をin vitroで確認した。また、その遊走性はEMT阻害薬により抑えられることをin vitroで明らにした。現在In vivoにおけるEMT阻害剤の浸潤能抑制効果を確認中である。

研究成果

• [雑誌論文] Successful treatment of atypical cesarean scar defect using endoscopic surgery. (2015)
  • 著者名/発表者名: Masuda H, Uchida H, Maruyama T, Sato K, Sato S, Tanaka M
  • 雑誌名: BMC Pregnancy Childbirth 巻: 15巻 号: 1 ページ: 342-342
  • DOI: 10.1186/s12884-015-0730-x
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Endometrial side population cells: potential adult stem/progenitor cells in endometrium. (2015)
  • 著者名/発表者名: Masuda H, Maruyama T, Gargett C, Miyazaki K, Matsuzaki Y, Okano H, Tanaka M
  • 雑誌名: Biol Reprod 巻: 93巻 号: 4 ページ: 1-8
  • DOI: 10.1095/biolreprod.115.131490
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Stem cells in endometrial physiology. (2015)
  • 著者名/発表者名: Gurung S, Deane JA, Masuda H, Maruyama T, Gargett CE
  • 雑誌名: Semin Reprod Med 巻: 33巻 号: 05 ページ: 326-332
  • DOI: 10.1055/s-0035-1558405
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] CD34 and CD49f double-positive and lineage marker-negative cells isolated from human myometrium exhibit stem cell-like properties involved in pregnancy-induced uterine remodeling. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ono M, Kajitani T, Uchida H, Arase T, Oda H, Uchida S, Ota K, Nagashima T, Masuda H, Miyazaki K, Asada H, Hida N, Mabuchi Y, Morikawa S, Ito M, Bulun SE, Okano H, Matsuzaki Y, Yoshimura Y, Maruyama T
  • 雑誌名: Biol Reprod 巻: 93巻 号: 2 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1095/biolreprod.114.127126
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Serum estradiol level during withdrawal bleeding as a predictive factor for intermittent ovarian function in women with primary ovarian insufficiency (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki K, Miki F, Uchida S, Masuda H, Uchida H, Maruyama T
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: 62 号: 1 ページ: 93-99
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ14-0189
  • NAID: 130004694069
  • ISSN: 0918-8959, 1348-4540
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 臍部トロッカー挿入時に胃損傷をきたし，腹腔鏡下にて修復し得た1例． (2015)
  • 著者名/発表者名: 宮崎 薫，佐藤健二，太田邦明，小川誠司，飯野孝太郎，升田博隆，丸山哲夫，末岡 浩，田中 守
  • 雑誌名: 産科と婦人科 巻: 82巻 ページ: 832-835
• [雑誌論文] 付属器摘出後より副角に子宮流血症を発症した1例． (2015)
  • 著者名/発表者名: 世良亜沙子，日原華子，升田博隆，三木史恵、宮崎 薫，太田邦明，内田 浩，丸山哲夫，田中 守，青木大輔
  • 雑誌名: 東京産婦人科学会会誌 巻: 64巻 ページ: 390-393
• [雑誌論文] 【着床】 胚の子宮内膜への侵入． (2015)
  • 著者名/発表者名: 内田 浩，升田博隆，三木史恵，日原華子，吉政佑之，片倉慧美，丸山哲夫，田中 守
  • 雑誌名: HORMONE FRONTIER IN GYNECOLOGY 巻: 22巻 ページ: 49-54
• [雑誌論文] System amino acid transporter SNAT2 shows subtype-specific affinity for betaine and hyperosmotic inducibility in placental trophoblasts. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishimura T, Yagi R, Usuda M, Oda K, Yamazaki M, Suda S, Takahashi Y, Okazaki F, Sai Y, Higuchi, K, Maruyama T, Tomi M, Nakashima E
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta. 巻: VOL. 1838 号: 5 ページ: 1306-12
  • DOI: 10.1016/j.bbamem.2014.01.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] ヒト子宮内膜幹細胞研究の軌跡． (2014)
  • 著者名/発表者名: 升田博隆，丸山哲夫，松崎有未，岡野栄之，吉村泰典
  • 雑誌名: 産婦人科の実際 巻: 63巻 ページ: 86-7
• [雑誌論文] Achievement of pregnancies in women with primary ovarian insufficiency using close monitoring of follicle development: case reports. (2013)
  • 著者名/発表者名: Maruyama T, Miyazaki K, Uchida H, Uchida S, Masuda H, Yoshimura Y
  • 雑誌名: Endocr J. 巻: VOL. 60 ページ: 791-7
  • NAID: 10031184548
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human uterine stem/ progenitor cells : Implications for uterine physiology and pathology (2013)
  • 著者名/発表者名: Maruyama T, Miyazaki K, Masuda H, Ono M, Uchida H, Yoshimura Y
  • 雑誌名: Placenta 巻: 27 ページ: 77-81
  • DOI: 10.1016/j.placenta.2012.12.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] ヒト子宮内膜再構成システムを用いたin vivo幹細胞アッセイの開発と内膜幹細胞の同定． (2013)
  • 著者名/発表者名: 宮崎 薫，丸山哲夫，升田博隆，小田英之，内田明花，内田 浩，吉村泰典
  • 雑誌名: 日本生殖内分泌雑誌［平成24年度学術奨励賞受賞］ 巻: 18巻 ページ: 21-5
• [雑誌論文] ヒト子宮内膜幹細胞の分化能を明らかにするin vivo解析システムの開発． (2013)
  • 著者名/発表者名: 宮崎 薫，丸山哲夫，升田博隆，小田英之，内田明花，内田 浩，吉村泰典
  • 雑誌名: 日本エンドメトリオーシス会誌 巻: 34巻 ページ: 215-9
• [雑誌論文] 目で見る生殖幹細胞． (2013)
  • 著者名/発表者名: 升田博隆，丸山哲夫，吉村泰典
  • 雑誌名: HORMONE EFONTIER IN GYNECOLOGY 巻: 20巻 ページ: 6-9
• [雑誌論文] 【生殖と自然免疫】子宮内膜の粘膜免疫機構． (2013)
  • 著者名/発表者名: 荒瀬 透，丸山哲夫，宮崎 薫，柴田璃香，升田博隆，内田 浩，吉村泰典
  • 雑誌名: HORMONE EFONTIER IN GYNECOLOGY 巻: 20巻 ページ: 39-44
• [学会発表] 脱細胞化骨格のトポロジーが再生子宮の組織極性を決める． (2016)
  • 著者名/発表者名: 三木史恵，丸山哲夫，宮崎 薫，升田博隆，内田 浩，田中 守
  • 学会等名: 第15回日本再生医療学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府大阪市）
  • 年月日: 2016-03-17
• [学会発表] 子宮内膜と子宮内膜幹細胞そして上皮間葉転換． (2016)
  • 著者名/発表者名: 升田博隆，丸山哲夫，宮崎 薫，松崎有未，岡野栄之，田中 守
  • 学会等名: 第37回エンドメトリオーシス学会 [カレント リサーチ・レビュー]
  • 発表場所: ホテル日航熊本（熊本県熊本市）
  • 年月日: 2016-01-23
  • 招待講演
• [学会発表] 磁性体を用いた非侵略的リアルタイム解析可能な子宮内膜症腹膜病変モデルの開発． (2016)
  • 著者名/発表者名: 升田博隆，丸山哲夫，小田英之，肥田直子，内田 浩，三木史恵，日原華子，吉政佑之，片倉慧美，田中 守
  • 学会等名: 第37回エンドメトリオーシス学会 [日本エンドメトリオーシス学会演題発表賞（基礎部門）]
  • 発表場所: ホテル日航熊本（熊本県熊本市）
  • 年月日: 2016-01-23
• [学会発表] 非典型的な帝王切開瘢痕部症候群に対する治療成功例． (2015)
  • 著者名/発表者名: 升田博隆，佐藤健二，中林 章，佐藤 卓，三木史恵，日原華子，各務真紀，内田 浩，丸山哲夫，吉村泰典，田中 守
  • 学会等名: 第55回日本産科婦人科内視鏡学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2015-09-10
• [学会発表] 膣中隔合併の完全中隔子宮に対して子宮鏡下手術を行った一例 ― 子宮頸部中隔切断の有用性 ― ． (2015)
  • 著者名/発表者名: 安康真由香，佐藤健二，升田博隆，太田邦明，佐藤 卓，内田 浩，浜谷敏生，丸山哲夫，末岡 浩，田中 守
  • 学会等名: 第55回日本産科婦人科内視鏡学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2015-09-10
• [学会発表] Non-invasive and real-time assessment of peritoneal lesions generated from human endometrial cell transplants locally accumulated by magnetic force in immunodeficient mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tetsuo Maruyama, Hirotaka Masuda, Naoko Hida, Hideyuki Oda, Kaoru Miyazaki, Miki Fumie, Hanako Hihara, Kuniaki Ota, Hiroshi Uchida, Mamoru Tanaka
  • 学会等名: 31th Annual Meeting of the European Society of Human Reproduction and Embryology (ESHRE).
  • 発表場所: Lisbon, Portugal.
  • 年月日: 2015-06-14
  • 国際学会
• [学会発表] Significance of endometrial stem/ progenitor cells in women with endometriosis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hirotaka Masuda, Tetsuo Maruyama, Mamoru Tanaka, Caroline Gargett
  • 学会等名: International Federation of Fertility Societies / Japan Society for Reproductive Medicine (IFFS / JSRM) International Meeting 2015. [IFFS Award]
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2015-04-26
  • 国際学会
• [学会発表] Decellularized uterine matrix can promote uterine regeneration in vivo without immune rejection upon allotransplantation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kaoru Miyazaki, Yuki Ueno, Hirotaka Masuda, Hiroshi Uchida, Tetsuo Maruyama
  • 学会等名: International Federation of Fertility Societies / Japan Society for Reproductive Medicine (IFFS / JSRM) International Meeting 2015
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2015-04-26
  • 国際学会
• [学会発表] 単一抗体によるヒト子宮内膜間葉系幹細胞の新規分離法の開発． (2015)
  • 著者名/発表者名: 升田博隆，丸山哲夫，田中 守
  • 学会等名: 第88回日本内分泌学会
  • 発表場所: ホテルニューオータニ（東京都千代田区）
  • 年月日: 2015-04-23
• [学会発表] 同種異系移植におけるラット子宮脱細胞化マトリックスの免疫原性と再生組織の内分泌学的検討． (2015)
  • 著者名/発表者名: 上野友輝，宮崎 薫，升田博隆，内田 浩，丸山哲夫
  • 学会等名: 第88回日本内分泌学会
  • 発表場所: ホテルニューオータニ（東京都千代田区）
  • 年月日: 2015-04-23
• [学会発表] Endometrial stem/ progenitor cells in women with endometriosis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hirotaka Masuda, Tetsuo Maruyama, Mamoru Tanaka, Daisuke Aoki, Caroline Gargett
  • 学会等名: 第67回日本産科婦人科学会 International Session [Good Poster Award]
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2015-04-09
• [学会発表] 脱細胞化と再細胞化によるラット子宮の再生・再建技術の開発． (2014)
  • 著者名/発表者名: 宮崎 薫，丸山哲夫，升田博隆，肥田直子，内田 浩，吉村泰典
  • 学会等名: 第13回日本再生医療学会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府京都市）
• [学会発表] 希少部位子宮内膜症発生モデルマウスの開発の試み． (2014)
  • 著者名/発表者名: 小田英之，丸山哲夫，山崎彰子，宮崎 薫，荒瀬 透，内田 浩，升田博隆，吉村泰典
  • 学会等名: 第35回日本エンドメトリオーシス学会［日本エンドメトリオーシス学会演題発表賞（基礎部門）］
  • 発表場所: 城山観光ホテル（鹿児島県鹿児島市）
• [学会発表] 子宮内膜症患者と健常者の月経中腹水・月経血・末梢血に存在する子宮内膜幹細胞の比較． (2014)
  • 著者名/発表者名: 升田博隆，Caroline Gargett，丸山哲夫，吉村泰典
  • 学会等名: 第35回日本エンドメトリオーシス学会
  • 発表場所: 城山観光ホテル（鹿児島県鹿児島市）
• [学会発表] 当院10年間における不育症診療に関する報告． (2013)
  • 著者名/発表者名: 内田明花，丸山哲夫，宮崎 薫，各務真紀，升田博隆，吉村泰典
  • 学会等名: 第58回日本生殖医学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県神戸市）
• [学会発表] Application of decellularzed rat uterus as a three-dimensional scaffold to in vitro and in vivo uterine tissue engineering. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kaoru Miyazaki, Tetsuo Maruyama, Hirotaka Masuda, Naoko Hida, Hiroshi Uchida, Yasunori Yoshimura
  • 学会等名: 69th American Society for Reproductive Medicine (ASRM) Annual Meeting.［Society of Rdproductive Biologists and Technologists (SRBT) BASIC SCIENCE AWARD］
  • 発表場所: Boston, USA.
• [学会発表] 腹腔鏡下子宮筋腫切除術5年後に発症した臍窩感染の1例． (2013)
  • 著者名/発表者名: 升田博隆，古谷正敬，浅田弘法，伊藤嘉佑子，有馬宏和，内田明花，佐藤健二，佐藤 卓，丸山哲夫，吉村泰典
  • 学会等名: 第53回日本産科婦人科内視鏡学会
  • 発表場所: ウインクあいち（愛知県名古屋市）
• [学会発表] 慢性甲状腺炎を合併した抗リン脂質抗体強陽性妊娠の一例． (2013)
  • 著者名/発表者名: 丸山哲夫，宮崎 薫，升田博隆，内田 浩，峰岸一宏，松本 直，宮越 敬，吉村泰典
  • 学会等名: 第49回日本周産期・新生児医学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
• [学会発表] Novel decellularization and recellularization techniques for reconstruction and regeneration of the uterus in rat. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kaoru Miyazaki, Tetsuo Maruyama, Hirotaka Masuda, Hideyuki Oda, Naoko Hida, Hiroshi Uchida, Yasunori Yoshimura
  • 学会等名: 29th Annual Meeting of the European Society of Human Reprodution and Embryology(ESHRE).
  • 発表場所: London, United Kingdom.
• [学会発表] 脱細胞化と再細胞化で子宮を作る． (2013)
  • 著者名/発表者名: 宮崎 薫，丸山哲夫，升田博隆，内田 浩，青木大輔，吉村泰典
  • 学会等名: 第65回日本産科婦人科学会［高得点演題］
  • 発表場所: ロイトン札幌（北海道札幌市）
• [学会発表] ヒト子宮内膜間葉系幹細胞の新規単一マーカーによる分離法の開発． (2013)
  • 著者名/発表者名: 升田博隆，丸山哲夫，宮崎 薫，青木大輔，吉村泰典，Caroline Gargett
  • 学会等名: 第65回日本産科婦人科学会［高得点演題］
  • 発表場所: ロイトン札幌（北海道札幌市）
• [学会発表] 脱細胞化マトリックスを用いた子宮の再構築． (2013)
  • 著者名/発表者名: 宮崎 薫，丸山哲夫，升田博隆，内田 浩，吉村泰典
  • 学会等名: 第86回日本内分泌学会[若手研究奨励賞（YIA）]
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
• [備考] 慶應義塾大学医学部 産婦人科学教室ホームページ内 生殖内分泌研究室
  • URL: http://www.obgy.med.keio.ac.jp/04research/03rep-endo.html