自然抗体により認識される生殖過程特異糖鎖抗原の構造及び生理機能の解明

• 研究課題/領域番号: 25462575
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 荒木 慶彦 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (70250933)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2013年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 抗精子抗体 / N-結合型糖鎖 / 受精 / 生殖細胞 / マウス / 抗精子自己抗体 / 先体反応 / TEX101 / バイセクト型糖鎖 / α-N-アセチルグルコサミニダーゼ / α-N-アセチルグルコサミダーゼ

研究成果の概要

生殖細胞特異マーカー分子TEX101は生殖生理上必須の重要分子である。近年、同分子上のN-型糖鎖が抗精子頭部自然自己抗体（Ts4）と反応することを見出した。この糖鎖抗原は生殖細胞及び初期胚に限局して発現しており、非常に特徴的な構造を持つと推定される。
本研究において、質量分析法、レクチン反応性及び特異的糖分解酵素を用いて、この糖鎖抗原の構造解析に成功した。さらTs4抗体の体外受精阻害などの生殖過程における作用を明らかにし、この糖鎖抗原の生殖生理学的意義解明に向けての基礎データを集積した。

研究成果

• [雑誌論文] Simple quantitation for potential serum disease biomarker peptides, primarily identified by a peptidomics approach in the serum with hypertensive disorders of pregnancy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hamamura K, Nonaka D, Ishikawa H, Banzai M, Yanagida M, Nojima M, Yoshida K, Lee LJ, Tanaka K, Takamori K, Takeda S, Araki Y
  • 雑誌名: Ann Clin Biochem 巻: 53 号: 1 ページ: 85-96
  • DOI: 10.1177/0004563215583697
  • 査読あり
• [雑誌論文] TEX101, a glycoprotein essential for sperm fertility, is required for stable expression of Ly6k on testicular germ cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Endo S, Yoshitake H, Tsukamoto H, Matsuura H, Kato K, Sakuraba M, Takamori K, Fujiwara H, Takeda S, Araki Y
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 6 号: 1 ページ: 23616-23616
  • DOI: 10.1038/srep23616
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Identification of an anti-sperm auto-monoclonal antibody (Ts4)-recognized molecule in the mouse sperm acrosomal region and its inhibitory effects on fertilization in vitro. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshitake H., Oda R., Yanagida M., Kawasaki Y., Sakuraba M., Takamori K., Hasegawa A., Fujiwara H., Araki Y.
  • 雑誌名: J.Reprod.Immunol. 巻: 115 ページ: 6-13
  • DOI: 10.1016/j.jri.2016.04.001
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Regulatory and pro-metastatic function of myeloid-derived suppressive cells requires education from tumor-associated B cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Bodogai M., Moritoh K., Lee-Chang C., Hollander M.C., Sherman-Baust C., Wersto R., Araki Y., Miyoshi I., Yang L., Trinchieri G., Biragyn A.
  • 雑誌名: Cancer Res. 巻: 75 号: 17 ページ: 3456-3465
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-14-3077
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Chemical characterization of N-linked oligosaccharide as the antigen epitope recognized by an anti-sperm auto-monoclonal antibody, Ts4. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshitake H, Hashii N, Kawasaki N, Endo S, Takamori K, Hasegawa A, Fujiwara H, Araki Y.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 号: 7 ページ: e0133784-e0133784
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0133784
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Overexpression of TEX101, a potential novel cancer marker, in head and neck squamous cell carcinoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshitake H, Yokoi H, Ishikawa H, Maruyama M, Endo S, Nojima M, Yoshida K, Yoshikawa H, Suzuki F, Takamori K, Fujiwara H, Araki Y
  • 雑誌名: Cancer Biomarkers 巻: 12 号: 3 ページ: 141-148
  • DOI: 10.3233/cbm-130302
  • 査読あり
• [雑誌論文] Eph-ephrin A system regulates human choriocarcinoma-derived JEG-3 cell invasion. (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara H, Nishioka Y, Matsumoto, H Suginami K, Horie A, Tani H, Matsumura N, Baba T, Sato Y, Araki Y, Konishi I
  • 雑誌名: Int J Gynecol Cancer. 巻: 23 号: 3 ページ: 576-582
  • DOI: 10.1097/igc.0b013e3182849e36
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of TEX101, regulated by ACE, is essential for the production of fertile mouse spermatozoa (2013)
  • 著者名/発表者名: FujiharaY, Tokuhiro K, Muro Y, Kondoh G, Araki Y, Ikawa M, Okabe M
  • 雑誌名: PNAS 巻: 110(20) 号: 20 ページ: 8111-6
  • DOI: 10.1073/pnas.1222166110
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of TEX101, a potential novel cancer marker, in head and neck squamous cell carcinoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshitake H., Yokoi H., Ishikawa H., Maruyama M., Endo S., Nojima M., Yoshida K., Yoshikawa H., Suzuki F., Takamori K., Fujiwara H., Araki Y.
  • 雑誌名: Cancer Biomark 巻: 12 号: 10 ページ: 141-148
  • DOI: 10.1111/jog.12140
  • 査読あり
• [学会発表] Identification and confirmation of carbohydrate structure recognized by an anti-sperm monoclonal antibody Ts4, using lectin-binding and glycohydrolase-digestion assays. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshitake H., Hashii N., Kawasaki N., Oda R., Kawasaki Y., Sakuraba M., Endo S., Takamori K., Hasegawa A., Fujiwara H., Araki Y.
  • 学会等名: The 30th Annual Meeting of the Japan Society for Immunology of Reproduction
  • 発表場所: 熊本市
  • 年月日: 2015-11-21
• [学会発表] 雄性生殖細胞におけるTEX101/Ly6k複合体の分子安定性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 遠藤周一郎, 竹田 省, 荒木慶彦
  • 学会等名: 第67回日本産婦人科学会学術講演会 ミニワークショップ（日本産科婦人科学会優秀演題賞・受賞）
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2015-04-09
• [学会発表] Eph-ephrin A system is a new candidate to regulate choriocarcinoma invasion. (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara H, Nishioka Y, Matsumoto H, Suginami K, Horie A, Tani H, Matsumura N, Baba T, Sato Y, Araki Y, Konishi I.
  • 学会等名: The 2nd IGCS Regianal Meeting on Gynecologic Cancers
  • 発表場所: Bali, Indonesia.
• [学会発表] Structure of the oligosaccaride chain in the molecular epitope for anti-sperm auto-monoclonal antibody, Ts4. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshitake H, Endo S, Hasegawa A, Hashii N, Kawasaki N, Takamori K, Fujiwara H, Araki Y.
  • 学会等名: Society for the Study of Reproduction, 46th Annual Meeting
  • 発表場所: Montreal, QC, Canada.
• [図書] 最先端バイオマーカーを用いた診断薬/診断装置開発と薬事対応 -妊娠高血圧症候群のバイオマーカーの探索・開発と診断薬 (2015)
  • 著者名/発表者名: 荒木慶彦、濱村憲佑
  • 総ページ数: 420
  • 出版者: 技術情報協会
• [図書] New Discoveries of Embryology -A novel concept of Fundus-Ovary-Salpinx-Para-Aorta implantation promoting unit during human embryo implantation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara H, Araki Y, Saito S, Imakawa K, Kyo S, Shigeta M, Shiotani M, Horie A, Mori T.
  • 出版者: InTech Open Access Publisher
• [備考] Inst. for Environment. & Gender-Spec. Med.
  • URL: http://www.juntendo.ac.jp/english/department/gra/gender_specific_medicine/araki.html