MELF型子宮体癌に対するバイオインフォマティクスを用いた診断・治療法の確立

• 研究課題/領域番号: 25462589
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 馬場 長 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (60508240)
• 研究分担者: 小西 郁生 京都大学大学院医学研究科, 器官外科学・婦人科学産科学, 教授 (90192062)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2013年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 子宮体癌 / 漿液癌 / ドライバー / マイクロアレイ / 漿液性癌 / 転移 / 子宮内膜

研究成果の概要

本研究では難治性で好転移性の子宮体癌の診断・新規分子開発をテーマとして研究を推進し、研究費を糧に研究成果を得た。
MELF型類内膜癌は術前検査で想定された以上に深い浸潤を来し、リンパ節への転移を来す。予後について一定の見解を得ていないのは術後病理診断に基づいているためと考え、想定以上の進展を示すものの頻度・検査法を探索した。さらに転移抑制分子メタスチンの子宮内膜および子宮体癌における発現と機能を解明した。一方、難治性子宮体癌の代表である漿液性腺癌についてマイクロアレイ解析から新規ドライバー分子を同定し、その機能解析成果をまとめた。癌肉腫についても臨床病理学的検討を国際共同研究で行った。

研究成果

• [国際共同研究] MD Anderson Cancer Center(米国)
• [国際共同研究] Baylor College of Medicine(米国)
• [国際共同研究] University of Southern California/University of Pittsburgh/University of Kentucky(米国)
• [雑誌論文] Significance of histologic pattern of carcinoma and sarcoma components on survival outcomes of uterine carcinosarcoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Matsuo K, Takazawa Y, Ross MS, Elishaev E, Podzielinski I, Yunokawa M, Sheridan TB, Bush SH, Klobocista MM, Blake EA, Takano T, Matsuzaki S, Baba T, et al.
  • 雑誌名: Ann Oncol. 巻: 27 号: 7 ページ: 1257-1266
  • DOI: 10.1093/annonc/mdw161
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 【婦人科腹腔鏡手術の適応と限界を考える】 がん、再発がん (2016)
  • 著者名/発表者名: 馬場 長、安彦 郁、北村幸子、堀江昭史、松村謙臣、山口 建、近藤英治、濱西潤三、伊藤美幸、小西郁生
  • 雑誌名: 産婦人科の実際 巻: 65 ページ: 141-6
• [雑誌論文] Time interval between endometrial biopsy and surgical staging for type I endometrial cancer: association between tumor characteristics and survival outcome. (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsuo K, Opper NR, Ciccone MA, Garcia J, Tierney KE, Baba T, Muderspach LI, Roman LD.
  • 雑誌名: Obstet Gynecol. 巻: 125 号: 2 ページ: 424-33
  • DOI: 10.1097/aog.0000000000000636
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Subendometrial enhancement and peritumoral enhancement for assessing endometrial cancer on dynamic contrast enhanced MR imaging. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fujii S, Kido A, Baba T, Fujimoto K, Daido S, Matsumura N, Konishi I, Togashi K.
  • 雑誌名: Eur J Radiol 巻: 84 号: 4 ページ: 581-589
  • DOI: 10.1016/j.ejrad.2015.01.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【ゲノム時代の婦人科がん診療を展望する-がんの個性に応じたpersonalizationへの道】 子宮体がん 子宮体部漿液性腺癌のゲノム解析と新治療開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 馬場 長、小西郁生
  • 雑誌名: 臨床婦人科産科 巻: 69 ページ: 81-7
• [雑誌論文] 【子宮内膜癌治療の最前線】 進行、再発子宮内膜癌に対する治療戦略 (2015)
  • 著者名/発表者名: 馬場 長、水野 林、小西郁生
  • 雑誌名: 産婦人科の実際 巻: 64 ページ: 651-8
• [雑誌論文] Menstrual cyclic change of metastin/GPR54 in endometrium. (2014)
  • 著者名/発表者名: BabaT, Kang HS, Hosoe Y, Kharma B, Aniko K, Matsumura N, Hamanishi J, Yamaguchi K, Yoshioka Y, Koshiyama M, N\Mandai M, Murphy SK, Konishi I
  • 雑誌名: Med Mol Morphol 巻: 08 号: 2 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1007/s00795-014-0081-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Humoral hypercalcemia caused by uterine corpus carcinosarcoma consisting of squamous cell carcinoma in its epithelial component. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takamatsu S, Matsumura N, Baba T, Mandai M, Mikami Y, Konishi I.
  • 雑誌名: J Obstet Gynaecol Res. 巻: 40 号: 1 ページ: 263-7
  • DOI: 10.1111/jog.12136
  • 査読あり
• [雑誌論文] Utilization of genomic signatures to identify high efficacy candidate drugs for chemo-refractory endometrial cancers. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kharma B, Baba T, Mandai M, Matsumura N, Murphy SK, Kang HS, Yamanoi K, Hamanishi J, Yamaguchi K, Yoshioka Y, Konishi I.
  • 雑誌名: Int J Cancer. 巻: 133 号: 9 ページ: 2234-44
  • DOI: 10.1002/ijc.28220
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical Management of Atypical Polypoid Adenomyoma of the Uterus. A Clinicopathological Review of 29 Cases (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto T, Hiura M, Baba T, Ishiko O, Shiozawa T, Yaegashi N, Kobayashi H, Yoshikawa H, Kawamura N, Kaku T
  • 雑誌名: Gynecol Oncol 巻: 129(1) 号: 1 ページ: 54-57
  • DOI: 10.1016/j.ygyno.2012.12.040
  • 査読あり
• [学会発表] 難治性子宮体癌における治療ターゲットの探索 (2015)
  • 著者名/発表者名: 馬場 長
  • 学会等名: 第6回金沢大学学際科学実験センターシンポジウム
  • 発表場所: 金沢大学 十全記念スタジオ
  • 年月日: 2015-11-13
  • 招待講演
• [学会発表] 高悪性度子宮体癌のドライバー遺伝子はSTAT1か? (2015)
  • 著者名/発表者名: 馬場 長、Budiman Kharma、曽 翔、姜 賢淑、松村 謙臣、濱西 潤三、安彦 郁、山口 建、村上 隆介、万代 昌紀、David Hunstman、小西 郁生
  • 学会等名: 第53回日本癌治療学会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2015-10-29
• [学会発表] 子宮体部癌肉腫はMRIにおける造影不良域が予後因子となる (2015)
  • 著者名/発表者名: 井上 彩美、山口 建、馬場 長、滝 真奈、安彦 郁、濱西 潤三、吉岡 弓子、越山 雅文、近藤 英治、松村 謙臣、小西 郁生
  • 学会等名: 第53回日本癌治療学会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2015-10-29
• [学会発表] Integrative analysis identify STAT1 pathway as an oncogenic driver in Serous Papillary Endometrial Cancers (2015)
  • 著者名/発表者名: Budiman Kharma, Tsukasa Baba, Xiang Zheng, Noriomi Matsumura, Kaoru Abiko, Ryusuke Murakami, Junzo Hamanishi, Ken Yamaguchi, Masaki Mandai, Ikuo Konishi
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] Down regulation of STAT1 confers Cisplatin sensitivity in Serous Papillary Endometrial Cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: Xiang Zeng, Budiman Kharma, Tsukasa Baba, Noriomi Matsumura, Kaoru Abiko, Junzo Hamanishi, Ken Yamaguchi, Masafumi Koshiyama, Ikuo Konishi
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] 難治性子宮体癌における治療ターゲットの探索 (2015)
  • 著者名/発表者名: 馬場 長、Budiman Kharma、曾 翔、姜 賢淑、松村謙臣、安彦 郁、濱西潤三、山口 建、越山雅文、小西郁生
  • 学会等名: 第2回新潟産婦人科シンポジウム
  • 発表場所: 新潟大学 有壬記念館
  • 年月日: 2015-09-14
  • 招待講演
• [学会発表] 子宮体癌に対する腹腔鏡手術のあるべき姿とは？ (2015)
  • 著者名/発表者名: 馬場 長、堀江昭史、松村謙臣、安彦 郁、伊藤美幸、山口 建、近藤英治、小西郁生
  • 学会等名: 第55回日本産科婦人科内視鏡学会学術講演会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2015-09-10
  • 招待講演
• [学会発表] STAT1 drives tumor progression in serous papillary endometrial cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: sukasa Baba, Budiman Kharma, Noriomi Matsumura, Junzo Hamanishi, Kaoru Abiko, Ken Yamaguchi, Ikuo Konishi:
  • 学会等名: GAP 2015 Conference
  • 発表場所: MD Anderson Cancer Center.Houston
  • 年月日: 2015-04-14
  • 国際学会
• [学会発表] 子宮体部癌肉腫における脈管侵襲像の病理組織学的検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 滝 真奈, 馬場 長, 安彦 郁, 松村 謙臣, 濱西 潤三, 山口 建, 越山 雅文, 小西 郁生
  • 学会等名: 第67回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2015-04-09
• [学会発表] 術前に「低リスク」と考えられる子宮体癌に対して腹腔鏡手術を行う場合の問題点 (2015)
  • 著者名/発表者名: 平山 貴裕, 馬場 長, 堀江 昭史, 安彦 郁, 松村 謙臣, 近藤 英治, 山口 建, 濱西 潤三, 吉岡 弓子, 越山 雅文, 小西 郁生
  • 学会等名: 第67回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2015-04-09
• [学会発表] STAT1 Pathway Promotes Progression of Serous Papillary Endometrial Cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsukasa Baba, Budiman Kharma, Noriomi Matsumura, Ken Yamaguchi, Junzo Hamanishi, Kaoru Abiko, Ikuo Konishi
  • 学会等名: 45th Annual Meeting on Women's Cancer
  • 発表場所: Tampa Convention Center(アメリカ合衆国)
• [学会発表] 正常子宮内膜および内膜癌におけるmetastinとその受容体 GPR54の発現について (2013)
  • 著者名/発表者名: 馬場 長
  • 学会等名: 第45回日本臨床分子形態学会
  • 発表場所: アクロス福岡(福岡県)
• [学会発表] STAT1 Pathway Promotes Progression and Development of Serous Papillary Endometrial Cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Budiman Kharma, Tsukasa Baba, Noriomi Matsumura, Hyun Sook Kang, Ryusuke Murakami, Kaoru Abiko, Ken Yamaguchi, Junzo Hamanishi, Masaki Mandai, Ikuo Konishi
  • 学会等名: The 3rd biennial meeting of Asia Society of Gynecologic Oncology
  • 発表場所: Westin Miyako Hotel(京都府)