卵巣癌における“hot spot”変異解析に基づく新規薬剤の探索

• 研究課題/領域番号: 25462590
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 松村 謙臣 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (20452336)
• 研究分担者: 小西 郁生 京都大学医学研究科器官外科学, 婦人科学産科学, 名誉教授 (90192062) ; 森 誠一 公益財団法人がん研究会, 研究員 (10334814)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 卵巣癌 / 遺伝子異常 / バイオマーカー / 卵巣がん / 遺伝子発現解析 / 分子標的療法 / 遺伝子

研究成果の概要

卵巣癌において最も予後不良の組織型である卵巣高異型度漿液性腺癌(High-grade serous ovarian carcinoma; HGSOC)について研究を行った。そして、HGSOCの４つの遺伝子発現サブタイプに該当する病理組織分類を樹立し、その分類とタキサン感受性との相関を示した。この結果により、HGSOCの中で、タキサンを含む化学療法レジメンのためのバイオマーカーを明らかにできる可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] Prediction of taxane and platinum sensitivity in ovarian cancer based on gene expression profiles. (2016)
  • 著者名/発表者名: Murakami R, Matsumura N, Brown JB, Wang Z, Yamaguchi K, Abiko K, Yoshioka Y, Hamanishi J, Baba T, Koshiyama M, Mandai M, Yamada R, Konishi I.
  • 雑誌名: Gynecol Oncol. 巻: 141 号: 1 ページ: 49-56
  • DOI: 10.1016/j.ygyno.2016.02.027
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] The BMP signaling pathway leads to enhanced proliferation in serous ovarian cancer-a potential therapeutic target. (2015)
  • 著者名/発表者名: Peng J, Yoshioka Y, Mandai M, et al
  • 雑誌名: Mol Carcinog 巻: Epub ahead of print 号: 4 ページ: 1-11
  • DOI: 10.1002/mc.22283
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Chemotherapy Induces Programmed Cell Death-Ligand 1 Overexpression via the Nuclear Factor-κB to Foster an Immunosuppressive Tumor Microenvironment in Ovarian Cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Peng J, Hamanishi J, Matsumura N, Abiko K, Murat K, Baba T, Yamaguchi K, Horikawa N, Hosoe Y, Murphy SK, Konishi I, Mandai M.
  • 雑誌名: Cancer Res. 巻: 75 号: 23 ページ: 5034-5045
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-14-3098
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ovarian clear cell carcinoma meets metabolism; HNF-1β confers survival benefits through the Warburg effect and ROS reduction. (2015)
  • 著者名/発表者名: Mandai M, Amano Y, Yamaguchi K, Matsumura N, Baba T, Konishi I.
  • 雑誌名: Oncotarget. 巻: 6 号: 31 ページ: 30704-30714
  • DOI: 10.18632/oncotarget.5228
  • NAID: 120005756271
  • 査読あり
• [雑誌論文] Safety and Anti-tumor Activity of Anti–PD-1 Antibody (Nivolumab: ONO-4538/BMS-936558) in Patients with Platinum-resistant Ovarian Cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hamanishi, J., M. Mandai, T. Ikeda, M. Minami, A. Kawaguchi, T. Murayama, M. Kanai, Y. Mori, S. Matsumoto, S. Chikuma, N. Matsumura, K. Abiko, T. Baba, K. Yamaguchi, A. Ueda, Y. Hosoe, S. Morita, M. Yokode, A. Shimizu, T. Honjo, I. Konishi.
  • 雑誌名: J Clin Oncol 巻: 33 号: 34 ページ: 4015-22
  • DOI: 10.1200/jco.2015.62.3397
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Metabolic alterations caused by HNF1β expression in ovarian clear cell carcinoma contribute to cell survival. (2015)
  • 著者名/発表者名: Amano Y, Mandai M, Yamaguchi K, Matsumura N, Kharma B, Baba T, Abiko K, Hamanishi J, Yoshioka Y, Konishi I.
  • 雑誌名: Oncotarget. 巻: 6 号: 28 ページ: 26002-26017
  • DOI: 10.18632/oncotarget.4692
  • 査読あり
• [雑誌論文] Venous thromboembolism, interleukin-6 and survival outcomes in patients with advanced ovarian clear cell carcinoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsuo K, Hasegawa K, Yoshino K, Murakami R, Hisamatsu T, Stone RL, Previs RA, Hansen JM, Ikeda Y, Miyara A, Hiramatsu K, Enomoto T, Fujiwara K, Matsumura N, Konishi I, Roman LD, Gabra H, Fotopoulou C, Sood AK
  • 雑誌名: Eur J Cancer 巻: 51 号: 14 ページ: 1978-1988
  • DOI: 10.1016/j.ejca.2015.07.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] IFN-γ from lymphocytes induces PD-L1 expression and promotes progression of ovarian cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: Abiko K, Matsumura N, Hamanishi J, Horikawa N, Murakami R, Yamaguchi K, Yoshioka Y, Baba T, Konishi I, Mandai M
  • 雑誌名: British Journal of Cancer 巻: 未確定 号: 9 ページ: 1501-1509
  • DOI: 10.1038/bjc.2015.101
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Two cases of recurrent ovarian clear cell carcinoma treated with sorafenib. (2014)
  • 著者名/発表者名: Koshiyama M, Matsumura N, Baba T, Yamaguchi K, Yoshioka Y, Konishi I.
  • 雑誌名: Cancer Biol Ther. 巻: 15 号: 1 ページ: 22-5
  • DOI: 10.4161/cbt.26608
  • NAID: 120005367800
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Humoral hypercalcemia caused by uterine corpus carcinosarcoma consisting of squamous cell carcinoma in its epithelial component. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takamatsu S, Matsumura N, Baba T, Mandai M, Mikami Y, Konishi I.
  • 雑誌名: J Obstet Gynaecol Res. 巻: 40 号: 1 ページ: 263-7
  • DOI: 10.1111/jog.12136
  • 査読あり
• [雑誌論文] An EMT spectrum defines an anoikis-resistant and spheroidogenic intermediate mesenchymal state that is sensitive to e-cadherin restoration by a src-kinase inhibitor, saracatinib (AZD0530). (2013)
  • 著者名/発表者名: Huang RY, Wong MK, Tan TZ, Kuay KT, Ng AH, Chung VY, Chu YS, Matsumura N, Lai HC, Lee YF, Sim WJ, Chai C, Pietschmann E, Mori S, Low JJ, Choolani M, Thiery JP
  • 雑誌名: Cell Death Dis. 巻: 4 号: 11 ページ: e915-e915
  • DOI: 10.1038/cddis.2013.442
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recurrence of a carcinoid tumor of the ovary 13 years after the primary surgery: A case report. (2013)
  • 著者名/発表者名: Amano Y, Mandai M, Baba T, Hamanishi J, Yoshioka Y, Matsumura N, Konishi I.
  • 雑誌名: Oncol Lett. 巻: 6 号: 5 ページ: 1241-1244
  • DOI: 10.3892/ol.2013.1530
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel diagnostic criterion for lymph node metastasis in cervical cancer using multi-detector computed tomography. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamanoi K, Matsumura N, Kido A, Baba T, Hamanishi J, Yamaguchi K, Yoshioka Y, Abou Taleb H, Togashi K, Konishi I.
  • 雑誌名: Gynecol Oncol. 巻: 131 号: 3 ページ: 707-7
  • DOI: 10.1016/j.ygyno.2013.10.014
  • NAID: 120005357243
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional genomics identifies five distinct molecular subtypes with clinical relevance and pathways for growth control in epithelial ovarian cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tan TZ, Miow QH, Huang RY, Wong MK, Ye J, Lau JA, Wu MC, Bin Abdul Hadi LH, Soong R, Choolani M, Davidson B, Nesland JM, Wang LZ, Matsumura N, Mandai M, Konishi I, Goh BC, Chang JT, Thiery JP, Mori S.
  • 雑誌名: EMBO Mol Med. 巻: 5 号: 7 ページ: 983-998
  • DOI: 10.1002/emmm.201201823
  • 査読あり
• [雑誌論文] Utilization of genomic signatures to identify high efficacy candidate drugs for chemo-refractory endometrial cancers. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kharma B, Baba T, Mandai M, Matsumura N, Murphy SK, Kang HS, Yamanoi K, Hamanishi J, Yamaguchi K, Yoshioka Y, Konishi I.
  • 雑誌名: Int J Cancer. 巻: 133 号: 9 ページ: 2234-44
  • DOI: 10.1002/ijc.28220
  • 査読あり
• [学会発表] Integrated analysis of single nucleotide variants and copy number variants in ovarian clear cell adenocarcinoma (2015)
  • 著者名/発表者名: Noriomi Matsumura、Ryuusuke Murkami、Koichiro Higasa、Takanobu Tsutsumi、J. B. Brown、Junzo Hamanishi、Ken Yamaguchi、Kaoru Abiko、Tsukasa Baba、Masafumi Koshiyama、Ryo Yamada、Fumihiko Matsuda、Yasushi Okuno、Ikuo Konishi
  • 学会等名: 第53回日本癌治療学会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2015-10-29
  • 招待講演
• [学会発表] 卵巣癌の微小免疫環境解析と抗PD-1抗体療法の展望 (2015)
  • 著者名/発表者名: 濱西 潤三、万代 昌紀、松村 謙臣、安彦 郁、村上 隆介、馬場 長、山口 建、小西 郁生
  • 学会等名: 第53回日本癌治療学会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2015-10-29
  • 招待講演
• [学会発表] Identification through functional genomics screening of factors whose downregulation enhances the side population in ovarian cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Noriomi Matsumura, Koji Yamanoi, Susan K Murphy, Junzo Hamanishi, Kaoru Abiko, Ken Yamaguchi, Tsukasa Baba, Masafumi Koshiyama, Ikuo Konishi
  • 学会等名: An AACR Special Conference on Advances in Ovarian Cancer Research
  • 発表場所: Hyatt Regency Orland
  • 年月日: 2015-10-17
  • 国際学会
• [学会発表] Chemoimmunotherapy with PD-1 blockade and paclitaxel induce a potent antitumor immunity in ovarian cancers. (2015)
  • 著者名/発表者名: Junzo Hamanishi, Jin Peng, Noriomi Matsumura, Kaoru Abiko, Tsukasa Baba, Ken Yamaguchi, Ikuo Konishi, Masaki Mandai
  • 学会等名: An AACR Special Conference on Advances in Ovarian Cancer Research
  • 発表場所: Hyatt Regency Orland
  • 年月日: 2015-10-17
• [学会発表] Inhibition of Snail-induced EMT promotes anti-tumor immune response in ovarian cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Mana Taki, Kaoru Abiko, Noriomi Matsumura, Tsukasa Baba, Junzo Hamanishi, Naoki Horikawa, Ikuo Konishi
  • 学会等名: An AACR Special Conference on Advances in Ovarian Cancer Research
  • 発表場所: Hyatt Regency Orland
  • 年月日: 2015-10-17
• [学会発表] Expression of VEGF in ovarian cancer suppresses tumor immunity through recruitment of myeloid derived suppressor cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Naoki Horikawa, Kaoru Abiko, Noriomi Matsumura, Junzo Hamanishi, Susan K Murphy, Tsukasa Baba, Ken Yamaguchi, Masafumi Koshiyama, Ikuo Konishi
  • 学会等名: An AACR Special Conference on Advances in Ovarian Cancer Research
  • 発表場所: Hyatt Regency Orland
  • 年月日: 2015-10-17
• [学会発表] 卵巣癌細胞におけるanoikis抵抗遺伝子の同定：ABHD2発現低下は、シスプラチン抵抗性、side population増加ももたらし、予後不良と相関する (2014)
  • 著者名/発表者名: 山ノ井康二、松村謙臣、安彦郁、山口建、吉岡弓子、濱西潤三、馬場長、越山雅文、小西郁生
  • 学会等名: 第66回日本産科婦人科学会学術集会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
• [学会発表] 卵巣高異型度漿液性腺癌のmolecular subtypeを反映する新しい病理組織学的分類 (2014)
  • 著者名/発表者名: 村上隆介、松村謙臣、吉原弘祐、濱西潤三、安彦郁、山口建、馬場長、吉岡弓子、小西郁生、榎本隆之
  • 学会等名: 第66回日本産科婦人科学会学術集会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
• [学会発表] Role of SWI/SNF complex in Clear Cell Carcinoma of the ovary (CCC) (2014)
  • 著者名/発表者名: Ken Yamaguchi, Hisham Abou-Taleb, Noriomi Matsumura, Yasuaki Amano, Koji Yamanoi, Ryusuke Murakami, Tsukasa Baba, Yumiko Yoshioka, Junzo Hamanishi, Masaki Mandai, Ikuo Konishi
  • 学会等名: 第66回日本産科婦人科学会学術集会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
• [学会発表] Chemotherapy induces PD-L1 overexpression via NF-kB signal pathway in ovarian cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Jin Peng, Junzo Hamanishi, Noriomi Matsumura, Kaoru Abiko, Tsukasa Baba, Ken Yamaguchi, Ikuo Konishi, Masaki Mandai
  • 学会等名: 第66回日本産科婦人科学会学術集会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
• [学会発表] 卵巣癌腹膜播種のPD-L1発現は、間質内のリンパ球が分泌するIFN-γにより誘導される (2014)
  • 著者名/発表者名: 安彦郁、松村謙臣、濱西潤三、堀川直城、Jin Peng、村上隆介、山口建、馬場長、小西郁生、万代昌紀
  • 学会等名: 第66回日本産科婦人科学会学術集会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム