ANXA4サブタイプの機能解析に基づく卵巣明細胞腺癌の抗がん剤耐性克服戦略の研究

• 研究課題/領域番号: 25462602
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 宮城 悦子 横浜市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (40275053)
• 研究分担者: 宮城 洋平 地方独立行政法人神奈川県立がんセンター(臨床研究所), がん分子病態学部, 総括部長 (00254194) ; 山田 六平 地方独立行政法人神奈川県立がんセンター(臨床研究所), がん生物学部, 技幹 (30404974)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 卵巣がん / パクリタキセル / ANXA4 / 卵巣明細胞腺癌 / パクリタキセル耐性 / annexinA4 / 卵巣明細胞腺がん / 卵巣癌 / 浸潤 / 転移 / アネキシンA4

研究成果の概要

上皮性卵巣がんの中でも，卵巣明細胞腺癌は日本人に多く化学療法に抵抗性で予後不良であり，その治療成績の改善は喫緊の課題である． 本研究代表者らが明細胞腺癌に特徴的に高発現するタンパク質として見出したアネキシンA4（ANXA4）には，抗がん剤耐性など様々な機能が報告されているがその作用機構を含めて詳細は不明である．
本研究では，翻訳後修飾で生ずる2種類のANXA4サブタイプの機能が異なり，それぞれが，卵巣がん治療に使用されるパクリタキセル，カルボプラチンに対する抵抗性に関わること，その機構の一部に，細胞小器官のリソゾームが関わるオートファジーと呼ばれる自己貪食能が関与する可能性を示唆した．

研究成果

• [雑誌論文] High-level secretion of tissue factor-rich extracellular vesicles from ovarian cancer cells mediated by filamin-A and protease-activated receptors (2016)
  • 著者名/発表者名: Koizume S, Ito S, Yoshioka Y, Kanayama T, Nakamura Y, Yoshihara M, Yamada R, Ochiya T, Ruf W, Miyagi E, Hirahara F, Miyagi Y
  • 雑誌名: Thromb Haemost 巻: 115 号: 02 ページ: 299-310
  • DOI: 10.1160/th15-03-0213
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Phase II study of concurrent chemoradiotherapy with weekly cisplatin and paclitaxel in patients with locally advanced uterine cervical cancer: The JACCRO GY-01 trial. (2016)
  • 著者名/発表者名: Umayahara K, Takekuma M, Hirashima Y, Noda SE, Ohno T, Miyagi E, Hirahara F, Hirata E, Kondo E, Tabata T, Nagai Y, Aoki Y, Wakatsuki M, Takeuchi M, Toita T, Takeshima N, Takizawa K.
  • 雑誌名: Gynecol Oncol. 巻: 140 号: 2 ページ: 253-258
  • DOI: 10.1016/j.ygyno.2015.12.008
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Aberrant Expression of the Cell Polarity Regulator aPKCλ/ι is Associated With Disease Progression in Cer (2016)
  • 著者名/発表者名: Mizushima T, Asai-Sato M, Akimoto K, Nagashima Y, Taguri M, Sasaki K, Nakaya MA, Asano R, Tokinaga A, Kiyono T, Hirahara F, Ohno S, Miyagi E.
  • 雑誌名: Int J Gynecol Pathol. 巻: 35 号: 2 ページ: 106-17
  • DOI: 10.1097/pgp.0000000000000228
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Aberrant expression of erythropoietin in uterine leiomyoma: implications in tumor growth (2015)
  • 著者名/発表者名: Ryoko Asano, Mikiko Asai-Sato, Yohei Miyagi, Taichi Mizushima, Makiko Koyama-Sato, Yoji Nagashima, Masataka Taguri, Hideya Sakakibara, Fumiki Hirahara, Etsuko Miyagi
  • 雑誌名: American Journal of Obstetrics and Gynecology 巻: 212 号: 2 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1016/j.ajog.2015.02.016
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Radiation Therapy for Para-Aortic Lymph Node Metastasis from Uterine Cervical Cance (2015)
  • 著者名/発表者名: Hata M，Miyagi E，Koike I，Numazaki R，Asai-Sato M，Kasuya T，Kaizu H，Mukai Y，Hirahara F，Inoue T
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 35 ページ: 4849-4854
  • 査読あり
• [雑誌論文] Three-year questionnaire survey on human papillomavirus vaccination targeting new female college students (2015)
  • 著者名/発表者名: Sukegawa A, Ohshige K, Arai S, Sakanashi K, Usui M, Hirahara F, Miyagi E
  • 雑誌名: J Obstet Gynaecol Res 巻: 41 号: 1 ページ: 99-106
  • DOI: 10.1111/jog.12500
  • 査読あり
• [雑誌論文] Postoperative radiation therapy for extramammary Paget's disease (2015)
  • 著者名/発表者名: Hata M, Koike I, Wada H, Miyagi E, Kasuya T, Kaizu H, Mukai Y, Inoue T
  • 雑誌名: Br J Dermatology 巻: 172 号: 4 ページ: 1014-1020
  • DOI: 10.1111/bjd.13357
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lipid starvation and hypoxia synergistically activate ICAM1 and multiple genes in an Sp1-dependent manner to promote the growth of ovarian cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: Koizume S, Ito S, Nakamura Y et al.
  • 雑誌名: Mol Cancer 巻: 14 号: 1 ページ: 77-77
  • DOI: 10.1186/s12943-015-0351-z
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Increasing trends in cervical cancer mortality among young Japanese women below the age of 50 years: an analysis using the Kanagawa population-based Cancer Registry, 1975-2012. (2015)
  • 著者名/発表者名: Motoki Y, Mizushima S, Taguri M, Takahashi K, Asano R, Kato H, Asai-Sato M, Katayama K, Okamoto N, Hirahara F, Miyagi E.
  • 雑誌名: Cancer Epidemiol 巻: 39 号: 5 ページ: 700-706
  • DOI: 10.1016/j.canep.2015.08.001
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Attitudes toward cervical cancer screening among women receiving human papillomavirus vaccination in a university-hospital-based community: Interim 2-year follow-up results (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyagi E, Sukegawa A, Motoki Y, Kaneko T, Maruyama Y, Asai-Sato M, Numazaki R, Mizushima S, Hirahara F
  • 雑誌名: J Obstet Gynaecol Res 巻: 40 号: 4 ページ: 1105-1113
  • DOI: 10.1111/jog.12288
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amino acid profile index for early detection of endometrial cancer: verification as a novel diagnostic marker (2014)
  • 著者名/発表者名: Ihata Y, Miyagi E, Numazaki R, Muramatsu T, Imaizumi A, Yamamoto H, Yamakado M, Okamoto N, Hirahara F
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 巻: 19 号: 2 ページ: 364-372
  • DOI: 10.1007/s10147-013-0565-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Annexin A4 is involved in proliferation, chemoresistance and migration and invasion in ovarian clear cell adenocarcinoma cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mogami T, Yokota N, Asai-sato M, Yamada R, Koizume S, Sakuma Y, Yoshihara M, Nakamura Y, Takano Y, Hirahara F, Miyagi Y, and Miyagi E.
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 8 号: 11 ページ: 1-8
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0080359
  • 査読あり
• [雑誌論文] Secretome-based identification of TFPI2, a novel serum biomarker for detection of ovarian clear cell adenocarcinoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Arakawa N, Miyagi E, Nomura A, Morita E, Ino Y, Ohtake N, Miyagi Y, Hirahara F, Hirano H.
  • 雑誌名: J. Proteome Res. 巻: 12(10) 号: 10 ページ: 4340-4350
  • DOI: 10.1021/pr400282j
  • 査読あり
• [雑誌論文] Radiation therapy for pelvic lymph node metastasis from uterine cervical cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Hata M, Koike I, Miyagi E, Numazaki R, Asai-Sato M, Kasuya T, Kaizu H, Matsui T, Hirahara F, Inoue T
  • 雑誌名: Gynecol Oncol 巻: 131 号: 1 ページ: 99-102
  • DOI: 10.1016/j.ygyno.2013.07.085
  • 査読あり
• [学会発表] 日本の子宮頸がん予防の将来を考える～横浜・神奈川子宮頸がん予防プロジェクトから見えてきた意識と行動の課題～ (2015)
  • 著者名/発表者名: 宮城悦子
  • 学会等名: 第34回神奈川県臨床細胞学会学術集会
  • 発表場所: 相模原南メディカルセンター（神奈川県相模原市）
  • 年月日: 2015-10-03
  • 招待講演
• [学会発表] International comparison of background to the success or failure of HPV vaccination programmes (2015)
  • 著者名/発表者名: Konnno R, Miyagi E, Hanley S
  • 学会等名: HPV2015 (30th International Papillomavirus Conference & Clinical Workshop)
  • 発表場所: Lisbon (Portugal)
  • 年月日: 2015-09-17
  • 国際学会
• [学会発表] The long and winding road to explore ovarian cancer biomarkers (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyagi E
  • 学会等名: International Symposium for Life Design and Engineering 2014
  • 発表場所: Pacifico Yokohama (神奈川県横浜市)
• [学会発表] Women against cervical cancer in Japan; Local activities in Yokohama City (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyagi E, Motoki Y, Sato MA, Sukegawa A, Numazaki R, Iwata M, Mizushima S, Ohshige K, Nakayama H, Kato H, Hirahara F
  • 学会等名: EUROGIN2013
  • 発表場所: Florence, Italy
• [学会発表] Trends in incidence of cervical cancer from 1985 to 2009 in Kanagawa, Japan (2013)
  • 著者名/発表者名: Motoki Y, Mizushima S, Kaneko T, Kato H, Sato AM, Numazaki R, Okamoto N, Hirahara F, Miyagi E
  • 学会等名: EUROGIN2013
  • 発表場所: Florence, Italy
• [学会発表] Inhibition of synergistic ICAM1 induction suppresses growth of ovarian clear cell carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Koizume S, Itoh S, Yoshihara M, Nakamura Y, Miyagi E, Hirahara F, Takano Y, Miyagi Y
  • 学会等名: 72nd Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
• [学会発表] Increase of cervical cancer risk among young Japanese women; Analyses of Kanagawa cancer registry data 1985-2011 (2013)
  • 著者名/発表者名: Motoki Y, Kaneko T, Mizushima S, Asai-Sato M, Numazaki R, Kato H, Okamoto N, Hirahara F, Miyagi E
  • 学会等名: The 3rd Biennial Meeting of ASGO/The 55th Meeting of JSGO
  • 発表場所: ウェスティン都ホテル京都（京都府京都市）
• [学会発表] How can we overcome adverse reactions in HPV vaccination in Japan? (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyagi E
  • 学会等名: The 3rd Biennial Meeting of ASGO/The 55th Meeting of JSGO
  • 発表場所: ウェスティン都ホテル京都（京都府京都市）
• [図書] がん化学療法クリティカルポイント対応マニュアル (2013)
  • 著者名/発表者名: 監修・編集 宮城悦子
  • 総ページ数: 337
  • 出版者: 株式会社じほう