血管新生と免疫寛容を標的とした新しい卵巣癌治療法の開発に関する基礎研究

• 研究課題/領域番号: 25462606
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 自治医科大学
• 研究代表者: 嵯峨 泰 自治医科大学, 医学部, 准教授 (70360071)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: VASH1 / VASH2 / VEGF / PDGF / NK4 / IDO / c-Met / AKT / PI3K / vasohibin-1 / vasohibin-2 / HGF/NK4

研究成果の概要

・VASHファミリーの中で、VASH1は強制発現によりVEGFのみならずPDGFなど他の血管新生因子を産生する卵巣がんの血管新生、腫瘍増殖、腹膜播種を抑制し、宿主の生存期間を延長させることが示された。一方、VASH2はsiRNAやモノクローナル抗体を用いた阻害により、卵巣がんの血管新生、腫瘍増殖を抑制可能だった。
・HGFのアンタゴニストであるNK4は免疫抑制因子IDOの産生阻害を介して、卵巣がんの免疫寛容を低下させ、腫瘍増殖を抑制した。その機序として、HGF受容体であるc-Metとその下流のシグナル経路のうち、PI3K-AKT経路が関与することが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Vasohibin-1 expression inhibits advancement of ovarian cancer producing various angiogenic factors (2016)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Y, Saga Y, Koyanagi T, Takei Y, Machida S, Taneichi A, Mizukami H, Sato Y, Matsubara S, Fujiwara H
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 未定 号: 5 ページ: 629-637
  • DOI: 10.1111/cas.12911
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The hepatocyte growth factor antagonist NK4 inhibits indoleamine-2,3-dioxygenase expression via the c-Met-phosphatidylinositol 3-kinase-AKT signaling pathway (2016)
  • 著者名/発表者名: Wang D, Saga Y, Sato N, Nakamura T, Takikawa O, Mizukami H, Matsubara S, Fujiwara H
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 48 号: 6 ページ: 2303-2309
  • DOI: 10.3892/ijo.2016.3486
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The angiogenesis regulator vasohibin-1 inhibits ovarian cancer growth and peritoneal dissemination and prolongs host survival (2015)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Y, Saga Y, Koyanagi T, Takei Y, Machida S, Taneichi A, Mizukami H, Sato Y, Matsubara S, Fujiwara H
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 47 号: 6 ページ: 2057-2063
  • DOI: 10.3892/ijo.2015.3193
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] In vivo delivery of siRNA targeting vasohibin-2 decreases tumor angiogenesis and suppresses tumor growth in ovarian cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Koyanagi T, Suzuki Y, Saga Y, Machida S, Takei Y, Fujiwara H, Suzuki M, Sato Y
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 104 号: 1 ページ: 1705-1710
  • DOI: 10.1016/j.ando.2014.01.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of lymph node and lung metastases of endometrial cancer by muscle-mediated expression of soluble VEGF receptor-3 (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahashi K, Mizukami H, Saga Y, Takei Y, Urabe M, Kume A, Machida S, Fujiwara H, Suzuki M, Ozawa K
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 104 号: 8 ページ: 1107-1111
  • DOI: 10.1111/cas.12184
  • 査読あり
• [学会発表] 新規血管新生調節因子バゾヒビン2中和抗体の開発と卵巣癌治療応用に向けての基礎研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小柳貴裕、嵯峨 泰、高橋詳史、佐藤尚人、町田静生、種市明代、竹井裕二、藤原寛行、
  • 学会等名: 第66回日本産科婦人科学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Vasohibin-1は卵巣癌細胞のインドール酸素添加酵素発現の抑制を介して腫瘍免疫寛容を阻害する (2014)
  • 著者名/発表者名: 嵯峨 泰、高橋詳史、小柳貴裕、鈴木光明、佐藤靖史
  • 学会等名: 第9回Vasohibin研究会
  • 発表場所: 蔵王
• [学会発表] 肝細胞増殖因子(HGF)のアンタゴニストHGF/NK4はcMet-PI3K-AKT経路を介してインドール酸素添加酵素（IDO）の発現を抑制し卵巣癌の免疫寛容を低下させる (2013)
  • 著者名/発表者名: 嵯峨 泰、佐藤尚人、高橋詳史、小柳貴裕、種市明代、町田静生、竹井祐二、藤原寛行、鈴木光明
  • 学会等名: 第65回日本産科婦人科学会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 新規腫瘍血管新生因子バソヒビン2を標的とした婦人科がん分子標的治療 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小柳貴裕、嵯峨 泰、高橋詳史、藤原寛行、鈴木光明
  • 学会等名: 第65回日本産科婦人科学会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 卵巣癌細胞が産生する新規血管新生調節因子Vasohibin‐2を標的とした治療法の開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小柳貴裕、嵯峨 泰、高橋詳史、佐藤尚人、高橋寿々代、町田静生、種市明代、竹井裕二、藤原寛行、鈴木光明
  • 学会等名: 第52回日本臨床細胞学会
  • 発表場所: 大阪