癌抑制型microRNAを用いた子宮体癌治療～抗癌剤感受性増強とExocure～

• 研究課題/領域番号: 25462608
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 阪埜 浩司 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (70265875)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 子宮体癌 / エピジェネティクス / miR-34b / メチル化 / 癌抑制型microRNA

研究成果の概要

【目的】子宮体癌においてエピジェネティックに発現抑制される癌抑制型microRNAを同定し、microRNAの効果および抗癌剤との併用による抗腫瘍効果を検討する。
【結果】4種の子宮体癌細胞株に対し脱メチル化処理を行った結果、全ての細胞株に共通して発現上昇するmicroRNAとしてmiR-34bを同定した。また、子宮体癌細胞株にmiR-34bを導入することにより、コロニー形成能や細胞遊走能の低下が認められた（p<0.05）。さらに、HEC-1Bをヌードマウスの皮下に移植し各薬剤を投与した。その結果、パクリタキセル＋miR-34b群は他の群に比し有意に腫瘍径の縮小が認められた（p<0.05）。

研究成果

• [雑誌論文] Metformin: A candidate for the treatment of gynecological tumors based on drug repositioning. (2016)
  • 著者名/発表者名: Irie H, Banno K, Yanokura M, Iida M, Adachi M, Nakamura K, Umene K, Nogami Y, Masuda K, Kobayashi Y, Tominaga E, Aoki D.
  • 雑誌名: Oncol Lett. 巻: 11 ページ: 1287-1293
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Current status of molecular-targeted drugs for endometrial cancer (Review) (2013)
  • 著者名/発表者名: Nogami Y, Banno K, Kisu I, Yanokura M, Umene K, Masuda K, Kobayashi Y, Yamagami W, Nomura H, Tominaga E, Susumu N, Aoki D.
  • 雑誌名: Mol Clin Oncol. 巻: 1 ページ: 799-804
  • 査読あり
• [雑誌論文] Candidate biomarkers for genetic and clinicopathological diagnosis of endometrial cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Banno K, Nogami Y, Kisu I, Yanokura M, Umene K, Masuda K, Kobayashi Y, Yamagami W, Susumu N, Aoki D.
  • 雑誌名: Int J Mol Sci. 巻: 14 号: 6 ページ: 12123-12137
  • DOI: 10.3390/ijms140612123
  • 査読あり
• [雑誌論文] MicroRNAs in endometrial cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Banno K, Yanokura M, Kisu I, Yamagami W, Susumu N, Aoki D
  • 雑誌名: International journal of clinical oncology 巻: 18 号: 2 ページ: 186-192
  • DOI: 10.1007/s10147-013-0526-9
  • NAID: 10031176254
  • 査読あり
• [学会発表] 子宮体癌におけるジェネテックスとエピジェネテックス～子宮内膜の発癌とDNAミスマッチ修復遺伝子異常の視点から～
  • 著者名/発表者名: 阪埜 浩司
  • 学会等名: 第65回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: ロイトン札幌（北海道）
  • 招待講演