好酸球性副鼻腔炎の病態形成における肥満細胞の役割に関する研究

• 研究課題/領域番号: 25462660
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 耳鼻咽喉科学
• 研究機関: 福井大学
• 研究代表者: 高林 哲司 福井大学, 医学部附属病院, 講師 (70397272)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 好酸球性副鼻腔炎 / 肥満細胞 / 好酸球 / Tryptase / Chymase / 線維化 / 創傷治癒 / Carboxypeptidase A3 / 鼻茸 / 気道上皮 / IL-33

研究成果の概要

好酸球性副鼻腔炎の病態形成における肥満細胞の役割に関する検討を行った。本疾患において鼻粘膜上皮に肥満細胞の浸潤が増加し、それらのプロテアーゼの発現パターンがこれまでの分類に当てはまらないユニークな型である事を明らかにした。さらにこれらの変化は気道上皮が産生するサイトカイン刺激によって同様の変化が生じることを培養肥満細胞を用いて証明することができた。特にIL-33の刺激が肥満細胞におけるChymaseの発現量を著明に減少させることは本疾患における粘膜の線維化の誘導障害に大きく関与している可能性が高く、本疾患の病態形成に深く関与していると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Peripheral basophil reactivity, CD203c expression by Cryj1 stimulation, is useful for diagnosing seasonal allergic rhinitis by Japanese cedar pollen (2015)
  • 著者名/発表者名: Imoto Y, Takabayashi T, Sakashita M, Tokunaga T, Ninomiya T, Ito Y, Narita N, Yamada T, Fujieda S
  • 雑誌名: Immun Inflamm Dis 巻: 3 号: 3 ページ: 300-308
  • DOI: 10.1002/iid3.69
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Suppression of Poly(rC)-Binding Protein 4 (PCBP4) reduced cisplatin resistance in human maxillary cancer cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Ito Y, Narita N, Nomi N, Sugimoto C, Takabayashi T, Yamada T, Karaya K, Matsumoto H, Fujieda S
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 21 号: 1 ページ: 12360-12360
  • DOI: 10.1038/srep12360
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cytokines in Chronic Rhinosinusitis. Role in Eosinophilia and Aspirin-exacerbated Respiratory Disease (2015)
  • 著者名/発表者名: Stevens WW, Ocampo CJ, Berdnikovs S, Sakashita M, Mahdavinia M, Suh L, Takabayashi T, Norton JE, Hulse KE, Conley DB, Chandra RK, Tan BK, Peters AT, Grammer LC 3rd, Kato A, Harris KE, Carter RG, Fujieda S, Kern RC, Schleimer RP
  • 雑誌名: Am J Respir Crit Care Med 巻: 192 号: 6 ページ: 682-694
  • DOI: 10.1164/rccm.201412-2278oc
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Novel scoring system and algorithm for classifying chronic rhinosinusitis: The JESREC Study. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tokunaga T, Sakashita M, Haruna T, Asaka D, Takeno S, Ikeda H, Nakayama T, Seki N, Ito S, Murata J, Sakuma Y, Yoshida N, Terada T, Morikura I, Sakaida H, Kondo K, Yamada K, Okano M, Ohtori N, Yoshikawa M, et al
  • 雑誌名: Allergy 巻: Epub ahead of print 号: 8 ページ: 995-1003
  • DOI: 10.1111/all.12644
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Factors associated with the development and remission of allergic diseases in an epidemiological survey of high school students in Japan. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tokunaga T, Ninomiya T, Osawa Y, Imoto Y, Ito Y, Takabayashi T, Narita N, Kijima A, Murota H, Katayama I, Fujieda S.
  • 雑誌名: Am J Rhinol Allergy. 巻: 29 号: 2 ページ: 94-9
  • DOI: 10.2500/ajra.2015.29.4135
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Ishii-Mizuno Y, Umeki Y, Takahashi Y, Kato Y, Takabayashi T, Fujieda S, Takakura Y, Nishikawa M. Nasal delivery of Japanese cedar pollen Cryj1 by using self-gelling immunostimulatory DNA for effective induction of immune responses in mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Ishii-Mizuno Y, Umeki Y, Takahashi Y, Kato Y, Takabayashi T, Fujieda S, Takakura Y, Nishikawa M
  • 雑誌名: Journal of Controlled Release 巻: 200 ページ: 52-59
  • DOI: 10.1016/j.jconrel.2014.12.040
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Chronic Rhinosinusitis and the Coagulation System (2015)
  • 著者名/発表者名: Kim DY, Cho SH, Takabayashi T, Schleimer RP
  • 雑誌名: Allergy Asthma Immunol Res 巻: 52 号: 5 ページ: 421-430
  • DOI: 10.4168/aair.2015.7.5.421
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cross-talk between human mast cells and bronchial epithelial cells in plasminogen activator inhibitor-1 production via transforming growth factor-β1. (2015)
  • 著者名/発表者名: Cho SH, Lee SH, Kato A, Takabayashi T, Kulka M, Shin SC, Schleimer RP.
  • 雑誌名: Am J Respir Cell Mol Biol 巻: 52 号: 1 ページ: 88-95
  • DOI: 10.1165/rcmb.2013-0399oc
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Increased expression of factor XIII-A in patients with chronic rhinosinusitis with nasal polyps (2016)
  • 著者名/発表者名: 高林哲司
  • 学会等名: 16th Japan-Korea Joint Meeting of Otorhinolaryngology-Head and Neck Surgery
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-03-28
• [学会発表] 好酸球性副鼻腔炎の診断（JESREC study)と病態メカニズムに基づいた新規治療法の開発 (2016)
  • 著者名/発表者名: 高林哲司
  • 学会等名: 第94回 大分耳鼻咽喉科臨床研究会
  • 発表場所: 大分
  • 年月日: 2016-02-25
  • 招待講演
• [学会発表] 鼻副鼻腔粘膜の領域特異性からみた鼻茸形成メカニズムの検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 高林哲司
  • 学会等名: 第34回 日本耳鼻咽喉科 免疫アレルギー学会
  • 発表場所: 三重
  • 年月日: 2016-02-04
• [学会発表] 凝固系制御異常による好酸球性副鼻腔炎の病態形成メカニズムに関する検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 高林哲司
  • 学会等名: 第54回 日本鼻科学会総会・学術講演会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2015-10-01
• [学会発表] 好酸球性副鼻腔炎の病態形成における肥満細胞の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高林 哲司
  • 学会等名: 第２５回 日本アレルギー学会春季臨床大会
  • 発表場所: 横浜、パシフィコ横浜
  • 招待講演
• [学会発表] Excessive fibrin deposition caused by a fibrinolytic disorder associated with reduction of tissue plasminogen activator expression in nasal polyps (2013)
  • 著者名/発表者名: Tetsuji Takabayashi
  • 学会等名: The 16th Asian Research Symposium in Rhinology
  • 発表場所: Tokyo, Japan, KEIO PLAZA Hotel
• [学会発表] 線溶系制御異常による慢性副鼻腔炎の病態形成メカニズムに関する検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高林 哲司
  • 学会等名: 第５２回日本鼻科学会学術講演会
  • 発表場所: 福井、フェニックスプラザ
  • 招待講演
• [学会発表] The binding of plasminogen activator-1 and tissue plasminogen activator promotes less fibrosis and excessive fibrin deposition in nasal polyp tissue (2013)
  • 著者名/発表者名: Tetsuji Takabayashi
  • 学会等名: 7th International symposium on recent advances in rhinosinusitis and nasal polyposis
  • 発表場所: Shimane, Japan、くにびきメッセ
• [学会発表] 好酸球性副鼻腔炎の病態形成メカニズムにおける線溶系制御の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高林 哲司
  • 学会等名: 第63回 日本アレルギー学会秋季臨床大会
  • 発表場所: 東京、ホテルニューオータニ
  • 招待講演
• [学会発表] 肥満細胞の多様性と好酸球性副鼻腔炎に関する検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高林 哲司
  • 学会等名: 第63回 日本アレルギー学会秋季臨床大会
  • 発表場所: 東京、ホテルニューオータニ
  • 招待講演
• [図書] Bio Clinica 慢性炎症と疾患 (2016)
  • 著者名/発表者名: 高林哲司
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 北隆館