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間葉上皮転換(MET)誘導による頭頸部癌転移抑制と癌幹細胞形質制御の研究

研究課題

研究課題/領域番号 25462692
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 耳鼻咽喉科学
研究機関慶應義塾大学 (2013, 2015)
杏林大学 (2014)

研究代表者

今西 順久  慶應義塾大学, 医学部, 講師(非常勤) (80255538)

連携研究者 羽生 昇  慶應義塾大学, 医学部, 助教 (60365369)
佐藤 陽一郎  慶應義塾大学, 医学部, 助教 (40624440)
渡部 佳弘  慶應義塾大学, 医学部, 助教 (30445374)
研究協力者 坂本 耕二  
藤井 良一  
重冨 征爾  
大塚 邦憲  
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード間葉上皮転換(MET) / 癌幹細胞 / 頭頸部扁平上皮癌 / E-cadherin / Cox2 / Flt-4 / 頸部リンパ節転移 / 多変量解析 / EMT(上皮間葉転換) / 唾液腺癌 / 転写因子
研究成果の概要

本研究より次の成果を得た。1) 舌扁平上皮癌において,Cox2の発現亢進およびE-cad発現低下と臨床的悪性度の進行との相関が認められ,E-cadherin低発現癌細胞に対する選択的Cox2阻害によりMET誘導を介した抗腫瘍効果が得られた。2) 転写因子Oct3/4とNanogが頭頸部癌細胞における幹細胞マーカーであり,その発現亢進が遊走能・浸潤能の亢進を介して後発頸部リンパ節転移に寄与していると考えられた。3) Flt-4発現頭頸部癌細胞にVEGF-Cの癌細胞自身に対するautocrine機構が存在し,増殖能・遊走能の制御を介して頸部リンパ節転移を含めた癌の進行に寄与していると考えられた。

報告書

(4件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実施状況報告書
  • 2013 実施状況報告書
  • 研究成果

    (23件)

すべて 2016 2015 2014 2013 その他

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 6件、 オープンアクセス 3件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (13件) (うち国際学会 1件) 備考 (4件)

  • [雑誌論文] Clinical Outcomes and Prognostic Factors for Salivary Duct Carcinoma: A Multi-Institutional Analysis of 141 Patients2016

    • 著者名/発表者名
      Otsuka K, Imanishi Y, Tada Y, Kawakita D, Kano S, Tsukahara K, Shimizu A, Ozawa H, Okami K, Sakai A, Sato Y, Ueki Y, Sato Y, Hanazawa T, Chazono H, Ogawa K, Nagao T.Ann Surg Oncol.
    • 雑誌名

      Ann Surg Oncol.

      巻: 23 号: 6 ページ: 2038-2045

    • DOI

      10.1245/s10434-015-5082-2

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Expression of Oct3/4 and Nanog in the head and neck squamous carcinoma cells and its clinical implications for delyaed neck metastasis in stageⅠ/Ⅱ oral tongue squamous cell carcinoma2015

    • 著者名/発表者名
      Noboru Habu
    • 雑誌名

      BMC cancer

      巻: 18 号: 1 ページ: 730-730

    • DOI

      10.1186/s12885-015-1732-9

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Restoration of E-cadherin expression by selective Cox-2 inhibition and the clinical relevance of the epithelial-to-mesenchymal transition in head and neck squamous cell carcinoma2014

    • 著者名/発表者名
      Ryoichi Fujii, Yorihisa Imanishi, Katsushi Shibata, Nobuya Sakai, Koji Sakamoto, Seiji Shigetomi, Noboru Habu, Kuninori Otsuka, Yoichiro Sato, Yoshihiro Watanabe, Hiroyuki Ozawa, Toshiki Tomita, Kaori Kameyama, Masato Fujii, and Kaoru Ogawa
    • 雑誌名

      J Exp Clin Cancer Res

      巻: 33 号: 1 ページ: 40-40

    • DOI

      10.1186/1756-9966-33-40

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] 頭頸部腺様嚢胞癌の治療成績と臨床病理組織学的予後因子の検討2014

    • 著者名/発表者名
      重冨征爾,今西順久,下田将之,冨田俊樹,小澤宏之,坂本耕二,藤井良一,羽生 昇,大塚邦憲,山下 拓,藤井正人,小川 郁
    • 雑誌名

      日本耳鼻咽喉科学会会報

      巻: 117 ページ: 658-665

    • NAID

      130004543643

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 唾液腺導管癌の予後因子解析とHER-2およびアンドロゲン受容体発現の免疫組織化学的検討2013

    • 著者名/発表者名
      大塚邦憲,今西順久,羽生 昇,佐藤陽一郎,他
    • 雑誌名

      日本耳鼻咽喉科学会会報

      巻: 116 ページ: 1024-1032

    • NAID

      10031201765

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 経口直達的下咽頭喉頭部分切除術における手技的工夫2013

    • 著者名/発表者名
      今西順久,羽生 昇,佐藤陽一郎,渡部佳弘,他
    • 雑誌名

      頭頸部外科

      巻: 23 ページ: 181-191

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Expression of stem cell markers Oct3/4 and Nanog in the head and neck squamous carcinoma cells and its clinical implications for delayed neck metastasis in stage I/II tongue squamous cell carcinoma2016

    • 著者名/発表者名
      Noboru Habu, Yorihisa Imanishi, Kaori Kameyama, Masayuki Shimoda, Yutaka Tokumaru, Koji Sakamoto, Ryoichi Fujii, Seiji Shigetomi, Kuninori Otsuka, Yoichiro Sato, Yoshihiro Watanabe, Hiroyuki Ozawa, Toshiki Tomita, Masato Fujii, Kaoru Ogawa
    • 学会等名
      American Association for Cancer Research (AACR) 2016 Annual Meeting
    • 発表場所
      New Orleans (USA)
    • 年月日
      2016-04-19
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 咽頭扁平上皮癌におけるCox2-inhibitionとE-cadherin発現制御に関する検討2016

    • 著者名/発表者名
      渡部佳弘,今西順久,小澤宏之,藤井良一,羽生 昇,佐藤陽一郎,関水真理子,伊藤文展,猪狩雄一,斎藤 真,小川 郁
    • 学会等名
      第4回南関東頭頸部腫瘍懇話会
    • 発表場所
      ベルサール新宿グランド(東京都新宿区)
    • 年月日
      2016-03-31
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 頭頸部扁平上皮癌における癌幹細胞様細胞マーカーの発現とその臨床的意義に関する検討2016

    • 著者名/発表者名
      羽生 昇,今西順久,坂本耕二,藤井良一,重冨征爾,大塚邦憲,佐藤陽一郎,渡部佳弘,徳丸 裕,藤井正人,小川 郁
    • 学会等名
      第22回東大・慶應ジョイントカンファレンス
    • 発表場所
      興和創薬本社ホール(東京都中央区)
    • 年月日
      2016-02-18
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 唾液腺導管癌の臨床成績と予後因子 -多施設共同による141例の検討-2015

    • 著者名/発表者名
      大塚邦憲,今西順久,多田雄一郎,川北大介,花澤豊行,茶薗英明,加納里志,清水 顕,塚原清彰,大上研二,酒井昭博,佐藤雄一郎,植木雄志,佐藤由紀子,小澤宏之,小川 郁,長尾俊孝
    • 学会等名
      第60回日本唾液腺学会学術集会
    • 発表場所
      文京学院大学本郷キャンパス(東京都文京区)
    • 年月日
      2015-12-05
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 頭頸部扁平上皮癌における選択的Cox-2阻害によるE-cadherin発現回復とEMT(epithelial-to-mesenchymal transition)の臨床的関連2015

    • 著者名/発表者名
      藤井良一,今西順久,柴田克志,酒井伸也,坂本耕二,重冨征爾,羽生 昇,大塚邦憲,佐藤陽一郎,渡部佳弘,小澤宏之,冨田俊樹,亀山香織,藤井正人,小川 郁
    • 学会等名
      2015年度慶應義塾大学医学部耳鼻咽喉科学教室総会講演会
    • 発表場所
      ベルサール新宿グランド(東京都新宿区)
    • 年月日
      2015-10-31
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Expression of stem cell markers Oct3/4 and Nanog and its implications for delayed neck metastasis in tongue carcinoma2015

    • 著者名/発表者名
      Noboru Habu, Yorihisa Imanishi, Kaori Kameyama, Masayuki Shimoda, Yutaka Tokumaru, Seiji Shigetomi, Hiroyuki Ozawa, Masato Fujii, Kaoru Ogawa
    • 学会等名
      第74回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
    • 年月日
      2015-10-10
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 多施設共同による唾液腺導管癌の後方視的観察研究 -生存率および予後因子に関する検討-2015

    • 著者名/発表者名
      大塚邦憲,今西順久,多田雄一郎,川北大介,花澤豊行,茶薗英明,加納里志,清水 顕,塚原清彰,大上研二,佐藤雄一郎,小澤宏之,小川 郁,長尾俊孝
    • 学会等名
      第116回日本耳鼻咽喉科学会総会学術講演会
    • 発表場所
      東京国際フォーラム(東京都中央区)
    • 年月日
      2015-05-21
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 頭頸部扁平上皮癌における選択的Cox-2阻害によるE-cadherin発現回復とEMT (epithelial-to-mesenchymal transition)の臨床的関連2015

    • 著者名/発表者名
      藤井良一,今西順久,柴田克志,酒井伸也,坂本耕二,重冨征爾,羽生 昇,大塚邦憲,佐藤陽一郎,渡部佳弘,小澤宏之,冨田俊樹,亀山香織,藤井正人,小川 郁
    • 学会等名
      第21回 東大・慶應ジョイントカンファレンス
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2015-02-12
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Flt-4 expression on tumor cells and its autocrine mechanism with VEGF-C/contactin-1 stimulate progression of head and neck squamous cell carcinoma.

    • 著者名/発表者名
      Seiji Shigetomi, Yorihisa Imanishi, et al.
    • 学会等名
      AACR 2013 Annual Meeting
    • 発表場所
      Washington DC, USA
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 頭頸部扁平上皮癌におけるがん幹細胞様細胞の存在とmarkerの発現に関する検討

    • 著者名/発表者名
      羽生 昇,今西順久,他
    • 学会等名
      第114回日本耳鼻咽喉科学会総会
    • 発表場所
      札幌
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 頭頸部扁平上皮癌細胞自身におけるFlt-4(VEGFR-3)の発現とVEGF-C autocrine mechanismに関する検討

    • 著者名/発表者名
      重冨征爾,今西順久,他
    • 学会等名
      第114回日本耳鼻咽喉科学会総会
    • 発表場所
      札幌
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 頭頸部扁平上皮癌における癌幹細胞様細胞マーカーの発現とその臨床的意義に関する検討

    • 著者名/発表者名
      羽生 昇,今西順久,他
    • 学会等名
      第51回日本癌治療学会学術集会
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 頭頸部扁平上皮癌細胞におけるFlt-4の発現とVEGF-C autocrine mechanismに関する検討

    • 著者名/発表者名
      重冨征爾,今西順久,他
    • 学会等名
      第51回日本癌治療学会学術集会
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [備考] 慶應義塾大学医学部耳鼻咽喉科学教室:研究:腫瘍

    • URL

      http://www.keio-ent.jp/practice_tumor.html

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [備考] 慶應義塾大学医学部耳鼻咽喉科学教室:研究:腫瘍

    • URL

      http://www.keio-ent.jp/kenkyu_04.html

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [備考] 杏林大学医学部耳鼻咽喉科学教室:教員紹介:今西順久

    • URL

      http://www.kyorin-u.ac.jp/univ/faculty/medicine/education/staff/detail/?id=med33022

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [備考] 慶應義塾大学医学部耳鼻咽喉科学教室:研究:腫瘍

    • URL

      http://www.keio-ent.jp/kenkyu_04.html

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書

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公開日: 2014-07-25   更新日: 2019-07-29  

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