正常遺伝子型の先天色覚異常におけるL/M視物質の遺伝子の解析と発現誘導

• 研究課題/領域番号: 25462711
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 眼科学
• 研究機関: 滋賀医科大学
• 研究代表者: 上山 久雄 滋賀医科大学, 医学部, 准教授 (30127013)
• 研究分担者: 村木 早苗 滋賀医科大学, 医学部, 講師 (90335175)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: cone / color vision / gene / mutation / splicing / opsin / 先天色覚異常 / 錐体視物質 / 甲状腺ホルモン / スプライシング / 錐体 / オプシン / 光学密度 / プロモーター / エキソンスキッピング / ナンセンス変異

研究成果の概要

日本人先天色覚異常51例中、6例が正常遺伝子型であった。これらは、－99T>G、イントロン2の＋3A>C、あるいは－71A>Cを持っていた。前2者に関しては、ゲルシフトアッセイやミニジーンを用いての解析を行った。－71Cでは甲状腺ホルモンによる視物質遺伝子プロモーターの活性化が見られなかった。特殊なハプロタイプを持つエキソン3はスプライシングにおいてスキップされるが、保持されるエキソン3とスキップされるエキソン3では、SRタンパク質やhnRNPタンパク質の結合パターンが異なることが明らかになった。また、薬剤を用いて、スキップされるエキソン3をある程度保持させることも可能であることが分かった。

研究成果

• [国際共同研究] UCL Institute of Ophthalmology(英国)
• [雑誌論文] Novel mutations in the gene for α-subunit of retinal cone cyclic nucleotide-gated channels in a Japanese patient with congenital achromatopsia. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kuniyoshi K, Muraki-Oda S, Ueyama H, Toyoda F, Sakuramoto H, Ogita H, Irifune M, Yamamoto S, Nakao A, Tsunoda K, Iwata T, Ohji M, Shimomura Y.
  • 雑誌名: Jpn J Ophthalmol 巻: 60 号: 3 ページ: 187-197
  • DOI: 10.1007/s10384-016-0424-6
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Novel mutations in the L visual pigment gene found in Japanese men with protan color-vision defect having a normal order L/M gene array. (2016)
  • 著者名/発表者名: Muraki S, Ueyama H, Tanabe S, Yamade S, Ogita H, Ohji M.
  • 雑誌名: Ophthalmic Genet. 巻: in press 号: 4 ページ: 471-472
  • DOI: 10.3109/13816810.2015.1120319
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Significance of serum Zn-α2-glycoprotein for the regulation of blood pressure. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kurita S, Takeuchi K, Hayashi Y, Ueyama H, Zankov DP, Pang X, Otsuka T, Ohkubo I, Ogikubo O, Ogita H
  • 雑誌名: Hypertens Res 巻: 38 号: 4 ページ: 244-251
  • DOI: 10.1038/hr.2014.165
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A new subset of deutan color-vision defect associated with an L/M visual pigment gene array of normal order and －71C substitution in the Japanese population. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ueyama H, Muraki S, Tanabe S, Yamade S, Ogita H.
  • 雑誌名: J Biochem 巻: in press 号: 3 ページ: 197-204
  • DOI: 10.1093/jb/mvv034
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Long-term outcomes of three cases that underwent a muscle transposition procedure without tenotomy caused by abducens palsy (2015)
  • 著者名/発表者名: Higashiyama T, Nishida Y, Muraki S, Ohji M
  • 雑誌名: Neuro Ophthalmol 巻: 39 ページ: 26-29
  • 査読あり
• [雑誌論文] Three different cone opsin gene array mutational mechanisms with genotype-phenotype correlation and functional investigation of cone opsin variants (2014)
  • 著者名/発表者名: Gardner JC, Liew G, Quan YH, Ermetal B, Ueyama H, Davidson AE, Schwarz N, Kanuga N, Chana R, Maher ER, Webster AR, Holder GE, Robson AG, Cheetham ME, Liebelt J, Ruddle JB, Moore AT, Michaelides M, Hardcastle AJ
  • 雑誌名: Human Mutat 巻: 35 ページ: 1354-1362
  • DOI: 10.1002/humu.22679
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of Acquired color vision deficiency in glaucoma using the Rabin cone contrast test (2014)
  • 著者名/発表者名: Niwa Y, Muraki S, Naito F, Minamikawa T, Ohji M
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 巻: 55 号: 10 ページ: 6686-6690
  • DOI: 10.1167/iovs.14-14079
  • 査読あり
• [学会発表] スプライシングでのエキソンスキッピングによる先天色覚異常 (2015)
  • 著者名/発表者名: 上山久雄、村木早苗、田邊詔子、山出新一、扇田久和
  • 学会等名: BMB2015（第88回日本生化学会大会、第38回日本分子生物学会年会合同大会）
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2015-12-01
  • 招待講演
• [学会発表] 日本人先天色覚異常におけるL/M視物質遺伝子アレーの解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 上山久雄, 村木早苗, 田邊詔子，山出新一，扇田久和
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
• [学会発表] Correlation of serum Zn-a2-glycoprotein concentration with blood pressure and biochemical analysis on the correlation (2014)
  • 著者名/発表者名: 栗田宗一、竹内圭介、上山久雄、大久保岩男、荻久保修、扇田久和
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
• [学会発表] M視物質遺伝子のL型エキソン2はM視物質の発現量を減少させる (2014)
  • 著者名/発表者名: 上山久雄、村木早苗、田邊詔子、山出新一、扇田久和
  • 学会等名: 第61回日本生化学会近畿支部例会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2014-05-17
• [学会発表] Genotype-Phenotype Comparison and Functional Investigation of Cone Opsin Variants (2014)
  • 著者名/発表者名: Gardner JC, Liew G, Quan Y, Ueyama H, Liebelt J, Ruddle JB, Moore AT, Michaelides M, Hardcastle AJ
  • 学会等名: ARVO 2014年年会
  • 発表場所: 米国フロリダ州Orlando
  • 年月日: 2014-05-03 – 2014-05-07
• [学会発表] Evaluation of acquired color vision defects of glaucoma using cone contrast test (2014)
  • 著者名/発表者名: Niwa Y, Muraki S, Ohji M
  • 学会等名: WOC 2014
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-04-04
• [学会発表] 杆体一色覚における網膜錐体cGMP依存性カチオンチャネルの変異の機能的解析
  • 著者名/発表者名: 村木早苗、上山久雄、豊田太、山出新一、扇田久和、大路正人
  • 学会等名: 第117回日本眼科学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Genotype-phenotype comparison and functional investigation of cone opsin variants
  • 著者名/発表者名: Gardner JC, Liew G, Quan Y, Ueyama H, Liebelt J, Ruddle JB, Moore AT, Michaelides M, Hardcastle A
  • 学会等名: ARVO (Association for Research in Vision and Ophthalmology) 2014
  • 発表場所: Orlando, FL, USA
• [学会発表] M視物質遺伝子のL型エキソン２はM視物質の発現量を減少させる
  • 著者名/発表者名: 上山久雄、村木早苗、田邊詔子、山出新一、扇田久和
  • 学会等名: 第61回日本生化学会近畿支部例会
  • 発表場所: 京都
• [図書] 「光と生命の事典」 118. 色覚 (2016)
  • 著者名/発表者名: 上山久雄
  • 総ページ数: 2
  • 出版者: 朝倉書店
• [図書] 眼科診療クオリファイ 26 ロービジョンケアの実際．マイクロペリメトリ (2015)
  • 著者名/発表者名: 村木早苗
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: 中山書店
• [図書] 眼科診療クオリファイ 26 ロービジョンケアの実際．偏心視訓練 (2015)
  • 著者名/発表者名: 村木早苗
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: 中山書店
• [図書] こどもの病気 遺伝について聞かれたら 61 色覚異常． (2015)
  • 著者名/発表者名: 村木早苗
  • 総ページ数: 3
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 総合小児医療カンパニア 移行期医療 子どもから成人への架け橋を支える (2015)
  • 著者名/発表者名: 村木早苗
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: 中山書店
• [図書] 小児眼科書 第２章 視機能の発達と検査「色覚」28-33頁、第２８章 色覚異常 (2015)
  • 著者名/発表者名: 村木早苗
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: 三輪書店