杆体一色覚に関連した錐体cGMP依存性チャネルの変異解析と機能回復の研究

• 研究課題/領域番号: 25462712
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 眼科学
• 研究機関: 滋賀医科大学
• 研究代表者: 村木 早苗 滋賀医科大学, 医学部, 講師 (90335175)
• 研究分担者: 上山 久雄 滋賀医科大学, 医学部, 准教授 (30127013)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 杆体１色覚 / cGMP依存性カチオンチャネル / CNGA3 / CNGB3 / パッチクランプ法 / 杆体一色覚 / GNAT2 / PDE6C / PDE6H

研究成果の概要

錐体サイクリックヌクレオチド依存性チャネルα鎖の変異は杆体一色覚をもたらすが、ミスセンス変異は約90知られており構造－機能相関を探るよいモデルと考えられた。ミスセンス変異を持ったα鎖を恒常的に発現する細胞を樹立し、カルシウムセンサーを用いた機能解析を行った。機能（＋）の変異に関してはパッチクランプ法で詳細な解析を行い、一方、機能（－）の変異に関しては低温培養によるチャネル機能のレスキューを検討した。いくつかの変異チャネルはレスキュー可能であることが明らかになったが、この効果は、細胞膜タンパク質の標識と、変異α鎖の標識とを組合わせて調べた結果、細胞内トラフィッキングの改善によることが分かった。

研究成果

• [雑誌論文] Novel mutations in the gene for α-subunit of retinal cone cyclic nucleotide-gated channels in a Japanese patient with congenital achromatopsia. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kuniyoshi K, Muraki-Oda S, Ueyama H, Toyoda F, Sakuramoto H, Ogita H, Irifune M, Yamamoto S, Nakao A, Tsunoda K, Iwata T, Ohji M, Shimomura Y.
  • 雑誌名: Jpn J Ophthalmol 巻: 60 号: 3 ページ: 187-197
  • DOI: 10.1007/s10384-016-0424-6
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Novel mutations in the L visual pigment gene found in Japanese men with protan color-vision defect having a normal order L/M gene array. (2016)
  • 著者名/発表者名: Muraki S, Ueyama H, Tanabe S, Yamade S, Ogita H, Ohji M.
  • 雑誌名: Ophthalmic Genet. 巻: in press 号: 4 ページ: 471-472
  • DOI: 10.3109/13816810.2015.1120319
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A new subset of deutan color-vision defect associated with an L/M visual pigment gene array of normal order and －71C substitution in the Japanese population. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ueyama H, Muraki S, Tanabe S, Yamade S, Ogita H.
  • 雑誌名: J Biochem 巻: in press 号: 3 ページ: 197-204
  • DOI: 10.1093/jb/mvv034
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Significance of serum Zn-α2-glycoprotein for the regulation of blood pressure. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kurita S, Takeuchi K, Hayashi Y, Ueyama H, Zankov DP, Pang X, Otsuka T, Ohkubo I, Ogikubo O, Ogita H
  • 雑誌名: Hypertens Res 巻: 38 号: 4 ページ: 244-251
  • DOI: 10.1038/hr.2014.165
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Long-term outcomes of three cases that underwent a muscle transposition procedure without tenotomy caused by abducens palsy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tomoaki Higashiyama, Yasuhiro Nishida, Sanae Muraki, Masahito Ohji
  • 雑誌名: Neuro Ophthalmol 巻: 39 号: 1 ページ: 26-29
  • DOI: 10.3109/01658107.2014.970284
  • 査読あり
• [雑誌論文] A new subset of deutan colour vision defect associated with an L/M visual pigment gene array of normal order and -71C substitution in the Japanese population. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ueyama H, Muraki S, Tanabe S, Yamade S, Ogita H
  • 雑誌名: J Biochem 巻: ―
  • NAID: 40020593497
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of Acquired color vision deficiency in glaucoma using the Rabin cone contrast test (2014)
  • 著者名/発表者名: Niwa Y, Muraki S, Naito F, Minamikawa T, Ohji M
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 巻: 55 号: 10 ページ: 6686-6690
  • DOI: 10.1167/iovs.14-14079
  • 査読あり
• [雑誌論文] Three different cone opsin gene array mutational mechanisms with genotype-phenotype correlation and functional investigation of cone opsin variants (2014)
  • 著者名/発表者名: Gardner JC, Liew G, Quan YH, Ermetal B, Ueyama H, Davidson AE, Schwarz N, Kanuga N, Chana R, Maher ER, Webster AR, Holder GE, Robson AG, Cheetham ME, Liebelt J, Ruddle JB, Moore AT, Michaelides M, Hardcastle AJ
  • 雑誌名: Human Mutat 巻: 35 ページ: 1354-1362
  • DOI: 10.1002/humu.22679
  • 査読あり
• [学会発表] 合同教育セミナー 網膜硝子体疾患の撮りかた、見かた「色覚を診る」． (2015)
  • 著者名/発表者名: 村木早苗
  • 学会等名: 第54回日本網膜硝子体学会・第32回日本眼循環学会 合同学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-12-06
  • 招待講演
• [学会発表] スプライシングでのエキソンスキッピングによる先天色覚異常． (2015)
  • 著者名/発表者名: 上山久雄、村木早苗、田邊詔子、山出新一、扇田久和．
  • 学会等名: 第88回日本生化学会大会、第38回日本分子生物学会年会合同大会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] 診断後の指導 遺伝について．インストラクションコース 学校健診における色覚検査のあり方と臨床診断および指導． (2015)
  • 著者名/発表者名: 村木早苗
  • 学会等名: 第69回日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-10-24
• [学会発表] 年代別健常眼におけるCone Contrast Testを用いた色覚検査． (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤川正人、丹羽雄一、村木早苗、大路正人
  • 学会等名: 第69回日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-10-23
• [学会発表] 先天色覚異常2色覚におけるCone Contrast Test の検討． (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤川正人、村木早苗、丹羽雄一、山出新一、大路正人
  • 学会等名: 第69回日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-10-23
• [学会発表] 眼科検査法 色覚検査 (2015)
  • 著者名/発表者名: 村木早苗
  • 学会等名: 第27回日本小児眼科学会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2015-07-04
  • 招待講演
• [学会発表] ひとりでできる小児弱視斜視外来―経過観察の仕方― フレネル膜を使ってみよう (2015)
  • 著者名/発表者名: 村木早苗
  • 学会等名: 第31回日本弱視斜視学会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2015-07-04
  • 招待講演
• [学会発表] ＵＢＭの所見が診断に有効であった単純水晶体偏位の一例． (2015)
  • 著者名/発表者名: 南 真弓、村木早苗、東山智明、大路正人
  • 学会等名: 第71回日本弱視斜視学会総会・第40回日本小児眼科学会総会 合同学会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2015-07-03
• [学会発表] ステロイド治療を施行した甲状腺眼症の外眼筋信号強度と眼球運動の相関． (2015)
  • 著者名/発表者名: 東山智明、西田保裕、村木早苗、大路正人
  • 学会等名: 第71回日本弱視斜視学会総会・第40回日本小児眼科学会総会 合同学会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2015-07-03
• [学会発表] 正常な並びの視色素遺伝子アレーを持つ1型色覚におけるL遺伝子の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 村木早苗、上山久雄、田辺詔子、山出新一、扇田久和、大路正人
  • 学会等名: 第119回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2015-04-17 – 2015-04-19
• [学会発表] 年代別健常眼におけるCone Contrast Testを用いた色覚検査 (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤川正人、丹羽雄一、村木早苗、大路正人
  • 学会等名: 第119回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2015-04-17 – 2015-04-19
• [学会発表] 正常な並びの視色素遺伝子アレーを持つ1型色覚におけるL遺伝子の解析． (2015)
  • 著者名/発表者名: 村木早苗、上山久雄、田邉詔子、山出新一、扇田久和、大路正人
  • 学会等名: 第119回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2015-04-16
• [学会発表] 年代別健常眼におけるCone Contrast Testを用いた色覚検査． (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤川正人、丹羽雄一、村木早苗、大路正人
  • 学会等名: 第119回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2015-04-16
• [学会発表] 日本人先天色覚異常におけるL/M視物質遺伝子アレーの解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 上山久雄, 村木早苗, 田邊詔子，山出新一，扇田久和
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
• [学会発表] M視物質遺伝子のL型エキソン2はM視物質の発現量を減少させる (2014)
  • 著者名/発表者名: 上山久雄、村木早苗、田邊詔子、山出新一、扇田久和
  • 学会等名: 第61回日本生化学会近畿支部例会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2014-05-17
• [学会発表] Genotype-Phenotype Comparison and Functional Investigation of Cone Opsin Variants (2014)
  • 著者名/発表者名: Gardner JC, Liew G, Quan Y, Ueyama H, Liebelt J, Ruddle JB, Moore AT, Michaelides M, Hardcastle AJ
  • 学会等名: ＡＲＶＯ
  • 発表場所: 米国 フロリダ州
  • 年月日: 2014-05-03 – 2014-05-07
• [学会発表] Evaluation of acquired color vision defects of glaucoma using cone contrast test. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yuichi Niwa, Sanae Muraki, Fumiyuki Naito, Takahiro Minamikawa, Masahito Ohji
  • 学会等名: ＷＯＣ
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-04-06
• [学会発表] 杆体一色覚における網膜錐体cGMP依存性カチオンチャネルの変異の機能的解析
  • 著者名/発表者名: 村木早苗、上山久雄、豊田太、山出新一、扇田久和、大路正人
  • 学会等名: 第117回日本眼科学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Genotype-phenotype comparison and functional investigation of cone opsin
  • 著者名/発表者名: Gardner JC, Liew G, Quan Y, Ueyama H, Liebelt J, Ruddle JB, Moore AT,
  • 学会等名: ARVO (Association for Research in Vision and Ophthalmology) 2014
  • 発表場所: アメリカ オーランド
• [学会発表] M視物質遺伝子のL型エキソン２はM視物質の発現量を減少させる
  • 著者名/発表者名: 上山久雄、村木早苗、田邊詔子、山出新一、扇田久和
  • 学会等名: 第61回日本生化学会近畿支部例会
  • 発表場所: 京都
• [図書] 光と生命の事典 (2016)
  • 著者名/発表者名: 上山久雄
  • 総ページ数: 2
  • 出版者: 朝倉書店
• [図書] 眼科診療クオリファイ 26 ロービジョンケアの実際 (2015)
  • 著者名/発表者名: 村木早苗
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: 中山書店
• [図書] こどもの病気 遺伝について聞かれたら (2015)
  • 著者名/発表者名: 村木早苗
  • 総ページ数: 3
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 総合小児医療カンパニア 移行期医療 子どもから成人への架け橋を支える． (2015)
  • 著者名/発表者名: 村木早苗
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: 中山書店
• [図書] 小児眼科書 (2015)
  • 著者名/発表者名: 村木早苗
  • 総ページ数: 13
  • 出版者: 三輪書店
• [図書] こどもの病気 遺伝について聞かれたら 61 色覚異常． (2015)
  • 著者名/発表者名: 村木早苗
  • 総ページ数: 249
  • 出版者: 診断と治療
• [図書] 眼科診療クオリファイ 26 ロービジョンケアの実際．マイクロペリメトリ． (2015)
  • 著者名/発表者名: 村木早苗
  • 総ページ数: 313
  • 出版者: 中山書店
• [図書] 眼科診療クオリファイ 26 ロービジョンケアの実際．偏心視訓練． (2015)
  • 著者名/発表者名: 村木早苗
  • 総ページ数: 313
  • 出版者: 中山書店