網膜色素変性に対する分子遺伝学的研究

• 研究課題/領域番号: 25462738
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 眼科学
• 研究機関: 東京慈恵会医科大学
• 研究代表者: 林 孝彰 東京慈恵会医科大学, 医学部, 准教授 (10297418)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 網膜色素変性 / レーベル先天黒内障 / 分子遺伝学的 / 次世代シークエンサ / 全エクソーム解析 / 遺伝子変異 / 脳回状脈絡膜萎縮 / CNGA1変異 / RPE65変異 / 分子遺伝学 / 遺伝子 / 変異 / 遺伝性疾患 / 家族歴 / 先天盲 / 錐体杆体ジストロフィ / ヒトゲノム / 遺伝子解析 / エクソーム解析 / 臨床遺伝学 / Leber先天盲

研究成果の概要

遺伝性網膜疾患のなかで最も頻度の高い網膜色素変性は、原因遺伝子が多岐にわたり病因を特定できない現状がある。本研究では、網膜色素変性の病態解明を目標に分子遺伝学的アプローチにより原因遺伝子・病因を特定するなかでいくつか新しい疾患原因を特定し、欧米で報告されている疾患原因とはいくつか異なることを明らかにした。本研究成果は、遺伝カウンセリングなどの診療の質を高めるだけでなく、将来の遺伝子補充療法や再生医療など次世代治療の基盤研究に向け有意義なものになると確信する。

研究成果

• [雑誌論文] Closure of a full-thickness macular hole without vitrectomy in choroideremia (2017)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa K, Gekka T, Hayashi T, Kikuchi S, Kameya S, Tsuneoka H
  • 雑誌名: Clin Exp Optom 巻: 100 号: 3 ページ: 294-295
  • DOI: 10.1111/cxo.12467
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo imaging of a cone mosaic in a patient with achromatopsia associated with a GNAT2 variant. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ueno S, Nakanishi A, Kominami T, Ito Y, Hayashi T, Yoshitake K, Kawamura Y, Tsunoda K, Iwata T, Terasaki H.
  • 雑誌名: Jpn J Ophthalmol 巻: 61 号: 1 ページ: 92-98
  • DOI: 10.1007/s10384-016-0484-7
  • NAID: 210000179265
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Differences in ocular findings in two siblings: one with complete and other with incomplete achromatopsia (2017)
  • 著者名/発表者名: Ueno S, Nakanishi A, Sayo A, Kominami T, Ito Y, Hayashi T, Tsunoda K, Iwata T, Terasaki H
  • 雑誌名: Doc Ophthalmol 巻: 134 号: 2 ページ: 141-147
  • DOI: 10.1007/s10633-017-9577-y
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Foveal Hypoplasia in Patients with Stickler Syndrome (2017)
  • 著者名/発表者名: Matsushita I, Nagata T, Hayashi T, Kimoto K, Kubota T, Ohji M, Kusaka S, Kondo H.
  • 雑誌名: Ophthalmology 巻: in press 号: 6 ページ: 896-902
  • DOI: 10.1016/j.ophtha.2017.01.046
  • 査読あり
• [雑誌論文] RPE65 mutations in two Japanese families with Leber congenital amaurosis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Katagiri S, Hayashi T, Yoshitake K, Akahori M, Ikeo K, Gekka T, Tsuneoka H, Iwata T
  • 雑誌名: Ophthalmic Genetics 巻: 37 号: 2 ページ: 161-169
  • DOI: 10.3109/13816810.2014.991931
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical and genetic findings of autosomal recessive bestrophinopathy in Japanese cohort. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi A, Ueno S, Hayashi T, Katagiri S, Kominami T, Ito Y, Gekka T, Masuda Y, Tsuneoka H, Shinoda K, Hirakata A, Inoue M, Fujinami K, Tsunoda K, Iwata T, Terasaki H.
  • 雑誌名: Am J Ophthalmol. 巻: 168 ページ: 86-94
  • DOI: 10.1016/j.ajo.2016.04.023
  • NAID: 120005868242
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Epidemiology of retinal detachment in patients with Stickler syndrome associated with COL2A1 gene mutations (2016)
  • 著者名/発表者名: Kondo H, Matsushita I, Nagata T, Hayashi T, Kakinoki M, Uchino E, Kondo M, Ohji M, Kusaka S
  • 雑誌名: Hum Genome Var 巻: 3 号: 1 ページ: 16018-16018
  • DOI: 10.1038/hgv.2016.18
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] A novel heterozygous splice site OPA1 mutation causes exon 10 skipping in Japanese patients with dominant optic atrophy (2016)
  • 著者名/発表者名: Iida K, Ohkuma Y, Hayashi T, Katagiri S, Fujita T, Tsunoda K，Yamada H, Tsuneoka H
  • 雑誌名: Ophthalmic Genet 巻: 37 号: 3 ページ: 354-356
  • DOI: 10.3109/13816810.2015.1066829
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Novel RP1L1 variants and genotype-photoreceptor microstructural phenotype associations in cohort of Japanese patients with occult macular dystrophy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Fujinami K, Kameya S, Kikuchi S, Ueno S, Kondo M, Hayashi T, Shinoda K, Machida S, Kuniyoshi K, Kawamura Y, Akahori M, Yoshitake K, Katagiri S, Nakanishi A, Sakuramoto H, Ozawa Y, Tsubota K, Yamaki K, Mizota A, Terasaki H, Miyake Y, Iwata T, Tsunoda K.
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci. 巻: 57 号: 11 ページ: 4837-4846
  • DOI: 10.1167/iovs.16-19670
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] New truncation mutation of the NR2E3 gene in a Japanese patient with enhanced S-cone syndrome. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kuniyoshi K, Hayashi T, Sakuramoto H, Mishima H, Tsuneoka H, Tsunoda K, Iwata T, Shimomura Y.
  • 雑誌名: Jpn J Ophthalmol 巻: 60 号: 6 ページ: 476-485
  • DOI: 10.1007/s10384-016-0470-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spontaneous resolution of large macular retinoschisis in enhanced S-cone syndrome (2016)
  • 著者名/発表者名: Hayashi T, Gekka T, Tsuneoka H
  • 雑誌名: Ophthalmic Surg Lasers Imaging Retina 巻: 47 号: 2 ページ: 187-190
  • DOI: 10.3928/23258160-20160126-15
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] High resolution adaptive optics retinal image analysis at early-stage central areolar choroidal dystrophy with PRPH2 mutation (2016)
  • 著者名/発表者名: Gocho K, Akeo K, Itoh N, Kameya S, Hayashi T, Katagiri S, Gekka T, Ohkuma Y, Tsuneoka H, Takahashi H.
  • 雑誌名: Ophthalmic Surg Lasers Imaging Retina 巻: 47 号: 12 ページ: 1115-1126
  • DOI: 10.3928/23258160-20161130-05
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Somatic instability of expanded CAG repeats of ATXN7 in Japanese patients with spinocerebellar ataxia type 7 (2015)
  • 著者名/発表者名: Katagiri S，Hayash T，Takeuchi T，Yamada H，Gekka T，Kawabe K，et al.
  • 雑誌名: Doc Ophthalmol 巻: 130 号: 3 ページ: 189-195
  • DOI: 10.1007/s10633-015-9488-8
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Multimodal imaging of a case of peripheral cone dystrophy (2015)
  • 著者名/発表者名: Ito N，Kameya S，Gocho K，Hayashi T，Kikuchi S，Katagiri S，et al.
  • 雑誌名: Doc Ophthalmol 巻: 130 号: 3 ページ: 241-251
  • DOI: 10.1007/s10633-015-9490-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutation analysis of BEST1 in Japanese patients with Best’s vitelliform macular dystrophy (2015)
  • 著者名/発表者名: Katagiri S，Hayashi T，Ohkuma Y，Sekiryu T，Takeuchi T，Gekka T，et al.
  • 雑誌名: Br J Ophthalmol 巻: 99 号: 11 ページ: 1577-1582
  • DOI: 10.1136/bjophthalmol-2015-306830
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Novel C8orf37 mutations in patients with early-onset retinal dystrophy, macular atrophy, cataracts, and high myopia (2015)
  • 著者名/発表者名: Katagiri S, Hayashi T, Yoshitake K, Akahori M, Ikeo K, Gekka T, Tsuneoka H, Iwata T
  • 雑誌名: Ophthalmic Genet 巻: in press
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] RPE65 mutations in two Japanese families with Leber congenital amaurosis (2015)
  • 著者名/発表者名: Katagiri S, Hayashi T, Kondo M, Tsukitome H, Yoshitake K, Akahori M, Ikeo K, Tsuneoka H, Iwata T
  • 雑誌名: Ophthalmic Genet 巻: in press
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Novel C8orf37 Mutations in Patients with Early-onset Retinal Dystrophy, Macular Atrophy, Cataracts, and High Myopia. (2014)
  • 著者名/発表者名: Katagiri S, Hayashi T, Yoshitake K, Akahori M, Ikeo K, Gekka T, Tsuneoka H, Iwata T.
  • 雑誌名: Ophthalmic Genetics 巻: 12 ページ: 1-8
  • DOI: 10.3109/13816810.2014.949380
  • 査読あり
• [雑誌論文] OAT mutations and clinical features in two Japanese brothers with gyrate atrophy of the choroid and retina (2014)
  • 著者名/発表者名: Katagiri S, Gekka T, Hayashi T, Ida H, Ohashi T, Eto Y, Tsuneoka H
  • 雑誌名: Doc Ophthalmol 巻: 128 号: 2 ページ: 137-148
  • DOI: 10.1007/s10633-014-9426-1
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Autosomal recessive cone-rod dystrophy associated with compound heterozygous mutations in the EYS gene. (2014)
  • 著者名/発表者名: Katagiri S, Akahori M, Hayashi T, Yoshitake K, Gekka T, Ikeo K, Tsuneoka H, Iwata T.
  • 雑誌名: Doc Ophthalmol. 巻: 128(3) 号: 3 ページ: 211-217
  • DOI: 10.1007/s10633-014-9435-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] RHO mutations (p.W126L and p.A346P) in two Japanese families with autosomal dominant retinitis pigmentosa (2014)
  • 著者名/発表者名: Katagiri S, Hayashi T, Akahori M, Itabashi T, Nishio J, Yoshitake K, Furuno M, Ikeo K, Okada T, Tsuneoka H, Iwata T
  • 雑誌名: J Ophthalmol 巻: 2014 ページ: 210947-210947
  • DOI: 10.1155/2014/210947
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] KRT12 mutations and in vivo confocal microscopy in two Japanese families with Meesmann corneal dystrophy (2014)
  • 著者名/発表者名: Ogasawara M, Matsumoto Y, Hayashi T, Ohno K, Yamada H, Kawakita T, et al.
  • 雑誌名: American Journal of Ophthalmology 巻: 157 号: 1 ページ: 93-102
  • DOI: 10.1016/j.ajo.2013.08.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Whole-exome sequencing identifies a novel ALMS1 mutation (Q2051X) in two Japanese bothers with Alstrom Syndrome (2013)
  • 著者名/発表者名: Katagiri S, Yoshitake K, Akahori M, Hayashi T, Furuno M, Nishino J, Ikeo K, Tsuneoka H, Iwata T.
  • 雑誌名: Molecular Vision 巻: 19 ページ: 2393-2406
  • 査読あり
• [学会発表] OPA1遺伝子欠失を認めた常染色体優性視神経萎縮の家系 (2016)
  • 著者名/発表者名: 林 孝彰
  • 学会等名: 第70回 日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2016-11-03
• [学会発表] 家族歴聴取を契機に診断されたS錐体1色覚の1家系 (2016)
  • 著者名/発表者名: 林 孝彰
  • 学会等名: 第64回日本臨床視覚電気生理学会
  • 発表場所: 伊勢志摩
  • 年月日: 2016-09-30
• [学会発表] シンポジウム「診断に苦慮した症例・珍しい症例」眼底に白点がみられた2例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 林 孝彰
  • 学会等名: 第64回日本臨床視覚電気生理学会
  • 発表場所: 伊勢志摩
  • 年月日: 2016-09-30
• [学会発表] サブスペシャリティサンデー「小児眼底疾患のアップデート」網膜変性・遺伝性疾患 (2016)
  • 著者名/発表者名: 林 孝彰
  • 学会等名: 120回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2016-04-07
• [学会発表] シンポジウム「遺伝性網脈絡膜変性疾患の遺伝型と臨床型」遺伝性錐体機能不全の遺伝型と臨床型 (2016)
  • 著者名/発表者名: 林 孝彰
  • 学会等名: 120回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2016-04-07
• [学会発表] 網膜色素変性の遺伝子異常と遺伝子解析について (2016)
  • 著者名/発表者名: 林 孝彰
  • 学会等名: 第11回JRPS網脈絡膜変性フォーラム
  • 発表場所: 伊勢
• [学会発表] コロイデレミアに合併した黄斑円孔が自然閉鎖を認めた1例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 石川邦裕、月花環、林孝彰、常岡寛
  • 学会等名: 第54回日本網膜硝子体学会総会・第32回日本眼循環学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-12-04
• [学会発表] 網膜硝子体ジストロフィのトータルケア-集中講義版- (2015)
  • 著者名/発表者名: 堀田喜裕、近藤寛之、近藤峰生、高橋政代、林孝彰
  • 学会等名: 第69回 日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-10-22
• [学会発表] Biallelic mutation of BEST1 causes ARB with varying degreees of severity in two Japanese families (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakaminishi A, Ueno S, Hayashi T, Katagiri S, Iwata T, Terasaki H.
  • 学会等名: The Association for Research in Vision and Ophthalmology
  • 発表場所: Colorado, USA
  • 年月日: 2015-05-03
• [学会発表] Autosomal Recessive Bestrophinopathyの2家系 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中西絢美、上野真治、林孝彰、片桐聡、岩田岳、寺崎浩子
  • 学会等名: 第119回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2015-04-16
• [学会発表] 網膜色素変性とその類縁疾患に対する遺伝子診断の最前線 (2014)
  • 著者名/発表者名: 林 孝彰
  • 学会等名: 第62回日本臨床視覚電気生理学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-10-03 – 2014-10-04
  • 招待講演
• [学会発表] Whole exome analysis identifies frequent cnga1 mutations in japanese population with autosomal recessive retinitis pigmentosa (2014)
  • 著者名/発表者名: Katagiri S, Akahori M, Sergeev Y, Yoshitake K, Kazuho Ikeo K, Furuno M, Hayashi T, Mineo Kondo M, Ueno S, Tsunoda K, Shinoda K, Kuniyoshi K, Tsurusaki Y, Matsumoto N, Sasano H, Ohkuma Y, Tsuneoka H, Iwata T
  • 学会等名: XXI Biennial Meeting of the International Society for Eye Research (ISER)
  • 発表場所: サンフランシスコ
  • 年月日: 2014-07-20 – 2014-07-24
• [学会発表] BEST1 mutations in Japanese patients with Best vitelliform macular dystrophy (2014)
  • 著者名/発表者名: Katagiri S, Hayashi T, Sekiryu T, Gekka T, Akahori M, Sasano H, Ohkuma Y, Iwata T, Tsuneoka H
  • 学会等名: The Association for Research in Vision and Ophthalmology
  • 発表場所: フロリダ
  • 年月日: 2014-05-04 – 2014-05-08
• [学会発表] A novel ALMS1 mutation (p.Q2051X) with Alström syndrome in one consanguineous Japanese family (2014)
  • 著者名/発表者名: Katagiri S, Hayashi T, Akahori, Iwata T, Tsuneoka H
  • 学会等名: World Ophthalmology Congress 2014
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-04-02 – 2014-04-06
• [学会発表] Adaptive optics fundus camera reveals parafoveal cone loss in peripheral cone dystrophy (2014)
  • 著者名/発表者名: Itoh N, Hayashi T, Gocho K, Kameya S, Tsuneoka H.
  • 学会等名: World Ophthalmology Congress 2014
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-04-02 – 2014-04-06