二次的網膜神経節細胞変性における新規分子基盤の確立

• 研究課題/領域番号: 25462739
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 眼科学
• 研究機関: 聖マリアンナ医科大学
• 研究代表者: 宗正 泰成 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 講師 (30440340)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 網膜 / 緑内障 / 視神経 / 細胞死 / TLR-4 / アポトーシス

研究成果の概要

本研究ではTLR4の網膜内新規リガンドを同定し、そのRGCのの変性機序を解明した。TLR4の新規リガンドとしてHistoneH2B(H2B）が検出された。H2Bをwild miceの硝子体に投与するとRGCの変性が生じるが、TLR4 KO miceに投与してもRGC変性は生じない。Real time PCRにてH2B投与後の炎症性サイトカインの変化を検討した。wild miceでは有意に上昇するがTLR4 KO miceでは上昇しなかった。この結果はH2BがTLR4を介して炎症性サイトカインの上昇によりRGCの細胞死を惹起していることが証明された。

研究成果

• [雑誌論文] Proteomic study of retinal proteins associated with transcorneal electric stimulation in rats. (2015)
  • 著者名/発表者名: 148.Kanamoto T, Souchelnytskyi N, Kurimoto T, Ikeda Y, Sakaue H, Munemasa Y, Kiuchi Y.
  • 雑誌名: J Ophthalmol 巻: 2015 ページ: 1-6
  • DOI: 10.1155/2015/492050
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Axonal protection by brimonidine with modulation of p62 expression in TNF-induced optic nerve degeneration (2015)
  • 著者名/発表者名: Kitaoka Y, Kojima K, Munemasa Y, Sase K, Takagi H
  • 雑誌名: Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 巻: 253 号: 8 ページ: 1291-1296
  • DOI: 10.1007/s00417-015-3005-3
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Axonal protection by short-term hyperglycemia with involvement of autophagy in TNF-induced optic nerve degeneration. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sase K, Kitaoka Y, Munemasa Y, Kojima K, Takagi H.
  • 雑誌名: Front Cell Neurosci. 巻: 9 ページ: 425-425
  • DOI: 10.3389/fncel.2015.00425
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Axonal protection by modulation of p62 expression in TNF-induced optic nerve degeneration. (2015)
  • 著者名/発表者名: Munemasa Y, Kitaoka Y.
  • 雑誌名: Prog Retin Eye Res. 巻: 47 ページ: 1-18
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Autophagy in axonal degeneration in glaucomatous optic neuropathy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kitaoka Y, Munemasa Y
  • 雑誌名: Prog Retin Eye Res. 巻: in press ページ: 1-18
  • DOI: 10.1016/j.preteyeres.2015.03.002
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Axonal protection by modulation of p62 expression in TNF-induced optic nerve degeneration. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kojima K, Kitaoka Y, Munemasa Y, Hirano A, Sase K, Takagi H.
  • 雑誌名: Neurosci Lett 巻: 581 ページ: 37-41
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2014.08.021
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ａｕｔｏｐｈａｇｙ ｉｎ ｔｈｅ ｏｐｔｉｃ ｎｅｒve of senescence accelerated mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Ｍｕｎｅｍａｓａ Ｙ，Ｓａｓｅ Ｋ，Ｋｏｊｉｍａ Ｋ，Ｋｉｔａｏｋａ Ｙ，Ｔａｋａｇｉ Ｈ
  • 学会等名: 6ｔｈ Ｗｏｒｌｄ Ｇｌａｕｃｏｍａ Ｃｏｎｇｒｅｓｓ
  • 発表場所: Hong Kong
  • 年月日: 2015-06-07
  • 国際学会
• [学会発表] Role of Toll like receptor-4 ligand after neuronal cell degeneration in the mice retina (2014)
  • 著者名/発表者名: Yasunari Munemasa; Yasushi Kitaoka
  • 学会等名: The Association for Research in Vision and Ophthalmology.
  • 発表場所: マイアミ(USA)
  • 年月日: 2014-05-03 – 2014-05-08
• [学会発表] Role of Toll like receptor-4 ligand after neuronal cell degeneration in the mice retina (2014)
  • 著者名/発表者名: Munemasa Yasunari
  • 学会等名: The Association for Research in Vison and Ophthalmology
  • 発表場所: Ｏｒｌａｎｄ
• [学会発表] The novelty of Toll like receptor-4 ligand and RGC degeneration (2013)
  • 著者名/発表者名: Munemasa Yasunari
  • 学会等名: The Association for Research in Vison and Ophthalmology
  • 発表場所: seatle