マトリックス蛋白質LTBP2の機能と眼疾患への関与

• 研究課題/領域番号: 25462741
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 眼科学
• 研究機関: 関西医科大学
• 研究代表者: 赤間 智也 関西医科大学, 医学部, 准教授 (10548788)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 細胞外マトリックス構築 / ミクロフィブリル / 遺伝子改変動物 / 遺伝病 / 疾患モデル動物 / 細胞外マトリックス / 緑内障 / 水晶体脱臼 / 毛様小帯 / 毛様小体

研究成果の概要

申請者らは遺伝子ノックアウトマウスの解析により、これまで機能が不明であった細胞外マトリックスタンパク質Latent TGRβ binding protein-2 (LTBP-2)が眼球内の水晶体（レンズ）をつなぎ止める線維状構造体（毛様小体）の形成に必須であり、その欠損は水晶体脱臼を引き起こすことを明らかにした。またDBA2系統においてLTBP-2欠損マウスは野生型に比べて眼圧が上昇することを確認した。これらの結果はヒトの遺伝性眼疾患に見られるLTBP-2遺伝子変異の報告と一致しており、遺伝子ノックアウトマウスがヒトの眼疾患モデル動物となり得ることを示していた。

研究成果

• [雑誌論文] Latent TGFβ binding protein-2 is essential for the development of ciliary zonule microfibrils. (2014)
  • 著者名/発表者名: Inoue T., Ohbayashi T., Fujikawa Y., Yoshida H., Akama T.O., Noda K., Horiguchi M., Kameyama K., Hata Y., Takahashi K., Kusumoto K. and Nakamura T.
  • 雑誌名: Human Molecular Genetics 巻: 23 号: 21 ページ: 5672-5682
  • DOI: 10.1093/hmg/ddu283
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Latent TGF-beta binding protein 4 promotes elastic fiber assembly by interacting with fibulin-5. (2013)
  • 著者名/発表者名: Noda K., Dabovic B., Takagi K., Inoue T., Horiguchi M., Hirai M., Fujikawa Y., Akama T. O., Kusumoto K., Zilberberg L., Sakai L. Y., Koli K., Naitoh M., von Melchner H., Suzuki S., Rifkin D. B., Nakamura T
  • 雑誌名: Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 巻: 110 号: 8 ページ: 2852-2857
  • DOI: 10.1073/pnas.1215779110
  • 査読あり
• [学会発表] Mutant LTBP-2 proteins lack secretion ability and fibrillin-1 binding ability. (2013)
  • 著者名/発表者名: Akama, T.O., Fujikawa, Y., Inoue, T., Nakamura, T.
  • 学会等名: Annual meeting of Association for Research in Vision and Ophthalmology
  • 発表場所: Seattle, WA, USA