遺伝子変異の機能評価による家族性滲出性硝子体網膜症の多様性の解析

• 研究課題/領域番号: 25462743
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 眼科学
• 研究機関: 産業医科大学
• 研究代表者: 近藤 寛之 産業医科大学, 医学部, 教授 (40268991)
• 研究分担者: 田平 知子 九州大学, 先端融合医療レドックスナビ研究拠点, 研究員 (50155230) ; 内尾 英一 福岡大学, 医学部, 教授 (70232840)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 家族性滲出性硝子体網膜症 / 遺伝子 / ZNF408 / ATOH7 / KIF11 / Stickler症候群 / 小瞳孔 / GPR180 / 遺伝子異常 / CTNNB1 / COL2A1 / WNTシグナル / レポーターアッセイ / 遺伝子変異 / 網膜剥離 / 血管形成 / SuperTOPFLASH / TOPFALSH / 視神経

研究成果の概要

家族性滲出性硝子体網膜症は網膜の血管形成の異常を特徴とする遺伝性の眼疾患である。原因となる遺伝子とその異常の多様性によって、臨床像も多様である。これまで４つの遺伝子が知られているが、これは全症例の約４割を占めるにすぎない。我々は家族性滲出性硝子体網膜症の新規の原因遺伝子ZNF408を同定し、その機能評価を行った。新規にその関与が報告された遺伝子（ATOH7, KIF11）についてその臨床像を確立し、家族性滲出性硝子体網膜症の臨床像と遺伝子型の相関を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Mutations in ATOH7 gene in patients with nonsyndromic congenital retinal nonattachment and familial exudative vitreoretinopathy (2016)
  • 著者名/発表者名: Kondo H., Matsushita I., Tahira T., Uchio E., Kusaka S.
  • 雑誌名: Ophthalmic Genet 巻: 印刷中
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Novel mutations in COL2A1 gene in Japanese patients with Stickler syndrome (2016)
  • 著者名/発表者名: Kondo H., Matsushita I., Nagata T., Hayashi T., Kakinoki M., Uchio E., Kondo M., Ohji M., Kusaka S.
  • 雑誌名: Hum Genome Var 巻: 印刷中
  • NAID: 120006546337
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Complex genetics of familial exudative vitreoretinopathy and related pediatric retinal detachment (2015)
  • 著者名/発表者名: Kondo H.
  • 雑誌名: Taiwan J Ophthalmol 巻: 5 ページ: 56-62
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 未熟児網膜症（ROP)、大規模臨床試験一挙紹介 (2015)
  • 著者名/発表者名: 近藤寛之
  • 雑誌名: Retina Medicine 巻: 4
• [雑誌論文] 遺伝性網膜疾患に対する外科治療（遺伝性網膜疾患に対するトータルケア） (2015)
  • 著者名/発表者名: 近藤寛之
  • 雑誌名: 臨床眼科 巻: 69 ページ: 1624-1629
• [雑誌論文] Submicroscopic deletions at 13q32.1 cause congenital microcoria (2015)
  • 著者名/発表者名: Fares-Taie, L. Gerber, S. Tawara, A. Ramirez-Miranda, A. Douet, J. Y. Verdin, H. Guilloux, A. Zenteno, J. C. Kondo, H. Moisset, H. Passet, B. Yamamoto, K. Iwai, M. Tanaka, T. Nakamura, Y. Kimura, W. Bole-Feysot, C. Vilotte, M. Odent, S. Vilotte, J. L. Munnich, A. Regnier, A. Chassaing, N. et al.
  • 雑誌名: Am J Hum Genet 巻: 96 号: 4 ページ: 631-9
  • DOI: 10.1016/j.ajhg.2015.01.014
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] これだけは押さえたい遺伝性網膜硝子体疾患「知っておきたい小児眼科の最新知識３」 (2015)
  • 著者名/発表者名: 近藤寛之
  • 雑誌名: 臨床眼科 巻: 69 ページ: 278-283
• [雑誌論文] 家族性滲出性硝子体網膜症（FEVR） 特集発生学からみた眼の先天奇形 (2015)
  • 著者名/発表者名: 近藤寛之
  • 雑誌名: 眼科 巻: 57 ページ: 133-141
  • NAID: 40020365654
• [雑誌論文] 混合型第一次硝子体過形成遺残に対する水晶体温存硝子体茎切断術 (2014)
  • 著者名/発表者名: 渡辺晃久 近藤寛之 田原昭彦 金海美和 後藤美和子
  • 雑誌名: 眼科手術 巻: 27 ページ: 253-256
  • 査読あり
• [雑誌論文] ZNF408 is mutated in familial exudative vitreoretinopathy and is crucial for the development of zebrafish retinal vasculature (2013)
  • 著者名/発表者名: Collin, R. W., Nikopoulos, K., Dona, M., et al. (他23名)
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 巻: 110(24) 号: 24 ページ: 9856-9861
  • DOI: 10.1073/pnas.1220864110
  • 査読あり
• [雑誌論文] Familial acorea, microphthalmia and cataract syndrome (2013)
  • 著者名/発表者名: Kondo, H., Tahira, T., Yamamoto, K., Tawara, A.
  • 雑誌名: Br J Ophthalmol 巻: 97 号: 9 ページ: 1155-60
  • DOI: 10.1136/bjophthalmol-2013-303165
  • 査読あり
• [学会発表] 網膜分離症の遺伝型と臨床型 シンポジウム20.遺伝性網脈絡膜疾患の遺伝型と臨床型 (2016)
  • 著者名/発表者名: 近藤寛之
  • 学会等名: 第120回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 東北大学百周年記念会館（宮城県・仙台市）
  • 年月日: 2016-04-07
  • 招待講演
• [学会発表] 未熟児網膜症 シンポジウム13.小児眼科診療の今日の基準と将来の展望 (2016)
  • 著者名/発表者名: 近藤寛之
  • 学会等名: 第120回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県・仙台市）
  • 年月日: 2016-04-07
  • 招待講演
• [学会発表] Phenotypic diversity of FEVR with mutations in KIF11 gene (2016)
  • 著者名/発表者名: Kondo H.
  • 学会等名: Association of Pediatric Retinal Surgeons Meeting
  • 発表場所: Cabo San Lucas, Mexico
  • 年月日: 2016-03-30
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 遺伝性網膜硝子体疾患のトータルケア (2015)
  • 著者名/発表者名: 近藤寛之
  • 学会等名: 第６８回日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県・名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-22
• [学会発表] Novel mutations in KIF11 gene in Japanese patients with FEVR and MLCRD (2015)
  • 著者名/発表者名: Kondo H.
  • 学会等名: Meeting of the international society of genetic eye disease & retinoblastoma ISGEDR
  • 発表場所: Faculty of Medicine's auditoriums, Dalhousie University, Halifax, Nova Scotia, Canada
  • 年月日: 2015-08-05
  • 国際学会
• [学会発表] Mutations in ATOH7 gene in patients with congenital retinal detachment and familial exudative vitreoretinopathy (2015)
  • 著者名/発表者名: H.Kondo, I. Matsushita, T. Tahira, E. Uchio, S. Kusaka
  • 学会等名: Annual meeting of the Association for Research in Vision and Ophthalmology
  • 発表場所: Denver (U.S.A)
  • 年月日: 2015-05-05
• [学会発表] Mutations in ATOH7 gene in patients with congenital retinal detachment and familial exudative vitreoretinopathy (2015)
  • 著者名/発表者名: Kondo H., Matsushita I., Tahira T., Uchio E., Kusaka S.
  • 学会等名: Annual meeting of the Association for Research in Vision and Ophthalmology
  • 発表場所: Colorad Convention Center, Denver, Colorad
  • 年月日: 2015-05-03
  • 国際学会
• [学会発表] 小児眼科疾患のフォローのコツ (2014)
  • 著者名/発表者名: 近藤寛之
  • 学会等名: 第114回九州医師会総会医学会眼科分科会
  • 発表場所: 全労済ソレイユ(大分県大分市）
  • 年月日: 2014-11-23
  • 招待講演
• [学会発表] 遺伝子診断のための検査法の実際（ シンポジウム１遺伝性網膜疾患、最新のgenotyping） (2014)
  • 著者名/発表者名: 近藤寛之
  • 学会等名: 第62回日本臨床視覚電気生理学会
  • 発表場所: 両国KCFビル（東京都文京区）
  • 年月日: 2014-10-03
  • 招待講演
• [学会発表] 家族性滲出性硝子体網膜症 (2014)
  • 著者名/発表者名: 近藤寛之
  • 学会等名: 第８４回九州眼科学会
  • 発表場所: 久留米大学筑水会館（福岡県久留米市）
  • 年月日: 2014-06-28
  • 招待講演
• [学会発表] 教育講演 網膜疾患の苦手克服 遺伝性網膜疾患の説明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 近藤寛之
  • 学会等名: The 8th Asica Pacific vitreo-retina society / 第52回日本網膜硝子体学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 招待講演
• [学会発表] 先天小瞳孔の遺伝子解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 近藤寛之, 田平知子, 宮本直哉, 永田竜朗, 吉田茂生, 山本健, 田原昭彦
  • 学会等名: 第117回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 東京・東京国際フォーラム
• [学会発表] Recent advances in genetics of pediatric retinal detachment (2013)
  • 著者名/発表者名: Kondo, H
  • 学会等名: 2nd Annual Meeting of Taiwan Retina Society
  • 発表場所: Taipei, Taiwan
  • 招待講演
• [学会発表] Occurrence of retinal detachment in Japanese patients with Stickler syndrome (2013)
  • 著者名/発表者名: Kondo, H, Hayashi, T, Kondo, M, Ohji, M, Kusaka, S
  • 学会等名: Annual meeting of the American Academy of Ophthalmology
  • 発表場所: New Orleans, Luisiana, USA
• [図書] 一目でわかる眼疾患の見分け方 ぶどう膜疾患、網膜・硝子体疾患 (2016)
  • 著者名/発表者名: 近藤寛之
  • 出版者: メジカルビュー社
• [図書] 今日の治療指針 私はこう治療している2016 (2016)
  • 著者名/発表者名: 近藤寛之
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 小児眼科学 (2015)
  • 著者名/発表者名: 近藤寛之
  • 出版者: 三輪書店
• [図書] 網膜剥離と極小切開硝子体手術〈眼科臨床エキスパート〉 (2015)
  • 著者名/発表者名: 近藤寛之
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: 医学書院
• [図書] どうとる？どう読む？ERG (2015)
  • 著者名/発表者名: 近藤寛之
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: Medical View
• [図書] 専門医のための眼科臨床クオリファイ (2013)
  • 著者名/発表者名: 近藤寛之
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: 中山書店