網羅的分子解析によるウイルス性角膜炎の病態解明

• 研究課題/領域番号: 25462755
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 眼科学
• 研究機関: 鳥取大学
• 研究代表者: 井上 幸次 鳥取大学, 医学部, 教授 (10213183)
• 研究分担者: 池田 欣史 鳥取大学, 医学部, 助教 (10444639) ; 宮崎 大 鳥取大学, 医学部附属病院, 講師 (30346358)
• 研究協力者: 春木 智子 ; 神鳥 美智子 ; 佐々木 慎一 ; 大谷 史江 ; 魚谷 竜 ; 清水 大輔 ; 矢倉 慶子 ; 清水 由美子
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: 単純ヘルペスウイルス / サイトメガロウイルス / 角膜内皮 / マイクロアレイ / IDO / 制御性T細胞 / IRF7 / RAGE / インターフェロン / 獲得免疫 / 自然免疫 / 角膜内皮細胞 / ＲＡＧＥ / 免疫制御 / サイトカイン / IDO1

研究成果の概要

単純ヘルペスウイルス、サイトメガロウイルスの角膜内皮細胞感染に関係した分子をin vitroの系にて、マイクロアレイにより網羅的に解析した。その結果、インターフェロンシグナリング、ｐattern recognition receptor、抗原提示に関与する分子の重要性が示唆された。
中でも、indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO）はウイルスに対する抗原特異的制御性T細胞を誘導し、interferon regulatory factor 7(IRF7)はウイルス感染後の自然免疫系及び獲得免疫系誘導に寄与し、RAGEはHSV-1感染刺激によるIFN-βの誘導に関与していた。

研究成果

• [雑誌論文] The effect of topical application of 0.15% ganciclovir gel on cytomegalovirus corneal endotheliitis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Koizumi N, Miyazaki D, Inoue T, Ohtani F, Kandori-Inoue M, Inatomi T, Sotozono C, Nakagawa H, Horikiri T, Ueta M, Nakamura T, Inoue Y, Ohashi Y, Kinoshita S.
  • 雑誌名: Br J Ophthalmology 巻: May 3 号: 2 ページ: 114-119
  • DOI: 10.1136/bjophthalmol-2015-308238
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Indoleamine 2,3-dioxygenase 1 in corneal endothelial cells limits herpes simplex virus type 1-induced acquired immune response (2015)
  • 著者名/発表者名: Haruki T, Miyazaki D, Inata K, Sasaki S, Yamamoto Y, Kandori M, Yakura K, Noguchi Y, Touge C, Ishikura R, Touge H, Yamagami S, Inoue Y
  • 雑誌名: Br J Ophthalmol. 巻: 99 号: 10 ページ: 1435-1442
  • DOI: 10.1136/bjophthalmol-2015-306863
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Clinical features and management of cytomegalovirus corneal endotheliitis: analysis of 106 cases from the Japan corneal endotheliitis study. (2015)
  • 著者名/発表者名: Koizumi N, Inatomi T, Suzuki T, Shiraishi A, Ohashi Y, Kandori M, Miyazaki D, Inoue Y, Soma T, Nishida K, Takase H, Sugita S, Mochizuki M, Kinoshita S, & Japan Corneal Endotheliitis Study Group
  • 雑誌名: Br J Ophthalmol 巻: 99 ページ: 54-58
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of toxicities of moxifloxacin, cefuroxime, and levofloxacin to corneal endothelial cells in vitro. (2014)
  • 著者名/発表者名: Haruki T, Miyazaki D, Matsuura K, Terasaka Y, Noguchi Y, Inoue Y, Yamagami S
  • 雑誌名: J Cataract Refract Surg 巻: 40 号: 11 ページ: 1872-1878
  • DOI: 10.1016/j.jcrs.2014.08.027
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy of herpes virus helicase-primase inhibitor, ASP2151, for treating herpes simplex keratitis in mouse model. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sasaki S, Miyazaki D, Haruki T, Yamamoto Y, Kandori M, Yakura K, Suzuki H, & Inoue Y
  • 雑誌名: Br J Ophthalmol 巻: 97 号: 4 ページ: 498-503
  • DOI: 10.1136/bjophthalmol-2012-302062
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multicenter clinical study of the herpes simplex virus immunochromatographic assay kit for the diagnosis of herpetic epithelial keratitis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Inoue Y, Shimomura Y, Fukuda M, Miyazaki D, Ohashi Y, Sasaki H, Tagawa,Y, Shiota H, Inada N, Okamoto S, Araki-Sasaki K, Kimura T, Hatano H, Nakagawa,H, Nakamura S, Hirahara A, Tanaka K, and Sakuma H
  • 雑誌名: Br J Ophthalmol 巻: 97 号: 9 ページ: 1108-1112
  • DOI: 10.1136/bjophthalmol-2012-302254
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship between the number of cytomegalovirus in anterior chamber and severity of anterior segment inflammation (2013)
  • 著者名/発表者名: Kandori M, Miyazaki D, Yakura K, Komatsu N, Touge C, Ishikura R, Inoue Y
  • 雑誌名: Jpn J Ophthalmol 巻: 57巻 号: 6 ページ: 497-502
  • DOI: 10.1007/s10384-013-0268-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] 輪部移植５年後にヘルペス性角膜炎を発症した1例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 唐下千寿、矢倉慶子、寺坂祐樹、宮崎大、井上幸次
  • 雑誌名: あたらしい眼科 巻: 30 ページ: 699-702
  • NAID: 10031183434
  • 査読あり
• [雑誌論文] 流行性耳下腺炎を伴わないがムンプスウイルスの関与が疑われた劇症角膜内皮炎の1例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 川口亜佐子、武信二三枝、魚谷瞳、矢倉慶子、宮崎大、井上幸次、中山哲夫、吉川哲史、八田史郎
  • 雑誌名: 臨床眼科 巻: 67 ページ: 1143-1147
  • 査読あり
• [学会発表] Viral keratitis: Clinical spectrum and management (2017)
  • 著者名/発表者名: Inoue Y
  • 学会等名: The 32nd Asia-Pacific Academy of Ophthalmology Congress
  • 発表場所: Suntec Singapore Convention & Exhibition Centre (Suntec, Singapore)
  • 年月日: 2017-03-01
  • 国際学会
• [学会発表] サイトメガロウイルスは線維柱帯細胞に感染するか？ (2016)
  • 著者名/発表者名: 清水大輔、宮崎大、清水由美子、井上幸次、細貝真弓、磯村寛樹
  • 学会等名: 第33回鳥取県眼科学術講演会・第66回鳥取大学眼科同門会講演会
  • 発表場所: 米子全日空ホテル（鳥取県米子市）
  • 年月日: 2016-12-17
• [学会発表] Basic approach to viral corneal endotheliitis (2016)
  • 著者名/発表者名: Inoue Y
  • 学会等名: XXⅡBiennial Meeting of the International Society for Eye Researc
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都新宿区）
  • 年月日: 2016-09-25
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 前眼部感染症診断における水痘帯状疱疹ウイルスreal-time PCRの役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 稲田耕大、矢倉慶子、魚谷竜、清水大輔、宮崎大、井上幸次
  • 学会等名: 第30回ヘルペスウイルス研究会
  • 発表場所: セミナーハウス クロス・ウェーブ府中（東京都府中市）
  • 年月日: 2016-06-16
• [学会発表] ウイルス性角膜炎の診断と治療 (2016)
  • 著者名/発表者名: 井上幸次
  • 学会等名: 第86回九州眼科学会・平成28年度九州ブロック眼科講習会
  • 発表場所: アクロス福岡（福岡県福岡市）
  • 年月日: 2016-05-27
  • 招待講演
• [学会発表] Activation of cytotoxic T lymphocytes by corneal endothelial cells after infection of human cytomegalovirus (2016)
  • 著者名/発表者名: Uotani R, Miyazaki D, Inoue Y, & Suzutani T
  • 学会等名: Annual Meeting of the Association for Research in Vision and Ophthalmology 2016
  • 発表場所: Washington State Convention Center (Seattle, USA)
  • 年月日: 2016-05-01
  • 国際学会
• [学会発表] Evaluation of effectiveness of real-time PCR for clinical diagnosis of herpes simplex virus keratitis (2016)
  • 著者名/発表者名: Shimizu D, Miyazaki D, Inata K, Uotani R, Yakura K, Haruki T, & Inoue Y
  • 学会等名: The 10th KPro Study Group Meeting
  • 発表場所: 京都ホテル大倉（京都市中京区）
  • 年月日: 2016-04-22
  • 国際学会
• [学会発表] Viral keratitis: Clinical spectrum and managemen (2016)
  • 著者名/発表者名: Inoue Y
  • 学会等名: The 31th Asia-Pacific Academy of Ophthalmology Congress
  • 発表場所: Taipei International Convention Center (Taipei, Taiwan)
  • 年月日: 2016-03-24
  • 国際学会
• [学会発表] Anti-viral agents (2015)
  • 著者名/発表者名: Inoue Y
  • 学会等名: The 7th International Conference on Ocular Infections
  • 発表場所: Fira de Barcelona (Barcelona, Spain)
  • 年月日: 2015-09-03
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Typical and atypical presentations of viral keratitis (2015)
  • 著者名/発表者名: Inoue Y
  • 学会等名: The 7th International Conference on Ocular Infections
  • 発表場所: Fira de Barcelona (Barcelona, Spain)
  • 年月日: 2015-09-03
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] CMV corneal endotheliitis (2015)
  • 著者名/発表者名: Inoue Y
  • 学会等名: The 30th Asia-Pacific Academy of Ophthalmology Congress
  • 発表場所: Guangzhou Baiyun International Convention Center (Guangzhou, China)
  • 年月日: 2015-04-01
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Utility of real-time polymerase chain reaction in the diagnosis of viral keratitis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Inoue Y
  • 学会等名: The 4th Asia Cornea Society Biennial Scientific Meeting
  • 発表場所: Taipei International Convention Center (Taipei, Taiwan)
  • 年月日: 2014-12-11 – 2014-12-12
  • 招待講演
• [学会発表] Atypical HSV keratitis. Instruction Course 214 ‘Atypical Keratitis’ (2014)
  • 著者名/発表者名: Inoue Y
  • 学会等名: American Academy Ophthalmology 2014 Annual Meeting
  • 発表場所: Chicago Convention Center (McCormick Place)（Chicago, USA)
  • 年月日: 2014-10-18 – 2014-10-21
• [学会発表] Role of RAGE in interferon response of corneal endothelial cells after HSV-1 infection. (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki D, Kandori M, Noguchi Y, Yakura K, Otani F, Inoue Y, Yamagami S
  • 学会等名: The 39th Annual International Herpesvirus Workshop 2014
  • 発表場所: 神戸国際会議場(神戸市）
  • 年月日: 2014-07-19 – 2014-07-23
• [学会発表] Inflammatory responses of corneal endothelial cells induced by human cytomegalovirus infection. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kandori M, Miyazaki D, Inoue Y, Yamagami S, Suzutani T
  • 学会等名: World Ophthalmology Congress 2014
  • 発表場所: 東京国際フォーラム(東京都千代田区）
  • 年月日: 2014-04-02 – 2014-04-06
• [学会発表] 角膜内皮細胞の炎症応答におけるRAGE(終末糖化産物受容体)の役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 神鳥美智子、宮崎大、野口由美子、矢倉慶子、大谷史江、井上幸次、山上聡
  • 学会等名: 角膜カンファランス2014(第38回日本角膜学会総会、第30回日本角膜移植学会)
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター
• [学会発表] Human Cytomegalovirus-mediated inflammatory responses (2013)
  • 著者名/発表者名: Michiko Kandori. Dai Miyazaki, Keiko Yakura, Yumiko Noguchi, Yukimi Yamamoto,Yoshitsugu Inoue,Tatsuo Suzutani
  • 学会等名: Annual Meeting of the Association for Research in Vision and Ophthalmology
  • 発表場所: Washington State Convention Center
• [学会発表] サイトメガロウイルス感染に対する角膜内皮の分子応答 (2013)
  • 著者名/発表者名: 宮崎大、神鳥美智子、野口由美子、矢倉慶子、山上聡、錫谷達夫、井上幸次
  • 学会等名: 第28回ヘルペスウイルス研究会
  • 発表場所: 淡路夢舞台国際会議場
• [学会発表] サイトメガロウイルス感染に対する感染内皮の分子応答 (2013)
  • 著者名/発表者名: 宮崎大、神鳥美智子、野口由美子、矢倉慶子、山上聡、錫谷達夫、井上幸次
  • 学会等名: 第50回日本眼感染症学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
• [学会発表] Clinical and basic approaches to corneal endotheliitis (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshitugu Inoue
  • 学会等名: The 19th Annual Meetings of the Kyoto Cornea Club
  • 発表場所: ウエスティン都ホテル京都
  • 招待講演
• [学会発表] Current aspects of viral corneal endotheliitis (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshitugu Inoue
  • 学会等名: The 2nd Korean Ocular Infection Society Meeting
  • 発表場所: Seouｌ St. Mary's Hospital
  • 招待講演